Trattamento perioperatorio di CCA resecabile ad alto rischio con HAIC Plus A+T: Neobrave CCA

I tumori delle vie biliari (BTC), che comprendono principalmente il colangiocarcinoma e il cancro della colecisti, sono tumori maligni altamente eterogenei e aggressivi con prognosi sfavorevole, che mostrano un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 5%.

Circa il 70% dei pazienti viene diagnosticato in stadio avanzato localizzato o presenta metastasi a distanza, perdendo la possibilità di cura chirurgica; tra i pazienti BTC resecabili, la sola chirurgia è stata storicamente il trattamento standard, ma anche con la chirurgia curativa, i tassi di guarigione rimangono relativamente bassi, con la maggior parte dei pazienti che recidivano a breve termine e un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa il 50% o inferiore.

L’efficacia delle terapie neoadiuvanti e adiuvanti è stata convalidata in altri tipi di cancro ed è raccomandata come trattamento standard in varie linee guida. Nel BTC sono stati condotti numerosi studi esplorativi sul trattamento neoadiuvante, che hanno prodotto risultati variabili, ma nel complesso indicano che la terapia neoadiuvante può aumentare i tassi di resezione R0 e prolungare la sopravvivenza in alcuni pazienti, in particolare quelli con BTC borderline resecabile e localmente avanzato. Con i progressi nella ricerca sui farmaci e i miglioramenti nei protocolli di trattamento, una serie di opzioni terapeutiche emergenti come la terapia combinata, la terapia mirata e l’immunoterapia hanno migliorato significativamente i risultati del trattamento, fornendo condizioni favorevoli per il trattamento perioperatorio del BTC.

Attualmente, mancano ampi studi clinici prospettici randomizzati controllati di fase III che confermino gli esatti benefici delle terapie neoadiuvanti e adiuvanti per il BTC. Lo studio SWOG 1815 è uno studio randomizzato di fase III in aperto che confronta GAP con Gemcitabina/Cisplatino (GC) in pazienti con BTC avanzato. Nelle analisi esplorative dei sottogruppi, GAP ha migliorato la mOS rispetto a GC nei pazienti con malattia localmente avanzata (19,2 vs. 13,7 mesi; HR 0,67, IC 95% 0,42-1,06, p = 0,09); il tasso di risposta obiettiva (ORR) per la malattia localmente avanzata è stato del 28% contro il 21% (p = 0,74). Pertanto, i pazienti con malattia localmente avanzata possono trarre maggiori benefici dal trattamento GAP. In un altro studio multi-istituzionale, a braccio singolo, di fase II che ha coinvolto 30 pazienti iCCA resecabili e ad alto rischio (dimensione del tumore >5 cm, tumori multipli, grave invasione vascolare o coinvolgimento linfonodale osservato all'imaging), i pazienti hanno ricevuto un totale di 4 cicli di GAP preoperatoria (gemcitabina 800 mg/m2, cisplatino 25 mg/m2, nab-Paclitaxel 100 mg/m2, somministrati nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni) prima di tentare la resezione chirurgica radicale. Il tempo mediano di follow-up per tutti i pazienti è stato di 17 mesi; il tasso di controllo della malattia è stato del 90% (progressione della malattia: 10%, risposta parziale: 23%, malattia stabile: 67%). Pertanto, la terapia neoadiuvante preoperatoria con gemcitabina, cisplatino e nab-Paclitaxel per iCCA è fattibile e sicura, senza effetti avversi sugli esiti perioperatori.

Grazie alla ricerca approfondita sugli inibitori del checkpoint immunitario, durante l'analisi provvisoria pre-pianificata di TOPAZ-1 (NCT03875235) (data di cut-off dei dati 11 agosto 2021), l'aggiunta di Durvalumab ha migliorato significativamente l'OS nei pazienti con BTC avanzato rispetto al gruppo gruppo di controllo sottoposto a chemioterapia con GC (hazard ratio [HR], 0,80; intervallo di confidenza al 95% [CI], 0,66-0,97; p = 0,021). Nel frattempo, è stato confermato che il neoadiuvante D + GemCis determina un tasso di resezione chirurgica più elevato tra i pazienti con BTC localmente avanzato e la resezione chirurgica è stata associata a tassi di sopravvivenza più elevati.

I ricercatori hanno precedentemente esplorato uno studio prospettico di fase II e hanno mostrato risultati promettenti dell'HAIC utilizzando oxaliplatino e 5-fluorouracile per il colangiocarcinoma perilare (pCCA), con un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 67,6%, un mPFS di 12,2 mesi e un mOS di 20,5 mesi. Un altro studio prospettico di fase II, a braccio singolo, a centro singolo, ha arruolato 32 pazienti con BTC non trattati, tra cui iCCA rappresentava il 34,4% (11/32), pCCA il 53,1% (17/32) e cancro della colecisti il ​​12,5% (4 /32). Utilizzando l'HAIC combinato con anticorpo monoclonale anti-PD-1 e bevacizumab come regime di trattamento di prima linea, l'ORR è stato dell'84,3% e il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato del 96,9%, con tassi di PFS e OS a un anno del 53,8% e 80,4%, rispettivamente.

Sulla base di questo studio, i ricercatori intendono condurre uno studio clinico prospettico di fase II a braccio singolo per esplorare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia per infusione arteriosa epatica (HAIC) combinata con atezolizumab e bevacizumab (Atezo/Bev) come trattamento perioperatorio del colangiocarcinoma resecabile. con fattori di recidiva ad alto rischio, studiando anche biomarcatori prognostici e predittivi relativi all’efficacia per fornire nuove prove per il trattamento perioperatorio di colangiocarcinoma intraepatico e perilare inizialmente resecabile ma ad alto rischio di recidiva.