Периоперационное лечение резектабельной ОСА высокого риска с помощью HAIC Plus A+T: Neobrave CCA

Рак желчевыводящих путей (РБЖ), в основном включающий холангиокарциному и рак желчного пузыря, представляет собой высокогетерогенные агрессивные злокачественные опухоли с плохим прогнозом и 5-летней выживаемостью менее 5%.

Около 70% пациентов диагностируются на поздней локализованной стадии или имеют отдаленные метастазы, что теряет возможность хирургического лечения; среди резектабельных пациентов с BTC исторически стандартным лечением было только хирургическое вмешательство, но даже при радикальном хирургическом вмешательстве показатели излечения остаются относительно низкими, при этом у большинства пациентов в краткосрочной перспективе возникает рецидив, а 5-летняя выживаемость составляет примерно 50% или ниже.

Эффективность неоадъювантной и адъювантной терапии была подтверждена при других типах рака и рекомендована в качестве стандартного лечения в различных руководствах. В BTC были проведены многочисленные поисковые исследования по неоадъювантному лечению, которые дали разные результаты, но в целом указывают на то, что неоадъювантная терапия может повысить частоту резекций R0 и продлить выживаемость у некоторых пациентов, особенно с пограничной резектабельной и местно-распространенной BTC. Благодаря достижениям в области исследований лекарственных препаратов и усовершенствованию протоколов лечения ряд новых вариантов лечения, таких как комбинированная терапия, таргетная терапия и иммунотерапия, значительно улучшили результаты лечения, создав благоприятные условия для периоперационного лечения БКК.

В настоящее время по-прежнему не хватает крупных проспективных рандомизированных контролируемых клинических исследований III фазы, подтверждающих точные преимущества неоадъювантной и адъювантной терапии БКК. Исследование SWOG 1815 представляет собой рандомизированное открытое исследование III фазы, сравнивающее GAP с гемцитабином/цисплатином (GC) у пациентов с распространенным BTC. В исследовательском анализе подгрупп GAP улучшил mOS по сравнению с GC у пациентов с местно-распространенным заболеванием (19,2 против 13,7 месяцев; ОР 0,67, 95% ДИ 0,42–1,06, р = 0,09); Частота объективного ответа (ЧОО) для местно-распространенного заболевания составила 28% против 21% (p = 0,74). Таким образом, лечение ГАП может принести больше пользы пациентам с местно-распространенным заболеванием. В другом многоинституциональном одиночном исследовании фазы II, включавшем 30 операбельных пациентов с iCCA высокого риска (размер опухоли> 5 см, множественные опухоли, обширная сосудистая инвазия или поражение лимфатических узлов, видимые при визуализации), пациенты получили в общей сложности 4 циклы предоперационной ГАП (гемцитабин 800 мг/м2, цисплатин 25 мг/м2, наб-паклитаксел 100 мг/м2, вводят в дни 1 и 8 21-дневного цикла) перед попыткой радикальной хирургической резекции. Медиана времени наблюдения для всех пациентов составила 17 месяцев; уровень контроля заболевания составил 90% (прогрессирование заболевания: 10%, частичный ответ: 23%, стабильное заболевание: 67%). Таким образом, предоперационная неоадъювантная терапия гемцитабином, цисплатином и наб-паклитакселом при iCCA осуществима и безопасна, без каких-либо побочных эффектов на периоперационные результаты.

Благодаря углубленному исследованию ингибиторов иммунных контрольных точек в ходе заранее запланированного промежуточного анализа TOPAZ-1 (NCT03875235) (дата окончания сбора данных 11 августа 2021 г.) добавление дурвалумаба значительно улучшило выживаемость у пациентов с поздней стадией BTC по сравнению с контрольная группа, получающая химиотерапию ГК (отношение рисков [ОР], 0,80; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,66-0,97; р = 0,021). Между тем, было подтверждено, что неоадъювантный D + GemCis приводит к более высокой частоте хирургических резекций среди пациентов с местно-распространенным BTC, а хирургическая резекция связана с более высокими показателями выживаемости.

Ранее исследователи изучили проспективное исследование II фазы и показали многообещающие результаты HAIC с использованием оксалиплатина и 5-фторурацила при перихилярной холангиокарциноме (pCCA) с частотой объективного ответа (ЧОО) 67,6%, mPFS 12,2 месяца и mOS 20,5 месяцев. В другом одноцентровом проспективном исследовании II фазы приняли участие 32 нелеченных пациента с BTC, среди которых iCCA составлял 34,4% (11/32), pCCA - 53,1% (17/32) и рак желчного пузыря - 12,5% (4 /32). При использовании HAIC в сочетании с моноклональным антителом против PD-1 и бевацизумабом в качестве схемы лечения первой линии ЧОО составила 84,3%, а показатель контроля заболевания (DCR) составил 96,9%, при этом показатели ВБП и общей выживаемости в течение одного года составили 53,8%. и 80,4% соответственно.

На основании этого исследования исследователи планируют провести проспективное одногрупповое клиническое исследование II фазы для дальнейшего изучения эффективности и безопасности инфузионной химиотерапии печеночных артерий (HAIC) в сочетании с атезолизумабом и бевацизумабом (Атезо/Бев) для периоперационного лечения резектабельной холангиокарциномы. с факторами высокого риска рецидива, а также исследование прогностических и прогностических биомаркеров, связанных с эффективностью, чтобы предоставить новые доказательства периоперационное лечение изначально резектабельной, но с фактором высокого риска рецидива внутрипеченочной и перихилярной холангиокарциномы.