Suuren riskin resekoitavan CCA:n perioperatiivinen hoito HAIC Plus A+T:llä: Neobrave CCA
Suuren riskin resektoitavan kolangiokarsinooman perioperatiivinen hoito maksan valtimoinfuusiokemoterapialla (HAIC) yhdistettynä Atezo/bevasitsumabiin: Monikeskusvaiheen II tutkimus (NeoBrave CCA)
Resekoitavissa olevaa sappitiesyöpäpotilaita (BTC) sairastavien potilaiden joukossa leikkaus on perinteisesti ollut tavanomainen hoito, mutta jopa parantavan leikkauksen kohdalla paranemisasteet ovat edelleen suhteellisen alhaiset. Useimmat potilaat uusiutuvat lyhyellä aikavälillä ja viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 50 %. tai alhaisempi.
BTC:ssä on tehty lukuisia tutkivia tutkimuksia neoadjuvanttihoidosta, jotka ovat tuottaneet vaihtelevia tuloksia, mutta yleisesti ottaen osoittavat, että neoadjuvanttihoito voi parantaa R0-resektiota ja pidentää eloonjäämistä tietyillä potilailla, erityisesti niillä, joilla on rajalla resekoitavissa oleva ja paikallisesti edennyt BTC.
Tällä hetkellä puuttuu suuria prospektiivisia satunnaistettuja kontrolloituja vaiheen III kliinisiä tutkimuksia, jotka vahvistaisivat neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitojen tarkat hyödyt BTC:lle. SWOG 1815 -tutkimus on satunnaistettu, avoin vaiheen III tutkimus, jossa verrataan GAP:tä gemsitabiini/sisplatiiniin (GC) potilailla, joilla on pitkälle edennyt BTC. Tutkivissa alaryhmäanalyyseissä GAP paransi mOS:tä verrattuna GC:hen potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (19,2 vs. 13,7 kuukautta; HR 0,67, 95 % CI 0,42-1,06, p = 0,09). Siten potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, voivat hyötyä enemmän GAP-hoidosta. Toisessa monialaisessa, yksihaaraisessa, vaiheen II tutkimuksessa potilaat saivat yhteensä 4 sykliä ennen leikkausta GAP-hoitoa (gemsitabiini 800 mg/m2, sisplatiini 25 mg/m2, nab-paklitakseli 100 mg/m2, annettiin päivinä 1 ja 8 21 päivän syklistä) ennen radikaalin kirurgisen resektion yrittämistä. Kaikkien potilaiden seuranta-ajan mediaani oli 17 kuukautta; taudintorjuntaprosentti oli 90 %. Siksi gemsitabiinin, sisplatiinin ja nab-Paclitaxelin preoperatiivinen neoadjuvanttihoito iCCA:lle on mahdollista ja turvallista, eikä sillä ole haitallisia vaikutuksia perioperatiivisiin tuloksiin. Viime aikoina neoadjuvantti D + GemCis:n vahvistettiin johtavan korkeampaan kirurgiseen resektioon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt BTC, ja kirurginen resektio liittyi korkeampaan eloonjäämisasteeseen.
Tutkijat tutkivat aiemmin prospektiivista vaiheen II tutkimusta ja osoittivat lupaavia tuloksia HAIC:sta käyttämällä oksaliplatiinia ja 5-fluorourasiilia perihilariseen kolangiokarsinoomaan (pCCA) objektiivisella vasteasteella (ORR) 67,6 %, mPFS:llä 12,2 kuukautta ja mOS:lla. 20,5 kuukautta. Toiseen vaiheen II prospektiiviseen tutkimukseen otettiin mukaan 32 hoitamatonta BTC-potilasta ja käytettiin HAIC:a yhdistettynä anti-PD-1 monoklonaaliseen vasta-aineeseen ja bevasitsumabiin ensilinjan hoito-ohjelmana. ORR oli 84,3 % ja taudinhallintaprosentti (DCR) oli 96,9 %. yhden vuoden PFS ja OS 53,8 % ja 80,4 %.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sappitiesyöpä (BTC), mukaan lukien pääasiassa kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä, ovat erittäin heterogeenisiä, aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on huono ennuste ja joiden viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 5 %.
Noin 70 %:lla potilaista diagnosoidaan edenneessä paikallisessa vaiheessa tai niillä on kaukaisia etäpesäkkeitä, mikä menettää mahdollisuuden kirurgiseen hoitoon. resekoitavien BTC-potilaiden joukossa pelkkä leikkaus on perinteisesti ollut vakiohoito, mutta jopa parantavan leikkauksen parantumisasteet ovat edelleen suhteellisen alhaiset, useimmat potilaat uusiutuvat lyhyellä aikavälillä ja viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 50 % tai vähemmän.
Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitojen tehokkuus on validoitu muun tyyppisissä syöpissä, ja sitä suositellaan vakiohoidoksi useissa ohjeissa. BTC:ssä on tehty lukuisia tutkivia tutkimuksia neoadjuvanttihoidosta, jotka ovat tuottaneet vaihtelevia tuloksia, mutta yleisesti ottaen osoittavat, että neoadjuvanttihoito voi parantaa R0-resektiota ja pidentää eloonjäämistä tietyillä potilailla, erityisesti niillä, joilla on rajalla resekoitavissa oleva ja paikallisesti edennyt BTC. Lääketutkimuksen edistymisen ja hoitokäytäntöjen parantumisen myötä joukko uusia hoitovaihtoehtoja, kuten yhdistelmähoito, kohdennettu hoito ja immunoterapia, ovat parantaneet merkittävästi hoitotuloksia ja tarjoavat suotuisat olosuhteet BTC:n perioperatiiviselle hoidolle.
Tällä hetkellä puuttuu suuria prospektiivisia satunnaistettuja kontrolloituja vaiheen III kliinisiä tutkimuksia, jotka vahvistaisivat neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitojen tarkat hyödyt BTC:lle. SWOG 1815 -tutkimus on satunnaistettu, avoin vaiheen III tutkimus, jossa verrataan GAP:tä gemsitabiini/sisplatiiniin (GC) potilailla, joilla on pitkälle edennyt BTC. Tutkivissa alaryhmäanalyyseissä GAP paransi mOS:tä verrattuna GC:hen potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (19,2 vs. 13,7 kuukautta; HR 0,67, 95 % CI 0,42-1,06, p = 0,09); Paikallisesti edenneen taudin objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 28 % vs. 21 % (p = 0,74). Siten potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, voivat hyötyä enemmän GAP-hoidosta. Toisessa usean laitoksen, yhden haaran, vaiheen II tutkimuksessa, johon osallistui 30 leikattavissa olevaa, suuren riskin iCCA-potilasta (kasvaimen koko > 5 cm, useita kasvaimia, suuri verisuoniinvaasio tai imusolmukkeiden osallistuminen kuvantamiseen), potilaat saivat yhteensä 4 leikkausta edeltävät GAP-syklit (gemsitabiini 800 mg/m2, sisplatiini 25 mg/m2, nab-paklitakseli 100 mg/m2, annettuna 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8) ennen radikaalin kirurgisen resektion yrittämistä. Kaikkien potilaiden seuranta-ajan mediaani oli 17 kuukautta; taudin hallintaprosentti oli 90 % (sairauden eteneminen: 10 %, osittainen vaste: 23 %, stabiili sairaus: 67 %). Siksi gemsitabiinin, sisplatiinin ja nab-Paclitaxelin preoperatiivinen neoadjuvanttihoito iCCA:lle on mahdollista ja turvallista, eikä sillä ole haitallisia vaikutuksia perioperatiivisiin tuloksiin.
Immuunitarkistuspisteen estäjiä koskevassa perusteellisessa tutkimuksessa TOPAZ-1:n (NCT03875235) ennalta suunnitellun välianalyysin aikana (tietojen katkaisupäivä 11. elokuuta 2021) Durvalumabin lisääminen paransi merkittävästi potilaiden, joilla oli edennyt BTC-tauti, käyttöjärjestelmää verrattuna kontrolliryhmä, joka saa GC-kemoterapiaa (riskisuhde [HR], 0,80; 95 %:n luottamusväli [CI], 0,66-0,97; p = 0,021). Samaan aikaan neoadjuvantti D + GemCis:n vahvistettiin johtavan korkeampaan kirurgiseen resektioon potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt BTC, ja kirurginen resektio liittyi korkeampaan eloonjäämisasteeseen.
Tutkijat tutkivat aiemmin prospektiivista vaiheen II tutkimusta ja osoittivat lupaavia tuloksia HAIC:sta käyttämällä oksaliplatiinia ja 5-fluorourasiilia perihilariseen kolangiokarsinoomaan (pCCA) objektiivisella vasteasteella (ORR) 67,6 %, mPFS:llä 12,2 kuukautta ja mOS:lla. 20,5 kuukautta. Toiseen vaiheen II yhden haaran, yhden keskuksen prospektiiviseen tutkimukseen otettiin mukaan 32 hoitamatonta BTC-potilasta, joista iCCA:n osuus oli 34,4 % (11/32), pCCA:n osuus 53,1 % (17/32) ja sappirakon syövän 12,5 % (4). /32). Käytettäessä HAIC:a yhdistettynä anti-PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen ja bevasitsumabiin ensilinjan hoito-ohjelmana, ORR oli 84,3 % ja taudinhallintaprosentti (DCR) oli 96,9 % ja yhden vuoden PFS- ja OS-asteet 53,8 %. ja 80,4 %.
Tämän tutkimuksen perusteella tutkijat aikovat suorittaa prospektiivisen yksihaaraisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen tutkiakseen edelleen maksan valtimoinfuusiokemoterapian (HAIC) tehoa ja turvallisuutta yhdessä atetsolitsumabin ja bevasitsumabin (Atezo/Bev) kanssa leikkausta varten tehtävän kolangiokarsinooman perioperatiivisessa hoidossa. korkean riskin uusiutumistekijöiden kanssa, samalla kun tutkitaan myös prognostisia ja ennustavia tehokkuuteen liittyviä biomarkkereita tarjotakseen uutta näyttöä alun perin resekoitavissa olevan mutta korkean riskin uusiutumistekijän intrahepaattisen ja perihilarisen kolangiokarsinooman perioperatiiviseen hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100142
- Peing University Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
1. Ikä: 18-80 vuotta sukupuolesta riippumatta; 2. Maksansisäisen kolangiokarsinooman tai perihilarisen kolangiokarsinooman diagnoosi, joka on vahvistettu patologisella kudos-/sytologisella diagnoosilla; 3. Kirurgisen resektion kriteerien täyttäminen; 4. Korkean riskin uusiutumistekijöiden esiintyminen: iCCA (yksittäinen massa > 5 cm tai useita vaurioita, tai niihin liittyy satelliittileesioita, tai siihen liittyy porttilaskimo/maksalaskimoinvaasiota tai CA199 > 200 U/ml); pCCA (invasio sappitiehyen sekundaarisiin haaroihin tai porttilaskimon/maksavaltimon tunkeutuminen tai siihen liittyy intrahepaattinen etäpesäke); 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0-1; 6. Child-Pugh-luokka A; 7. Normaali pääelimen toiminta, joka täyttää seuraavat standardit:
Veren rutiinitutkimus:
A. Hb ≥ 90 g/l; B. ANC≥1,5×10^9/l; C. PLT≥75 × 10^9/l;
- Biokemiallinen tutkimus:
A. ALB ≥30 g/l; B. ALT ja AST < 5 × ULN; C. TBiL < 2 x ULN; D. Kreatiniini < 1,5 × ULN; (3) Koagulaatiotoiminto: A. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; B. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN. 8. Koehenkilöt liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Alueelliset useiden imusolmukkeiden etäpesäkkeet tai fuusio, retroperitoneaaliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet;
- Peritoneaalinen etäpesäke, kaukainen etäpesäke;
- Aikaisempi systeeminen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia;
- Aikaisempi paikallinen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HAIC, TACE, TARE, ablaatio, sädehoito jne.;
- Vaikea maksavaltimon vaihtelu;
- Allergia varjoaineille;
- Allergia oksaliplatiinille;
- Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunniteltu tutkimusjakson aikana;
- > asteen 1 perifeerinen neuropatia;
- Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus;
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten komplikaatio (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, jota hoidettiin parantavasti);
- ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
- 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista seuraavien esiintyminen: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan II sydämen vajaatoiminta tai sitä korkeampi, huonosti hallinnassa olevat rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF-aika miehillä >450 ms, naisella >470 ms, QTcF-väli laskettu Fridericia-kaavaa käyttäen), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
- Hypertensio, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen paine ≥90 mmHg);
- Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai APTT > 1,5 × ULN), joilla on verenvuototaipumus tai parhaillaan trombolyyttinen hoito, antikoagulanttihoito tai verihiutaleiden vastainen hoito;
- Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuoto- ja tromboositaipumus, kuten hemofilia, hyytymistoiminnan häiriöt, trombosytopenia, splenomegalia jne.;
- Merkittävä hemoptysis, joka tapahtuu 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, tai päivittäinen ysköksen veritilavuus, joka on puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän;
- Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan verenvuodon riski, mukaan lukien:
(1) Aktiivisten mahahaavavaurioiden esiintyminen; (2) Melena- tai hematemesis-historia viimeisten 3 kuukauden aikana; (3) Ulosteiden piilevän veren (+) tai (+/-) varalta, ulostetestaus on tehtävä uudelleen viikon sisällä; jos edelleen (+) tai (+/-), esophagogastroduodenoscopy tarvitaan; jos esiintyy haavaumia tai verenvuototautia ja hoitava lääkäri katsoo, että niillä on mahdollinen verenvuotoriski; 19. Tromboottiset tapahtumat, jotka tapahtuvat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; 20. Lääkehoitoa vaativat infektiot, jotka ilmenevät 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (kuten suonensisäisten antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden käyttöä vaativat) tai tuntemattoman alkuperän kuume >38,5°C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä lääkitystä; 21. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; 22. Tunnettu päihteiden väärinkäyttö tai huumeriippuvuus; 23. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai poikkeavien laboratoriokokeiden esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, ja potilaat, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neobrave
Perioperatiivinen hoito
|
Perioperatiivinen hoitosuunnitelma sisältää neoadjuvanttihoidon ja adjuvanttihoidon.
Neoadjuvanttihoito koostuu kolmesta HAIC-syklistä yhdistettynä atetsolitsumabiin ja bevasitsumabiin (atetso/bev), kun taas adjuvanttihoito sisältää kaksi HAIC-sykliä yhdistettynä atetsolitsumabiin ja bevasitsumabiin (atetso/bev) sekä ylimääräisen kapesitabiinin tai tegafuurin kolmena ylimääräisenä ylläpitohoitona. syklit.
Perioperatiivisen hoidon kokonaiskesto on kuusi kuukautta.
HAIC-ohjelma: gemsitabiini (1 000 mg/m2, 2 h, d1) + oksaliplatiini (35 mg/m2, 2 h, d1-2) + 5-FU (0,75 g/m2, 22 h, d1-2); atetsolitsumabi (PD-L1-estäjä): 1200 mg, suonensisäinen infuusio, annettu 24 tunnin sisällä ennen HAIC-hoitoa; bevasitsumabi: 7,5 mg/kg, infuusiona laskimoon ennen HAIC-hoitoa (bevasitsumabin käyttö keskeytetään kolmannen neoadjuvanttihoidon ajaksi).
Jokainen sykli kestää kolme viikkoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MPR
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä leikkauksen jälkeiseen patologisten tulosten päivämäärään, arvioituna enintään 6 kuukautta hoidon alkamispäivästä
|
jäljellä olevien aktiivisten kasvainsolujen osuus ≤50 %
|
Hoidon alkamispäivästä leikkauksen jälkeiseen patologisten tulosten päivämäärään, arvioituna enintään 6 kuukautta hoidon alkamispäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin kerran kuukaudessa.
|
Potilaiden määrä, joilla on AE, hoitoon liittyvä AE (TRAE), vakava haittatapahtuma (SAE), arvioitu CTCAE v5.0:lla.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin kerran kuukaudessa.
|
|
pCR
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä leikkauksen jälkeiseen patologisten tulosten päivämäärään, arvioituna enintään 6 kuukautta hoidon alkamispäivästä
|
patologinen täydellinen vaste
|
Hoidon alkamispäivästä leikkauksen jälkeiseen patologisten tulosten päivämäärään, arvioituna enintään 6 kuukautta hoidon alkamispäivästä
|
|
ORR
Aikaikkuna: Kasvaintaakan arviointi RECIST 1.1 -kriteerien perusteella tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin kerran 3 kuukaudessa.
|
objektiivinen vastausprosentti
|
Kasvaintaakan arviointi RECIST 1.1 -kriteerien perusteella tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin kerran 3 kuukaudessa.
|
|
DCR
Aikaikkuna: Kasvaintaakan arviointi RECIST 1.1 -kriteerien perusteella tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin kerran 3 kuukaudessa.
|
taudin hallintaaste
|
Kasvaintaakan arviointi RECIST 1.1 -kriteerien perusteella tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin kerran 3 kuukaudessa.
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä leikkauksen jälkeiseen patologisten tulosten päivämäärään, arvioituna enintään 6 kuukautta hoidon alkamispäivästä
|
Hoidon alkamispäivästä leikkauksen jälkeiseen patologisten tulosten päivämäärään, arvioituna enintään 6 kuukautta hoidon alkamispäivästä
|
|
|
RFS
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun uusiutumisen päivämäärään, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
uusiutumaton selviytyminen
|
Hoidon alkamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun uusiutumisen päivämäärään, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
1 vuoden RFS-korko
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 vuoden leikkauksen jälkeen
|
Ilmoittautumisesta 1 vuoden leikkauksen jälkeen
|
|
|
OS
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
kokonaiseloonjääminen
|
Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Razumilava N, Gores GJ. Cholangiocarcinoma. Lancet. 2014 Jun 21;383(9935):2168-79. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61903-0. Epub 2014 Feb 26.
- Saha SK, Zhu AX, Fuchs CS, Brooks GA. Forty-Year Trends in Cholangiocarcinoma Incidence in the U.S.: Intrahepatic Disease on the Rise. Oncologist. 2016 May;21(5):594-9. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0446. Epub 2016 Mar 21.
- Wang X, Hu J, Cao G, Zhu X, Cui Y, Ji X, Li X, Yang R, Chen H, Xu H, Liu P, Li J, Li J, Hao C, Xing B, Shen L. Phase II Study of Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy with Oxaliplatin and 5-Fluorouracil for Advanced Perihilar Cholangiocarcinoma. Radiology. 2017 May;283(2):580-589. doi: 10.1148/radiol.2016160572. Epub 2016 Nov 7.
- Forner A, Vidili G, Rengo M, Bujanda L, Ponz-Sarvise M, Lamarca A. Clinical presentation, diagnosis and staging of cholangiocarcinoma. Liver Int. 2019 May;39 Suppl 1:98-107. doi: 10.1111/liv.14086. Epub 2019 Mar 25.
- Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651.
- Franssen S, Holster JJ, Jolissaint JS, Nooijen LE, Cercek A, D'Angelica MI, Homs MYV, Wei AC, Balachandran VP, Drebin JA, Harding JJ, Kemeny NE, Kingham TP, Klumpen HJ, Mostert B, Swijnenburg RJ, Soares KC, Jarnagin WR, Groot Koerkamp B. Gemcitabine with Cisplatin Versus Hepatic Arterial Infusion Pump Chemotherapy for Liver-Confined Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2024 Jan;31(1):115-124. doi: 10.1245/s10434-023-14409-z. Epub 2023 Oct 9.
- Franssen S, Soares KC, Jolissaint JS, Tsilimigras DI, Buettner S, Alexandrescu S, Marques H, Lamelas J, Aldrighetti L, Gamblin TC, Maithel SK, Pulitano C, Margonis GA, Weiss MJ, Bauer TW, Shen F, Poultsides GA, Marsh JW, Cercek A, Kemeny N, Kingham TP, D'Angelica M, Pawlik TM, Jarnagin WR, Koerkamp BG. Comparison of Hepatic Arterial Infusion Pump Chemotherapy vs Resection for Patients With Multifocal Intrahepatic Cholangiocarcinoma. JAMA Surg. 2022 Jul 1;157(7):590-596. doi: 10.1001/jamasurg.2022.1298.
- Hack SP, Verret W, Mulla S, Liu B, Wang Y, Macarulla T, Ren Z, El-Khoueiry AB, Zhu AX. IMbrave 151: a randomized phase II trial of atezolizumab combined with bevacizumab and chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021 Jul 31;13:17588359211036544. doi: 10.1177/17588359211036544. eCollection 2021.
- Hack SP, Zhu AX, Wang Y. Augmenting Anticancer Immunity Through Combined Targeting of Angiogenic and PD-1/PD-L1 Pathways: Challenges and Opportunities. Front Immunol. 2020 Nov 5;11:598877. doi: 10.3389/fimmu.2020.598877. eCollection 2020.
- Maithel SK, Keilson JM, Cao HST, Rupji M, Mahipal A, Lin BS, Javle MM, Cleary SP, Akce M, Switchenko JM, Rocha FG. NEO-GAP: A Single-Arm, Phase II Feasibility Trial of Neoadjuvant Gemcitabine, Cisplatin, and Nab-Paclitaxel for Resectable, High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2023 Oct;30(11):6558-6566. doi: 10.1245/s10434-023-13809-5. Epub 2023 Jun 27.
- Utuama O, Permuth JB, Dagne G, Sanchez-Anguiano A, Alman A, Kumar A, Denbo J, Kim R, Fleming JB, Anaya DA. Neoadjuvant Chemotherapy for Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Propensity Score Survival Analysis Supporting Use in Patients with High-Risk Disease. Ann Surg Oncol. 2021 Apr;28(4):1939-1949. doi: 10.1245/s10434-020-09478-3. Epub 2021 Jan 7.
- Fruscione M, Pickens RC, Baker EH, Martinie JB, Iannitti DA, Hwang JJ, Vrochides D. Conversion therapy for intrahepatic cholangiocarcinoma and tumor downsizing to increase resection rates: A systematic review. Curr Probl Cancer. 2021 Feb;45(1):100614. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2020.100614. Epub 2020 Jun 20.
- Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP Jr, Yost KJ, Hyngstrom JR, Hu-Lieskovan S, Lao CD, Fecher LA, Truong TG, Eisenstein JL, Chandra S, Sosman JA, Kendra KL, Wu RC, Devoe CE, Deutsch GB, Hegde A, Khalil M, Mangla A, Reese AM, Ross MI, Poklepovic AS, Phan GQ, Onitilo AA, Yasar DG, Powers BC, Doolittle GC, In GK, Kokot N, Gibney GT, Atkins MB, Shaheen M, Warneke JA, Ikeguchi A, Najera JE, Chmielowski B, Crompton JG, Floyd JD, Hsueh E, Margolin KA, Chow WA, Grossmann KF, Dietrich E, Prieto VG, Lowe MC, Buchbinder EI, Kirkwood JM, Korde L, Moon J, Sharon E, Sondak VK, Ribas A. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):813-823. doi: 10.1056/NEJMoa2211437.
- Janssen QP, O'Reilly EM, van Eijck CHJ, Groot Koerkamp B. Neoadjuvant Treatment in Patients With Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer. Front Oncol. 2020 Jan 31;10:41. doi: 10.3389/fonc.2020.00041. eCollection 2020.
- Franke AJ, Parekh H, Starr JS, Tan SA, Iqbal A, George TJ Jr. Total Neoadjuvant Therapy: A Shifting Paradigm in Locally Advanced Rectal Cancer Management. Clin Colorectal Cancer. 2018 Mar;17(1):1-12. doi: 10.1016/j.clcc.2017.06.008. Epub 2017 Jun 27.
- Charfare H, Limongelli S, Purushotham AD. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Br J Surg. 2005 Jan;92(1):14-23. doi: 10.1002/bjs.4840.
- Burotto M, Wilkerson J, Stein WD, Bates SE, Fojo T. Adjuvant and neoadjuvant cancer therapies: A historical review and a rational approach to understand outcomes. Semin Oncol. 2019 Feb;46(1):83-99. doi: 10.1053/j.seminoncol.2019.01.002. Epub 2019 Jan 26.
- Sakamoto Y, Kokudo N, Matsuyama Y, Sakamoto M, Izumi N, Kadoya M, Kaneko S, Ku Y, Kudo M, Takayama T, Nakashima O; Liver Cancer Study Group of Japan. Proposal of a new staging system for intrahepatic cholangiocarcinoma: Analysis of surgical patients from a nationwide survey of the Liver Cancer Study Group of Japan. Cancer. 2016 Jan 1;122(1):61-70. doi: 10.1002/cncr.29686. Epub 2015 Oct 2.
- Ishihara S, Horiguchi A, Miyakawa S, Endo I, Miyazaki M, Takada T. Biliary tract cancer registry in Japan from 2008 to 2013. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2016 Mar;23(3):149-57. doi: 10.1002/jhbp.314. Epub 2016 Jan 26.
- Wu X, Li M, Wu W, Wang X, Li H, Bao R, Shu Y, Shen J, Gu J, Wang X, Gong W, Peng S, Liu Y. Hepatopancreatoduodenectomy for advanced biliary malignancies. Chin Med J (Engl). 2022 Dec 5;135(23):2851-2858. doi: 10.1097/CM9.0000000000002067.
- Valle JW, Lamarca A, Goyal L, Barriuso J, Zhu AX. New Horizons for Precision Medicine in Biliary Tract Cancers. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):943-962. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0245. Epub 2017 Aug 17.
- Kelley RK, Bridgewater J, Gores GJ, Zhu AX. Systemic therapies for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2020 Feb;72(2):353-363. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.009.
- Mizrahi JD, Shroff RT. New Treatment Options for Advanced Biliary Tract Cancer. Curr Treat Options Oncol. 2020 Jun 29;21(8):63. doi: 10.1007/s11864-020-00767-3.
- Witjes CD, Karim-Kos HE, Visser O, de Vries E, IJzermans JN, de Man RA, Coebergh JW, Verhoef C. Intrahepatic cholangiocarcinoma in a low endemic area: rising incidence and improved survival. HPB (Oxford). 2012 Nov;14(11):777-81. doi: 10.1111/j.1477-2574.2012.00536.x. Epub 2012 Aug 17.
- Shaib YH, Davila JA, McGlynn K, El-Serag HB. Rising incidence of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a true increase? J Hepatol. 2004 Mar;40(3):472-7. doi: 10.1016/j.jhep.2003.11.030.
- Li Y, Yang B, Miao H, Liu L, Wang Z, Jiang C, Yang Y, Qiu S, Li X, Geng Y, Zhang Y, Liu Y. Nicotinamide N -methyltransferase promotes M2 macrophage polarization by IL6 and MDSC conversion by GM-CSF in gallbladder carcinoma. Hepatology. 2023 Nov 1;78(5):1352-1367. doi: 10.1097/HEP.0000000000000028. Epub 2023 Jan 13.
- Geng Y, Chen S, Yang Y, Miao H, Li X, Li G, Ma J, Zhang T, Ren T, Li Y, Li L, Liu L, Yang J, Wang Z, Zou L, Liu K, Li Y, Yan S, Cui X, Sun X, Yang B, Zhang L, Han X, Wang C, Chen B, Yue X, Liang W, Ren J, Jia J, Gu J, Li Z, Zhao T, Wang P, Wei D, Qiu S, Xiang D, Xu X, Chen W, He M, Yang L, Wang H, Chen T, Hua R, Wang X, Wu X, Gong W, Wang G, Li M, Zhang W, Shao R, Wu W, Liu Y. Long-term exposure to genistein inhibits the proliferation of gallbladder cancer by downregulating the MCM complex. Sci Bull (Beijing). 2022 Apr 30;67(8):813-824. doi: 10.1016/j.scib.2022.01.011. Epub 2022 Jan 17.
- Nara S, Esaki M, Ban D, Takamoto T, Shimada K, Ioka T, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Adjuvant and neoadjuvant therapy for biliary tract cancer: a review of clinical trials. Jpn J Clin Oncol. 2020 Dec 16;50(12):1353-1363. doi: 10.1093/jjco/hyaa170.
- Kelley RK, Bardeesy N. Biliary Tract Cancers: Finding Better Ways to Lump and Split. J Clin Oncol. 2015 Aug 20;33(24):2588-90. doi: 10.1200/JCO.2015.61.6953. Epub 2015 Jul 20. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kolangiokarsinooma
- Klatskin-kasvain
- Maksakirroosi, perinnöllinen, keuhkoverenpainetauti
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Pyrimidiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Fluorourasiili
- gemcitabiini-oksaliplatiini -hoitosuunnitelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- Neobrave-CCA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .