Tratamiento perioperatorio de ACC resecable de alto riesgo con HAIC Plus A+T: Neobrave CCA

Los cánceres de vías biliares (CTB), que incluyen principalmente el colangiocarcinoma y el cáncer de vesícula biliar, son tumores malignos agresivos y muy heterogéneos con mal pronóstico, que exhiben una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 5%.

Alrededor del 70% de los pacientes son diagnosticados en un estadio localizado avanzado o tienen metástasis a distancia, perdiendo la posibilidad de curación quirúrgica; entre los pacientes con BTC resecable, la cirugía sola ha sido históricamente el tratamiento estándar, pero incluso con cirugía curativa, las tasas de curación siguen siendo relativamente bajas, con la mayoría de los pacientes recayendo en el corto plazo y una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente 50% o menos.

La eficacia de las terapias neoadyuvantes y adyuvantes ha sido validada en otros tipos de cánceres y se recomienda como tratamiento estándar en varias guías. En BTC, se han realizado numerosos estudios exploratorios sobre el tratamiento neoadyuvante, que arrojaron resultados variables, pero en general indican que la terapia neoadyuvante puede mejorar las tasas de resección R0 y prolongar la supervivencia en ciertos pacientes, particularmente aquellos con BTC resecable en el límite y localmente avanzado. Con los avances en la investigación de fármacos y las mejoras en los protocolos de tratamiento, una serie de opciones de tratamiento emergentes, como la terapia combinada, la terapia dirigida y la inmunoterapia, han mejorado significativamente los resultados del tratamiento, proporcionando condiciones favorables para el tratamiento perioperatorio del BTC.

Actualmente, sigue habiendo una falta de grandes ensayos clínicos prospectivos, aleatorios y controlados de fase III que confirmen los beneficios exactos de las terapias neoadyuvantes y adyuvantes para el BTC. El estudio SWOG 1815 es un ensayo de fase III, aleatorizado y abierto, que compara GAP con gemcitabina/cisplatino (GC) en pacientes con BTC avanzado. En análisis de subgrupos exploratorios, GAP mejoró la mOS en comparación con GC en pacientes con enfermedad localmente avanzada (19,2 frente a 13,7 meses; HR 0,67; IC del 95 %: 0,42-1,06; p = 0,09); la tasa de respuesta objetiva (TRO) para la enfermedad localmente avanzada fue del 28% frente al 21% (p = 0,74). Por tanto, los pacientes con enfermedad localmente avanzada pueden beneficiarse más del tratamiento GAP. En otro ensayo de fase II multiinstitucional, de un solo grupo, que incluyó a 30 pacientes resecables de iCCA de alto riesgo (tamaño del tumor >5 cm, tumores múltiples, invasión vascular importante o afectación de los ganglios linfáticos observada en las imágenes), los pacientes recibieron un total de 4 ciclos de GAP preoperatorio (gemcitabina 800 mg/m2, cisplatino 25 mg/m2, nab-paclitaxel 100 mg/m2, administrados los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días) antes de intentar la resección quirúrgica radical. La mediana del tiempo de seguimiento para todos los pacientes fue de 17 meses; la tasa de control de la enfermedad fue del 90% (progresión de la enfermedad: 10%, respuesta parcial: 23%, enfermedad estable: 67%). Por lo tanto, la terapia neoadyuvante preoperatoria con gemcitabina, cisplatino y nab-paclitaxel para iCCA es factible y segura, sin efectos adversos sobre los resultados perioperatorios.

Con la investigación en profundidad sobre los inhibidores de puntos de control inmunológico, durante el análisis provisional planificado previamente de TOPAZ-1 (NCT03875235) (fecha de corte de datos 11 de agosto de 2021), la adición de Durvalumab mejoró significativamente la SG en pacientes con BTC avanzado en comparación con el grupo de control que recibió quimioterapia con GC (cociente de riesgo [HR], 0,80; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,66-0,97; p = 0,021). Mientras tanto, se confirmó que el D + GemCis neoadyuvante daba como resultado una tasa de resección quirúrgica más alta entre los pacientes con BTC localmente avanzado, y la resección quirúrgica se asoció con tasas de supervivencia más altas.

Los investigadores exploraron previamente un estudio prospectivo de fase II y mostraron resultados prometedores de HAIC con oxaliplatino y 5-fluorouracilo para el colangiocarcinoma perihiliar (pCCA), con una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 67,6%, una mPFS de 12,2 meses y una mOS de 20,5 meses. Otro estudio prospectivo de fase II, de un solo centro y de un solo brazo, reclutó a 32 pacientes con BTC no tratados, entre los cuales iCCA representó el 34,4 % (11/32), pCCA el 53,1 % (17/32) y el cáncer de vesícula biliar el 12,5 % (4 /32). Al utilizar HAIC combinado con anticuerpo monoclonal anti-PD-1 y bevacizumab como régimen de tratamiento de primera línea, la ORR fue del 84,3 % y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 96,9 %, con tasas de SLP y SG a un año del 53,8 %. y 80,4%, respectivamente.

Con base en este estudio, los investigadores planean realizar un estudio clínico prospectivo de fase II de un solo grupo para explorar más a fondo la eficacia y seguridad de la quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC) combinada con atezolizumab y bevacizumab (Atezo/Bev) como tratamiento perioperatorio del colangiocarcinoma resecable. con factores de recurrencia de alto riesgo, al mismo tiempo que investiga biomarcadores pronósticos y predictivos relacionados con la eficacia para proporcionar nueva evidencia para el tratamiento perioperatorio de pacientes inicialmente resecables pero factor de recurrencia de alto riesgo colangiocarcinoma intrahepático y perihiliar.