Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perioperatieve behandeling van reseceerbare CCA met hoog risico met HAIC Plus A+T: Neobrave CCA

26 januari 2026 bijgewerkt door: Peking University

Perioperatieve behandeling van reseceerbaar cholangiocarcinoom met hoog risico met hepatische arteriële infusie-chemotherapie (HAIC) in combinatie met Atezo/bevacizumab: een multicenter fase II-onderzoek (NeoBrave CCA)

Onder patiënten met reseceerbare galwegkanker (BTC) is chirurgie historisch gezien de standaardbehandeling geweest, maar zelfs met curatieve chirurgie blijven de genezingspercentages relatief laag, waarbij de meeste patiënten op korte termijn recidiveren en een vijfjaarsoverleving van ongeveer 50% hebben. of lager.

Bij BTC zijn talrijke verkennende onderzoeken naar neoadjuvante behandeling uitgevoerd, die uiteenlopende resultaten opleveren, maar er globaal op wijzen dat neoadjuvante therapie het aantal R0-resecties kan verhogen en de overleving bij bepaalde patiënten kan verlengen, vooral bij patiënten met op de grens reseceerbare en lokaal gevorderde BTC.

Momenteel blijft er een gebrek aan grote prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische onderzoeken die de exacte voordelen van neoadjuvante en adjuvante therapieën voor BTC bevestigen. De SWOG 1815-studie is een gerandomiseerde, open-label fase III-studie waarin GAP wordt vergeleken met gemcitabine/cisplatine (GC) bij patiënten met gevorderde BTC. In verkennende subgroepanalyses verbeterde GAP de mOS vergeleken met GC bij patiënten met lokaal gevorderde ziekte (19,2 versus 13,7 maanden; HR 0,67, 95% BI 0,42-1,06, p = 0,09). Patiënten met lokaal gevorderde ziekte kunnen dus meer baat hebben bij GAP-behandeling. In een ander multi-institutioneel, eenarmig, fase II-onderzoek ontvingen patiënten in totaal 4 cycli preoperatief GAP (Gemcitabine 800 mg/m2, cisplatine 25 mg/m2, nab-Paclitaxel 100 mg/m2, toegediend op dag 1 en 2). 8 van een cyclus van 21 dagen) alvorens radicale chirurgische resectie uit te voeren. De mediane follow-uptijd voor alle patiënten was 17 maanden; het ziektecontrolepercentage bedroeg 90%. Daarom is de preoperatieve neoadjuvante therapie met gemcitabine, cisplatine en nab-Paclitaxel voor iCCA haalbaar en veilig, zonder nadelige effecten op de perioperatieve uitkomsten. Meer recent werd bevestigd dat neoadjuvante D + GemCis resulteerde in een hoger percentage chirurgische resecties bij patiënten met lokaal gevorderde BTC, en chirurgische resectie werd geassocieerd met hogere overlevingspercentages.

De onderzoekers onderzochten eerder een prospectieve fase II-studie en lieten veelbelovende resultaten zien van HAIC met behulp van oxaliplatine en 5-fluorouracil voor perihilair cholangiocarcinoom (pCCA), met een objectief responspercentage (ORR) van 67,6%, een mPFS van 12,2 maanden en een mOS van 20,5 maanden. In een andere prospectieve fase II-studie werden 32 onbehandelde BTC-patiënten geïncludeerd en werd HAIC gecombineerd met anti-PD-1 monoklonaal antilichaam en bevacizumab als eerstelijnsbehandelingsregime gebruikt. De ORR was 84,3% en het ziektecontrolepercentage (DCR) was 96,9%. met een-jaars PFS en OS-percentages van respectievelijk 53,8% en 80,4%.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Galwegkanker (BTC), waaronder voornamelijk cholangiocarcinoom en galblaaskanker, zijn zeer heterogene, agressieve kwaadaardige tumoren met slechte prognoses, met een vijfjaarsoverleving van minder dan 5%.

Ongeveer 70% van de patiënten wordt in een vergevorderd gelokaliseerd stadium gediagnosticeerd of heeft metastasen op afstand, waardoor de kans op chirurgische genezing verloren gaat; onder reseceerbare BTC-patiënten is chirurgie alleen historisch gezien de standaardbehandeling geweest, maar zelfs met curatieve chirurgie blijven de genezingspercentages relatief laag, waarbij de meeste patiënten op korte termijn recidiveren en een vijfjaarsoverleving van ongeveer 50% of lager hebben.

De werkzaamheid van neoadjuvante en adjuvante therapieën is gevalideerd bij andere soorten kanker en wordt in verschillende richtlijnen aanbevolen als standaardbehandeling. Bij BTC zijn talrijke verkennende onderzoeken naar neoadjuvante behandeling uitgevoerd, die uiteenlopende resultaten opleveren, maar er globaal op wijzen dat neoadjuvante therapie het aantal R0-resecties kan verhogen en de overleving bij bepaalde patiënten kan verlengen, vooral bij patiënten met op de grens reseceerbare en lokaal gevorderde BTC. Dankzij de vooruitgang in het geneesmiddelenonderzoek en de verbeteringen in de behandelingsprotocollen heeft een reeks opkomende behandelingsopties zoals combinatietherapie, gerichte therapie en immuuntherapie de behandelingsresultaten aanzienlijk verbeterd, waardoor gunstige omstandigheden zijn ontstaan ​​voor de perioperatieve behandeling van BTC.

Momenteel blijft er een gebrek aan grote prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische onderzoeken die de exacte voordelen van neoadjuvante en adjuvante therapieën voor BTC bevestigen. De SWOG 1815-studie is een gerandomiseerde, open-label fase III-studie waarin GAP wordt vergeleken met gemcitabine/cisplatine (GC) bij patiënten met gevorderde BTC. In verkennende subgroepanalyses verbeterde GAP de mOS vergeleken met GC bij patiënten met lokaal gevorderde ziekte (19,2 versus 13,7 maanden; HR 0,67, 95% BI 0,42-1,06, p = 0,09); het objectieve responspercentage (ORR) voor lokaal gevorderde ziekte was 28% versus 21% (p = 0,74). Patiënten met lokaal gevorderde ziekte kunnen dus meer baat hebben bij GAP-behandeling. In een ander multi-institutioneel, eenarmig, fase II-onderzoek met 30 reseceerbare, hoog-risico iCCA-patiënten (tumorgrootte >5 cm, meerdere tumoren, grote vasculaire invasie of betrokkenheid van de lymfeklieren waargenomen bij beeldvorming), ontvingen de patiënten in totaal 4 cycli preoperatieve GAP (Gemcitabine 800 mg/m2, cisplatine 25 mg/m2, nab-Paclitaxel 100 mg/m2, toegediend op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen) alvorens radicale chirurgische resectie uit te voeren. De mediane follow-uptijd voor alle patiënten was 17 maanden; het ziektecontrolepercentage was 90% (ziekteprogressie: 10%, gedeeltelijke respons: 23%, stabiele ziekte: 67%). Daarom is de preoperatieve neoadjuvante therapie met gemcitabine, cisplatine en nab-Paclitaxel voor iCCA haalbaar en veilig, zonder nadelige effecten op de perioperatieve uitkomsten.

Dankzij het diepgaande onderzoek naar immuuncheckpointremmers, tijdens de vooraf geplande tussentijdse analyse van TOPAZ-1 (NCT03875235) (afsluitingsdatum gegevens 11 augustus 2021), verbeterde de toevoeging van Durvalumab de OS bij patiënten met gevorderde BTC aanzienlijk in vergelijking met de controlegroep die GC-chemotherapie kreeg (hazard ratio [HR], 0,80; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,66-0,97; p = 0,021). Ondertussen werd bevestigd dat neoadjuvante D + GemCis resulteerde in een hoger percentage chirurgische resecties bij patiënten met lokaal gevorderde BTC, en chirurgische resectie ging gepaard met hogere overlevingspercentages.

De onderzoekers onderzochten eerder een prospectieve fase II-studie en lieten veelbelovende resultaten zien van HAIC met behulp van oxaliplatine en 5-fluorouracil voor perihilair cholangiocarcinoom (pCCA), met een objectief responspercentage (ORR) van 67,6%, een mPFS van 12,2 maanden en een mOS van 20,5 maanden. In een andere fase II, eenarmige, single-center, prospectieve studie werden 32 onbehandelde BTC-patiënten geïncludeerd, waaronder iCCA 34,4% (11/32), pCCA 53,1% (17/32) en galblaaskanker 12,5% (4). /32). Bij gebruik van HAIC in combinatie met monoklonaal anti-PD-1-antilichaam en bevacizumab als eerstelijnsbehandeling was de ORR 84,3% en het ziektecontrolepercentage (DCR) 96,9%, met een éénjaars PFS en OS-percentages van 53,8%. en 80,4% respectievelijk.

Op basis van deze studie zijn de onderzoekers van plan een prospectieve eenarmige fase II klinische studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van chemotherapie via hepatische arteriële infusie (HAIC) in combinatie met atezolizumab en bevacizumab (Atezo/Bev) verder te onderzoeken voor de perioperatieve behandeling van reseceerbaar cholangiocarcinoom. met risicovolle recidieffactoren, terwijl ook prognostische en voorspellende biomarkers met betrekking tot de werkzaamheid worden onderzocht om nieuw bewijs te leveren voor de perioperatieve behandeling van aanvankelijk Resectabel intrahepatisch en perihilair cholangiocarcinoom met een hoog risico op recidieffactor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Peing University Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-80 jaar, ongeacht geslacht; 2. Diagnose van intrahepatisch cholangiocarcinoom of perihilair cholangiocarcinoom bevestigd door pathologische weefsel-/cytologische diagnose; 3. Voldoen aan de criteria voor chirurgische resectie; 4. Aanwezigheid van risicofactoren voor recidief: iCCA (enkele massa >5 cm, of meerdere laesies, of vergezeld van satellietlaesies, of vergezeld van invasie van de poortader/leverader, of CA199 >200 E/ml); pCCA (invasie van secundaire takken van het galkanaal, of invasie van poortader/leverslagader, of vergezeld van intrahepatische metastase); 5. Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1; 6. Child-Pugh-klasse A; 7. Normale functie van belangrijke organen, die aan de volgende normen voldoet:

  1. Bloedroutineonderzoek:

    A. Hb≥90 g/l; B. ANC≥1,5×10^9/L; C. PLT≥75×10^9/L;

  2. Biochemisch onderzoek:

A. ALB ≥30 g/l; B. ALT en AST<5×ULN; C. TBiL ≤2×ULN; D. Creatinine ≤1,5×ULN; (3) Coagulatiefunctie: A. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN; B. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN. 8. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen geïnformeerde toestemming, voldoen goed aan de regels en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Regionale metastasen of fusie van meerdere lymfeklieren, retroperitoneale lymfekliermetastasen;
  2. Peritoneale metastase, metastase op afstand;
  3. Eerdere systemische behandeling, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie;
  4. Eerdere lokale behandeling, inclusief maar niet beperkt tot HAIC, TACE, TARE, ablatie, radiotherapie, enz.;
  5. Ernstige variatie in de leverslagader;
  6. Allergie voor contrastmiddelen;
  7. Allergie voor oxaliplatine;
  8. Vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening of gepland tijdens de onderzoeksperiode;
  9. Aanwezigheid van > graad 1 perifere neuropathie;
  10. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
  11. Complicatie van andere maligniteiten (behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ die curatief werd behandeld);
  12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS);
  13. Binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, optreden van het volgende: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, NYHA klasse II hartfalen of hoger, slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder QTcF-interval mannen >450 ms, vrouwen >470 ms, QTcF-interval berekend gebruik van de Fridericia-formule), symptomatisch congestief hartfalen;
  14. Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische druk ≥90 mmHg);
  15. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of APTT>1,5×ULN), met een neiging tot bloeden of die momenteel trombolytische therapie, antistollingstherapie of bloedplaatjesaggregatieremmers ondergaan;
  16. Bekende erfelijke of verworven neigingen tot bloeding en trombose, zoals hemofilie, stollingsfunctiestoornissen, trombocytopenie, splenomegalie, enz.;
  17. Aanzienlijke bloedspuwing die optreedt binnen 2 maanden vóór deelname aan het onderzoek, of een dagelijks sputumbloedvolume dat een halve theelepel (2,5 ml) of meer bereikt;
  18. Patiënten met een risico op gastro-intestinale bloedingen, waaronder:

(1) Aanwezigheid van actieve maagzweerlaesies; (2) Geschiedenis van melena of hematemese in de afgelopen 3 maanden; (3) Voor occult bloed (+) of (+/-) in de ontlasting, moet de ontlastingsroutine binnen 1 week opnieuw worden getest; indien nog steeds (+) of (+/-), is slokdarmtroduodenoscopie nodig; als er zweren of bloedingsziekten aanwezig zijn die volgens de behandelend arts mogelijk bloedingsrisico's met zich meebrengen; 19. Trombotische voorvallen die optreden binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, intracerebrale bloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; 20. Infecties waarvoor medicatie nodig is en die optreden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicatie (zoals intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale medicatie), of koorts van onbekende oorsprong >38,5°C tijdens screening/vóór de eerste medicatie; 21. Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; 22. Bekende geschiedenis van middelenmisbruik of drugsverslaving; 23. Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of abnormale laboratoriumtests die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neobraaf
Perioperatieve behandeling
Combinatie product: Gemcitabine Oxaliplatine en 5FU
Het perioperatieve behandelplan omvat neoadjuvante therapie en adjuvante therapie. Neoadjuvante therapie bestaat uit drie cycli HAIC gecombineerd met atezolizumab en bevacizumab (atezo/bev), terwijl adjuvante therapie bestaat uit twee cycli HAIC gecombineerd met atezolizumab en bevacizumab (atezo/bev), samen met aanvullende capecitabine of tegafur als aanvullende onderhoudsbehandeling gedurende drie weken. cycli. De totale behandelingsduur voor de perioperatieve periode bedraagt ​​zes maanden. HAIC-regime: gemcitabine (1.000 mg/m2, 2 uur, d1) + oxaliplatine (35 mg/m2, 2 uur, d1-2) + 5-FU (0,75 g/m2, 22 uur, d1-2); atezolizumab (PD-L1-remmer): 1200 mg, intraveneuze infusie, toegediend binnen 24 uur vóór HAIC-behandeling; bevacizumab: 7,5 mg/kg, intraveneus toegediend vóór HAIC-behandeling (het gebruik van bevacizumab wordt onderbroken tijdens de derde neoadjuvante behandeling). Elke cyclus duurt drie weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MPR
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de behandeling begint tot de datum van de pathologische resultaten na de operatie, beoordeeld tot 6 maanden na de datum waarop de behandeling begint
het aandeel resterende actieve tumorcellen ≤50%
Vanaf de datum waarop de behandeling begint tot de datum van de pathologische resultaten na de operatie, beoordeeld tot 6 maanden na de datum waarop de behandeling begint

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 keer per maand.
Aantal patiënten met AE, behandelingsgerelateerde AE ​​(TRAE), ernstige bijwerking (SAE) beoordeeld door CTCAE v5.0.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 keer per maand.
pCR
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de behandeling begint tot de datum van de pathologische resultaten na de operatie, beoordeeld tot 6 maanden na de datum waarop de behandeling begint
pathologische volledige respons
Vanaf de datum waarop de behandeling begint tot de datum van de pathologische resultaten na de operatie, beoordeeld tot 6 maanden na de datum waarop de behandeling begint
ORR
Tijdsspanne: Evaluatie van de tumorlast op basis van RECIST 1.1-criteria tot en met voltooiing van het onderzoek, gemiddeld eenmaal per 3 maanden.
objectief responspercentage
Evaluatie van de tumorlast op basis van RECIST 1.1-criteria tot en met voltooiing van het onderzoek, gemiddeld eenmaal per 3 maanden.
DCR
Tijdsspanne: Evaluatie van de tumorlast op basis van RECIST 1.1-criteria tot en met voltooiing van het onderzoek, gemiddeld eenmaal per 3 maanden.
ziektebestrijdingspercentage
Evaluatie van de tumorlast op basis van RECIST 1.1-criteria tot en met voltooiing van het onderzoek, gemiddeld eenmaal per 3 maanden.
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de behandeling begint tot de datum van de pathologische resultaten na de operatie, beoordeeld tot 6 maanden na de datum waarop de behandeling begint
Vanaf de datum waarop de behandeling begint tot de datum van de pathologische resultaten na de operatie, beoordeeld tot 6 maanden na de datum waarop de behandeling begint
RFS
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief, beoordeeld over een periode van maximaal 100 maanden
recidiefvrije overleving
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief, beoordeeld over een periode van maximaal 100 maanden
RFS-tarief van 1 jaar
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot de datum na 1 jaar van de operatie
Vanaf inschrijving tot de datum na 1 jaar van de operatie
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 100 maanden
algehele overleving
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 100 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 december 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Neobrave-CCA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren