Peroperační léčba vysoce rizikové resekabilní CCA pomocí HAIC Plus A+T: Neobrave CCA
Perioperační léčba vysoce rizikového resekovatelného cholangiokarcinomu pomocí hepatální arteriální infuzní chemoterapie (HAIC) v kombinaci s Atezo/bevacizumabem: multicentrická studie fáze II (NeoBrave CCA)
Mezi pacienty s resekabilním karcinomem žlučových cest (BTC) byla historicky standardní léčbou chirurgický zákrok, ale i při kurativní chirurgii zůstává míra vyléčení relativně nízká, přičemž u většiny pacientů dojde krátkodobě k relapsu a 5leté přežití je přibližně 50 % nebo nižší.
U BTC byly provedeny četné explorativní studie neoadjuvantní léčby, které přinesly různé výsledky, ale celkově naznačovaly, že neoadjuvantní terapie může zvýšit míru resekce R0 a prodloužit přežití u některých pacientů, zejména u pacientů s hraničně resekovatelným a lokálně pokročilým BTC.
V současné době stále chybí velké prospektivní randomizované kontrolované klinické studie fáze III potvrzující přesné přínosy neoadjuvantní a adjuvantní léčby BTC. Studie SWOG 1815 je randomizovaná, otevřená studie fáze III srovnávající GAP s gemcitabinem/cisplatinou (GC) u pacientů s pokročilým BTC. V exploratorních podskupinových analýzách GAP zlepšil mOS ve srovnání s GC u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním (19,2 vs. 13,7 měsíce; HR 0,67, 95% CI 0,42-1,06, p = 0,09). Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním tak mohou mít z léčby GAP větší prospěch. V další multiinstitucionální, jednoramenné studii fáze II pacienti dostávali celkem 4 cykly předoperační GAP (Gemcitabin 800 mg/m2, Cisplatina 25 mg/m2, nab-Paclitaxel 100 mg/m2, podávané ve dnech 1 a 8 z 21denního cyklu) před pokusem o radikální chirurgickou resekci. Medián doby sledování u všech pacientů byl 17 měsíců; míra kontroly onemocnění byla 90 %. Proto je předoperační neoadjuvantní léčba gemcitabinem, cisplatinou a nab-paklitaxelem pro iCCA proveditelná a bezpečná, bez nežádoucích účinků na perioperační výsledky. Nedávno bylo potvrzeno, že neoadjuvantní léčba D + GemCis vede k vyšší míře chirurgické resekce u pacientů s lokálně pokročilým BTC a chirurgická resekce byla spojena s vyšší mírou přežití.
Vyšetřovatelé dříve prozkoumali prospektivní studii fáze II a ukázali slibné výsledky HAIC s použitím oxaliplatiny a 5-fluorouracilu pro perihilární cholangiokarcinom (pCCA), s mírou objektivní odpovědi (ORR) 67,6 %, mPFS 12,2 měsíce a mOS 20,5 měsíce. Další prospektivní studie fáze II zahrnovala 32 neléčených pacientů s BTC a použila HAIC v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-PD-1 a bevacizumabem jako léčebný režim první linie, ORR byla 84,3 % a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 96,9 %, s roční mírou PFS 53,8 % a mírou OS 80,4 %.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Karcinomy žlučových cest (BTC), zejména včetně cholangiokarcinomu a karcinomu žlučníku, jsou vysoce heterogenní, agresivní maligní nádory se špatnou prognózou, vykazující 5letou míru přežití méně než 5 %.
Asi 70 % pacientů je diagnostikováno v pokročilém lokalizovaném stadiu nebo mají vzdálené metastázy, čímž ztrácí šanci na chirurgické vyléčení; mezi resekabilními pacienty s BTC byla historicky standardní léčbou samotná chirurgie, ale i při kurativní operaci zůstává míra vyléčení relativně nízká, přičemž u většiny pacientů dojde v krátkodobém horizontu k relapsu a 5leté přežití je přibližně 50 % nebo nižší.
Účinnost neoadjuvantní a adjuvantní terapie byla ověřena u jiných typů rakoviny a je doporučována jako standardní léčba v různých doporučeních. U BTC byly provedeny četné explorativní studie neoadjuvantní léčby, které přinesly různé výsledky, ale celkově naznačovaly, že neoadjuvantní terapie může zvýšit míru resekce R0 a prodloužit přežití u některých pacientů, zejména u pacientů s hraničně resekovatelným a lokálně pokročilým BTC. S pokroky ve výzkumu léků a zlepšením léčebných protokolů řada nově vznikajících léčebných možností, jako je kombinovaná terapie, cílená terapie a imunoterapie, významně zlepšila výsledky léčby a poskytla příznivé podmínky pro perioperační léčbu BTC.
V současné době stále chybí velké prospektivní randomizované kontrolované klinické studie fáze III potvrzující přesné přínosy neoadjuvantní a adjuvantní léčby BTC. Studie SWOG 1815 je randomizovaná, otevřená studie fáze III srovnávající GAP s gemcitabinem/cisplatinou (GC) u pacientů s pokročilým BTC. V exploratorních podskupinových analýzách GAP zlepšil mOS ve srovnání s GC u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním (19,2 vs. 13,7 měsíce; HR 0,67, 95% CI 0,42-1,06, p = 0,09); míra objektivní odpovědi (ORR) pro lokálně pokročilé onemocnění byla 28 % vs. 21 % (p = 0,74). Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním tak mohou mít z léčby GAP větší prospěch. V jiné multiinstitucionální jednoramenné studii fáze II zahrnující 30 resekovatelných, vysoce rizikových pacientů s iCCA (velikost nádoru >5 cm, mnohočetné nádory, velká vaskulární invaze nebo postižení lymfatických uzlin pozorované na zobrazení) dostali pacienti celkem 4 cykly předoperační GAP (Gemcitabin 800 mg/m2, Cisplatina 25 mg/m2, nab-Paclitaxel 100 mg/m2, podávané 1. a 8. den 21denního cyklu) před pokusem o radikální chirurgickou resekci. Medián doby sledování u všech pacientů byl 17 měsíců; míra kontroly onemocnění byla 90 % (progrese onemocnění: 10 %, částečná odpověď: 23 %, stabilní onemocnění: 67 %). Proto je předoperační neoadjuvantní léčba gemcitabinem, cisplatinou a nab-paklitaxelem pro iCCA proveditelná a bezpečná, bez nežádoucích účinků na perioperační výsledky.
Díky hloubkovému výzkumu inhibitorů imunitního kontrolního bodu, během předem plánované prozatímní analýzy TOPAZ-1 (NCT03875235) (datum uzávěrky dat 11. srpna 2021), přidání Durvalumabu významně zlepšilo OS u pacientů s pokročilým BTC ve srovnání s kontrolní skupina dostávající chemoterapii GC (poměr rizika [HR], 0,80; 95% interval spolehlivosti [CI], 0,66-0,97; p = 0,021). Mezitím bylo potvrzeno, že neoadjuvantní D + GemCis má za následek vyšší míru chirurgické resekce u pacientů s lokálně pokročilým BTC a chirurgická resekce byla spojena s vyšší mírou přežití.
Vyšetřovatelé dříve prozkoumali prospektivní studii fáze II a ukázali slibné výsledky HAIC s použitím oxaliplatiny a 5-fluorouracilu pro perihilární cholangiokarcinom (pCCA), s mírou objektivní odpovědi (ORR) 67,6 %, mPFS 12,2 měsíce a mOS 20,5 měsíce. Do další jednoramenné, jednocentrické, prospektivní studie fáze II bylo zařazeno 32 neléčených pacientů s BTC, z nichž iCCA tvořila 34,4 % (11/32), pCCA 53,1 % (17/32) a karcinom žlučníku 12,5 % (4 /32). Při použití HAIC v kombinaci s anti-PD-1 monoklonální protilátkou a bevacizumabem jako léčebným režimem první linie byla ORR 84,3 % a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 96,9 %, s jednoroční mírou PFS a OS 53,8 %. a 80,4 %, v tomto pořadí.
Na základě této studie plánují výzkumníci provést prospektivní jednoramennou klinickou studii fáze II, aby dále prozkoumali účinnost a bezpečnost chemoterapie jaterní arteriální infuzí (HAIC) v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem (Atezo/Bev) pro perioperační léčbu resekabilního cholangiokarcinomu s vysoce rizikovými faktory recidivy a zároveň zkoumá prognostické a prediktivní biomarkery související s účinnost poskytnout nové důkazy pro perioperační léčbu původně resekovatelného, ale vysoce rizikového faktoru recidivy intrahepatálního a perihilárního cholangiokarcinomu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
- Peing University Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
1. Věk: 18-80 let, bez ohledu na pohlaví; 2. Diagnóza intrahepatálního cholangiokarcinomu nebo perihilárního cholangiokarcinomu potvrzená patologickou tkáňovou/cytologickou diagnózou; 3. Splnění kritérií pro chirurgickou resekci; 4. Přítomnost vysoce rizikových faktorů recidivy: iCCA (jednotlivá masa >5 cm nebo mnohočetné léze nebo doprovázené satelitními lézemi nebo doprovázené invazí portální žíly/hepatické žíly nebo CA199 >200 U/ml); pCCA (invaze sekundárních větví žlučovodu nebo invaze portální žíly/hepatické tepny nebo doprovázená intrahepatálními metastázami); 5. skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; 6. Child-Pugh třída A; 7. Normální funkce hlavního orgánu, splňující následující normy:
Běžné vyšetření krve:
A. Hb > 90 g/l; B. ANC≥1,5x10^9/l; C. PLT>75x10^9/l;
- Biochemické vyšetření:
A. ALB >30 g/l; B. ALT a AST < 5 x ULN; C. TBiL ≤2xULN; D. Kreatinin ≤1,5xULN; (3) Koagulační funkce: A. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN; B. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN. 8. Subjekty se dobrovolně připojují k této studii, podepisují informovaný souhlas, dobře souhlasí a spolupracují při sledování.
Kritéria vyloučení:
- Regionální mnohočetné metastázy nebo fúze lymfatických uzlin, metastázy retroperitoneálních lymfatických uzlin;
- Peritoneální metastázy, vzdálené metastázy;
- Předchozí systémová léčba, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie;
- Předchozí lokální léčba, včetně, ale bez omezení, HAIC, TACE, TARE, ablace, radioterapie atd.;
- Závažná variace jaterní tepny;
- Alergie na kontrastní látky;
- Alergie na oxaliplatinu;
- Očkování živou atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánované během období studie;
- Přítomnost periferní neuropatie > 1. stupně;
- Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
- Komplikace jiných malignit (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ, který byl léčen kurativním způsobem);
- infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
- Během 6 měsíců před vstupem do studie se vyskytly následující: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie (včetně QTcF intervalu muži > 450 ms, ženy > 470 ms, vypočítaný interval QTcF použití vzorce Fridericia), symptomatické městnavé srdeční selhání;
- Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický tlak ≥90 mmHg);
- Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo APTT>1,5×ULN), se sklonem ke krvácení nebo v současné době podstupují trombolytickou léčbu, antikoagulační léčbu nebo antiagregační léčbu;
- Známé dědičné nebo získané tendence ke krvácení a trombóze, jako je hemofilie, poruchy koagulační funkce, trombocytopenie, splenomegalie atd.;
- Významná hemoptýza vyskytující se během 2 měsíců před vstupem do studie nebo denní objem krve ve sputu dosahující poloviny čajové lžičky (2,5 ml) nebo více;
- Pacienti s rizikem gastrointestinálního krvácení, včetně:
(1) Přítomnost aktivních lézí peptického vředu; (2) Anamnéza melény nebo hematemeze během posledních 3 měsíců; (3) Pro skrytou krev ve stolici (+) nebo (+/-) je třeba do 1 týdne znovu otestovat stolici; pokud stále (+) nebo (+/-), je nutná esofagogastroduodenoskopie; pokud jsou přítomny vředy nebo krvácivá onemocnění a ošetřující lékař je považuje za potenciální riziko krvácení; 19. Trombotické příhody vyskytující se během 6 měsíců před vstupem do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, intracerebrálního krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; 20. Infekce vyžadující lékovou intervenci, ke kterým došlo během 4 týdnů před první medikací (např. vyžadující nitrožilní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika), nebo horečka neznámého původu >38,5 °C během screeningu/před první medikací; 21. Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích léčiv během 4 týdnů před prvním podáním; 22. Známá historie zneužívání návykových látek nebo drogové závislosti; 23. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo abnormální laboratorní testy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie, a pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neobrave
Peroperační léčba
|
Peroperační léčebný plán zahrnuje neoadjuvantní terapii a adjuvantní terapii.
Neoadjuvantní léčba se skládá ze tří cyklů HAIC v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem (atezo/bev), zatímco adjuvantní léčba zahrnuje dva cykly HAIC v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem (atezo/bev), spolu s dalším kapecitabinem nebo tegafurem jako pomocnou udržovací léčbou pro tři cykly.
Celková doba léčby v perioperačním období je šest měsíců.
Režim HAIC: gemcitabin (1 000 mg/m2, 2h, dl) + oxaliplatina (35 mg/m2, 2h, dl-2) + 5-FU (0,75 g/m2, 22 h, dl-2); atezolizumab (inhibitor PD-L1): 1200 mg, intravenózní infuze, podaný do 24 hodin před léčbou HAIC; bevacizumab: 7,5 mg/kg, intravenózně v infuzi před léčbou HAIC (během třetí neoadjuvantní léčby je užívání bevacizumabu pozastaveno).
Každý cyklus trvá tři týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MPR
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do data patologických výsledků po operaci, hodnocených do 6 měsíců od data zahájení léčby
|
podíl reziduálních aktivních nádorových buněk ≤ 50 %
|
Ode dne zahájení léčby do data patologických výsledků po operaci, hodnocených do 6 měsíců od data zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Ukončením studia průměrně jednou za 1 měsíc.
|
Počet pacientů s AE, AE související s léčbou (TRAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) hodnocených pomocí CTCAE v5.0.
|
Ukončením studia průměrně jednou za 1 měsíc.
|
|
pCR
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do data patologických výsledků po operaci, hodnocených do 6 měsíců od data zahájení léčby
|
patologická kompletní odpověď
|
Ode dne zahájení léčby do data patologických výsledků po operaci, hodnocených do 6 měsíců od data zahájení léčby
|
|
ORR
Časové okno: Hodnocení nádorové zátěže na základě kritérií RECIST 1.1 po dokončení studie, v průměru jednou za 3 měsíce.
|
objektivní míra odezvy
|
Hodnocení nádorové zátěže na základě kritérií RECIST 1.1 po dokončení studie, v průměru jednou za 3 měsíce.
|
|
DCR
Časové okno: Hodnocení nádorové zátěže na základě kritérií RECIST 1.1 po dokončení studie, v průměru jednou za 3 měsíce.
|
míra kontroly onemocnění
|
Hodnocení nádorové zátěže na základě kritérií RECIST 1.1 po dokončení studie, v průměru jednou za 3 měsíce.
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do data patologických výsledků po operaci, hodnocených do 6 měsíců od data zahájení léčby
|
Ode dne zahájení léčby do data patologických výsledků po operaci, hodnocených do 6 měsíců od data zahájení léčby
|
|
|
RFS
Časové okno: Od data zahájení léčby do data první dokumentované recidivy, hodnoceno do 100 měsíců
|
přežití bez recidivy
|
Od data zahájení léčby do data první dokumentované recidivy, hodnoceno do 100 měsíců
|
|
1letá sazba RFS
Časové okno: Od zápisu do termínu po 1 roce operace
|
Od zápisu do termínu po 1 roce operace
|
|
|
OS
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
|
celkové přežití
|
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Razumilava N, Gores GJ. Cholangiocarcinoma. Lancet. 2014 Jun 21;383(9935):2168-79. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61903-0. Epub 2014 Feb 26.
- Saha SK, Zhu AX, Fuchs CS, Brooks GA. Forty-Year Trends in Cholangiocarcinoma Incidence in the U.S.: Intrahepatic Disease on the Rise. Oncologist. 2016 May;21(5):594-9. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0446. Epub 2016 Mar 21.
- Wang X, Hu J, Cao G, Zhu X, Cui Y, Ji X, Li X, Yang R, Chen H, Xu H, Liu P, Li J, Li J, Hao C, Xing B, Shen L. Phase II Study of Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy with Oxaliplatin and 5-Fluorouracil for Advanced Perihilar Cholangiocarcinoma. Radiology. 2017 May;283(2):580-589. doi: 10.1148/radiol.2016160572. Epub 2016 Nov 7.
- Forner A, Vidili G, Rengo M, Bujanda L, Ponz-Sarvise M, Lamarca A. Clinical presentation, diagnosis and staging of cholangiocarcinoma. Liver Int. 2019 May;39 Suppl 1:98-107. doi: 10.1111/liv.14086. Epub 2019 Mar 25.
- Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651.
- Franssen S, Holster JJ, Jolissaint JS, Nooijen LE, Cercek A, D'Angelica MI, Homs MYV, Wei AC, Balachandran VP, Drebin JA, Harding JJ, Kemeny NE, Kingham TP, Klumpen HJ, Mostert B, Swijnenburg RJ, Soares KC, Jarnagin WR, Groot Koerkamp B. Gemcitabine with Cisplatin Versus Hepatic Arterial Infusion Pump Chemotherapy for Liver-Confined Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2024 Jan;31(1):115-124. doi: 10.1245/s10434-023-14409-z. Epub 2023 Oct 9.
- Franssen S, Soares KC, Jolissaint JS, Tsilimigras DI, Buettner S, Alexandrescu S, Marques H, Lamelas J, Aldrighetti L, Gamblin TC, Maithel SK, Pulitano C, Margonis GA, Weiss MJ, Bauer TW, Shen F, Poultsides GA, Marsh JW, Cercek A, Kemeny N, Kingham TP, D'Angelica M, Pawlik TM, Jarnagin WR, Koerkamp BG. Comparison of Hepatic Arterial Infusion Pump Chemotherapy vs Resection for Patients With Multifocal Intrahepatic Cholangiocarcinoma. JAMA Surg. 2022 Jul 1;157(7):590-596. doi: 10.1001/jamasurg.2022.1298.
- Hack SP, Verret W, Mulla S, Liu B, Wang Y, Macarulla T, Ren Z, El-Khoueiry AB, Zhu AX. IMbrave 151: a randomized phase II trial of atezolizumab combined with bevacizumab and chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021 Jul 31;13:17588359211036544. doi: 10.1177/17588359211036544. eCollection 2021.
- Hack SP, Zhu AX, Wang Y. Augmenting Anticancer Immunity Through Combined Targeting of Angiogenic and PD-1/PD-L1 Pathways: Challenges and Opportunities. Front Immunol. 2020 Nov 5;11:598877. doi: 10.3389/fimmu.2020.598877. eCollection 2020.
- Maithel SK, Keilson JM, Cao HST, Rupji M, Mahipal A, Lin BS, Javle MM, Cleary SP, Akce M, Switchenko JM, Rocha FG. NEO-GAP: A Single-Arm, Phase II Feasibility Trial of Neoadjuvant Gemcitabine, Cisplatin, and Nab-Paclitaxel for Resectable, High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2023 Oct;30(11):6558-6566. doi: 10.1245/s10434-023-13809-5. Epub 2023 Jun 27.
- Utuama O, Permuth JB, Dagne G, Sanchez-Anguiano A, Alman A, Kumar A, Denbo J, Kim R, Fleming JB, Anaya DA. Neoadjuvant Chemotherapy for Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Propensity Score Survival Analysis Supporting Use in Patients with High-Risk Disease. Ann Surg Oncol. 2021 Apr;28(4):1939-1949. doi: 10.1245/s10434-020-09478-3. Epub 2021 Jan 7.
- Fruscione M, Pickens RC, Baker EH, Martinie JB, Iannitti DA, Hwang JJ, Vrochides D. Conversion therapy for intrahepatic cholangiocarcinoma and tumor downsizing to increase resection rates: A systematic review. Curr Probl Cancer. 2021 Feb;45(1):100614. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2020.100614. Epub 2020 Jun 20.
- Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP Jr, Yost KJ, Hyngstrom JR, Hu-Lieskovan S, Lao CD, Fecher LA, Truong TG, Eisenstein JL, Chandra S, Sosman JA, Kendra KL, Wu RC, Devoe CE, Deutsch GB, Hegde A, Khalil M, Mangla A, Reese AM, Ross MI, Poklepovic AS, Phan GQ, Onitilo AA, Yasar DG, Powers BC, Doolittle GC, In GK, Kokot N, Gibney GT, Atkins MB, Shaheen M, Warneke JA, Ikeguchi A, Najera JE, Chmielowski B, Crompton JG, Floyd JD, Hsueh E, Margolin KA, Chow WA, Grossmann KF, Dietrich E, Prieto VG, Lowe MC, Buchbinder EI, Kirkwood JM, Korde L, Moon J, Sharon E, Sondak VK, Ribas A. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):813-823. doi: 10.1056/NEJMoa2211437.
- Janssen QP, O'Reilly EM, van Eijck CHJ, Groot Koerkamp B. Neoadjuvant Treatment in Patients With Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer. Front Oncol. 2020 Jan 31;10:41. doi: 10.3389/fonc.2020.00041. eCollection 2020.
- Franke AJ, Parekh H, Starr JS, Tan SA, Iqbal A, George TJ Jr. Total Neoadjuvant Therapy: A Shifting Paradigm in Locally Advanced Rectal Cancer Management. Clin Colorectal Cancer. 2018 Mar;17(1):1-12. doi: 10.1016/j.clcc.2017.06.008. Epub 2017 Jun 27.
- Charfare H, Limongelli S, Purushotham AD. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Br J Surg. 2005 Jan;92(1):14-23. doi: 10.1002/bjs.4840.
- Burotto M, Wilkerson J, Stein WD, Bates SE, Fojo T. Adjuvant and neoadjuvant cancer therapies: A historical review and a rational approach to understand outcomes. Semin Oncol. 2019 Feb;46(1):83-99. doi: 10.1053/j.seminoncol.2019.01.002. Epub 2019 Jan 26.
- Sakamoto Y, Kokudo N, Matsuyama Y, Sakamoto M, Izumi N, Kadoya M, Kaneko S, Ku Y, Kudo M, Takayama T, Nakashima O; Liver Cancer Study Group of Japan. Proposal of a new staging system for intrahepatic cholangiocarcinoma: Analysis of surgical patients from a nationwide survey of the Liver Cancer Study Group of Japan. Cancer. 2016 Jan 1;122(1):61-70. doi: 10.1002/cncr.29686. Epub 2015 Oct 2.
- Ishihara S, Horiguchi A, Miyakawa S, Endo I, Miyazaki M, Takada T. Biliary tract cancer registry in Japan from 2008 to 2013. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2016 Mar;23(3):149-57. doi: 10.1002/jhbp.314. Epub 2016 Jan 26.
- Wu X, Li M, Wu W, Wang X, Li H, Bao R, Shu Y, Shen J, Gu J, Wang X, Gong W, Peng S, Liu Y. Hepatopancreatoduodenectomy for advanced biliary malignancies. Chin Med J (Engl). 2022 Dec 5;135(23):2851-2858. doi: 10.1097/CM9.0000000000002067.
- Valle JW, Lamarca A, Goyal L, Barriuso J, Zhu AX. New Horizons for Precision Medicine in Biliary Tract Cancers. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):943-962. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0245. Epub 2017 Aug 17.
- Kelley RK, Bridgewater J, Gores GJ, Zhu AX. Systemic therapies for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2020 Feb;72(2):353-363. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.009.
- Mizrahi JD, Shroff RT. New Treatment Options for Advanced Biliary Tract Cancer. Curr Treat Options Oncol. 2020 Jun 29;21(8):63. doi: 10.1007/s11864-020-00767-3.
- Witjes CD, Karim-Kos HE, Visser O, de Vries E, IJzermans JN, de Man RA, Coebergh JW, Verhoef C. Intrahepatic cholangiocarcinoma in a low endemic area: rising incidence and improved survival. HPB (Oxford). 2012 Nov;14(11):777-81. doi: 10.1111/j.1477-2574.2012.00536.x. Epub 2012 Aug 17.
- Shaib YH, Davila JA, McGlynn K, El-Serag HB. Rising incidence of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a true increase? J Hepatol. 2004 Mar;40(3):472-7. doi: 10.1016/j.jhep.2003.11.030.
- Li Y, Yang B, Miao H, Liu L, Wang Z, Jiang C, Yang Y, Qiu S, Li X, Geng Y, Zhang Y, Liu Y. Nicotinamide N -methyltransferase promotes M2 macrophage polarization by IL6 and MDSC conversion by GM-CSF in gallbladder carcinoma. Hepatology. 2023 Nov 1;78(5):1352-1367. doi: 10.1097/HEP.0000000000000028. Epub 2023 Jan 13.
- Geng Y, Chen S, Yang Y, Miao H, Li X, Li G, Ma J, Zhang T, Ren T, Li Y, Li L, Liu L, Yang J, Wang Z, Zou L, Liu K, Li Y, Yan S, Cui X, Sun X, Yang B, Zhang L, Han X, Wang C, Chen B, Yue X, Liang W, Ren J, Jia J, Gu J, Li Z, Zhao T, Wang P, Wei D, Qiu S, Xiang D, Xu X, Chen W, He M, Yang L, Wang H, Chen T, Hua R, Wang X, Wu X, Gong W, Wang G, Li M, Zhang W, Shao R, Wu W, Liu Y. Long-term exposure to genistein inhibits the proliferation of gallbladder cancer by downregulating the MCM complex. Sci Bull (Beijing). 2022 Apr 30;67(8):813-824. doi: 10.1016/j.scib.2022.01.011. Epub 2022 Jan 17.
- Nara S, Esaki M, Ban D, Takamoto T, Shimada K, Ioka T, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Adjuvant and neoadjuvant therapy for biliary tract cancer: a review of clinical trials. Jpn J Clin Oncol. 2020 Dec 16;50(12):1353-1363. doi: 10.1093/jjco/hyaa170.
- Kelley RK, Bardeesy N. Biliary Tract Cancers: Finding Better Ways to Lump and Split. J Clin Oncol. 2015 Aug 20;33(24):2588-90. doi: 10.1200/JCO.2015.61.6953. Epub 2015 Jul 20. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Cholangiokarcinom
- Klatskin Tumor
- Cirhóza, familiární, s plicní hypertenzí
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Pyrimidiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Fluorouracil
- režim gemcitabin-oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- Neobrave-CCA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .