Traitement périopératoire de l'ACC résécable à haut risque avec HAIC Plus A+T : Neobrave CCA

Les cancers des voies biliaires (CTB), comprenant principalement le cholangiocarcinome et le cancer de la vésicule biliaire, sont des tumeurs malignes très hétérogènes et agressives de mauvais pronostic, présentant un taux de survie à 5 ans inférieur à 5 %.

Environ 70 % des patients sont diagnostiqués à un stade localisé avancé ou présentent des métastases à distance, perdant ainsi toute chance de guérison chirurgicale ; parmi les patients BTC résécables, la chirurgie seule a toujours été le traitement standard, mais même avec la chirurgie curative, les taux de guérison restent relativement faibles, la plupart des patients rechutant à court terme et un taux de survie à 5 ans d'environ 50 % ou moins.

L'efficacité des thérapies néoadjuvantes et adjuvantes a été validée dans d'autres types de cancers et est recommandée comme traitement standard dans diverses lignes directrices. En BTC, de nombreuses études exploratoires sur le traitement néoadjuvant ont été menées, donnant des résultats variables, mais indiquant globalement que le traitement néoadjuvant peut améliorer les taux de résection R0 et prolonger la survie chez certains patients, en particulier ceux présentant un BTC limite résécable et localement avancé. Grâce aux progrès de la recherche sur les médicaments et aux améliorations des protocoles de traitement, une série d’options de traitement émergentes telles que la thérapie combinée, la thérapie ciblée et l’immunothérapie ont considérablement amélioré les résultats du traitement, offrant ainsi des conditions favorables au traitement périopératoire du BTC.

Actuellement, il reste un manque d’essais cliniques prospectifs randomisés et contrôlés de phase III confirmant les bénéfices exacts des thérapies néoadjuvantes et adjuvantes pour le BTC. L'étude SWOG 1815 est un essai de phase III randomisé et ouvert comparant GAP à la gemcitabine/cisplatine (GC) chez des patients atteints de BTC avancé. Dans les analyses exploratoires en sous-groupes, GAP a amélioré la mOS par rapport à GC chez les patients présentant une maladie localement avancée (19,2 contre 13,7 mois ; HR 0,67, IC à 95 % 0,42-1,06, p = 0,09); le taux de réponse objective (ORR) pour la maladie localement avancée était de 28 % contre 21 % (p = 0,74). Ainsi, les patients atteints d’une maladie localement avancée pourraient bénéficier davantage du traitement GAP. Dans un autre essai de phase II multi-institutionnel, à un seul bras, incluant 30 patients iCCA résécables et à haut risque (taille de la tumeur > 5 cm, tumeurs multiples, invasion vasculaire majeure ou atteinte des ganglions lymphatiques observées à l'imagerie), les patients ont reçu un total de 4 cycles de GAP préopératoire (Gemcitabine 800 mg/m2, Cisplatine 25 mg/m2, nab-Paclitaxel 100 mg/m2, administrés les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours) avant de tenter une résection chirurgicale radicale. La durée médiane de suivi pour tous les patients était de 17 mois ; le taux de contrôle de la maladie était de 90 % (progression de la maladie : 10 %, réponse partielle : 23 %, maladie stable : 67 %). Par conséquent, le traitement néoadjuvant préopératoire par Gemcitabine, Cisplatine et nab-Paclitaxel pour l'iCCA est réalisable et sûr, sans effets indésirables sur les résultats périopératoires.

Grâce à la recherche approfondie sur les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, au cours de l'analyse intermédiaire pré-planifiée de TOPAZ-1 (NCT03875235) (date limite des données le 11 août 2021), l'ajout de Durvalumab a considérablement amélioré la SG chez les patients atteints de BTC avancée par rapport à l'étude. groupe témoin recevant une chimiothérapie GC (rapport de risque [HR], 0,80 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,66-0,97 ; p = 0,021). Pendant ce temps, il a été confirmé que le néoadjuvant D + GemCis entraînait un taux de résection chirurgicale plus élevé chez les patients atteints de BTC localement avancé, et la résection chirurgicale était associée à des taux de survie plus élevés.

Les enquêteurs ont précédemment exploré une étude prospective de phase II et ont montré des résultats prometteurs de l'HAIC utilisant l'oxaliplatine et le 5-fluorouracile pour le cholangiocarcinome périhilaire (pCCA), avec un taux de réponse objective (ORR) de 67,6 %, une mPFS de 12,2 mois et une mOS de 20,5 mois. Une autre étude prospective de phase II, monocentrique et monobras a recruté 32 patients BTC non traités, parmi lesquels l'iCCA représentait 34,4 % (11/32), le pCCA 53,1 % (17/32) et le cancer de la vésicule biliaire 12,5 % (4 /32). En utilisant HAIC associé à l'anticorps monoclonal anti-PD-1 et au bevacizumab comme schéma thérapeutique de première intention, l'ORR était de 84,3 % et le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 96,9 %, avec des taux de SSP et de SG à un an de 53,8 % et 80,4%, respectivement.

Sur la base de cette étude, les enquêteurs prévoient de mener une étude clinique prospective de phase II à un seul bras pour explorer plus en détail l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) associée à l'atezolizumab et au bevacizumab (Atezo/Bev) pour le traitement périopératoire du cholangiocarcinome résécable. avec des facteurs de récidive à haut risque, tout en étudiant également les biomarqueurs pronostiques et prédictifs liés à l'efficacité afin de fournir de nouvelles preuves pour le traitement périopératoire des Cholangiocarcinome intrahépatique et périhilaire initialement résécable mais à haut risque de récidive.