原発性アルドステロン症のスクリーニングにおける一晩デキサメタゾン（ODEPRASC 研究） (ODEPRASC)
干渉療法を受けている患者における原発性アルドステロン症のスクリーニングにおける一晩のデキサメタゾン（ODEPRASC 研究）
この観察研究の目的は、ホルモン検査の前にデキサメタゾン 1 mg の摂取を指示することで、慢性血圧降下薬を服用している患者の原発性アルドステロン症のスクリーニングを改善できるかどうかを調べることです。
原発性アルドステロン症は、副腎ステロイドであるアルドステロンが過剰に放出される病気です。一般に高血圧の原因となりますが、他の高血圧症で通常処方されるものとは異なる特別な治療法が必要です。
デキサメタゾンは、治療目的と診断目的の両方に使用される合成ステロイドです。 デキサメタゾン 1 mg を午後 11 時に単回投与。翌朝のホルモン濃度を測定するための検査（いわゆる一晩1mgデキサメタゾン検査）は、副腎障害の精密検査で一般的に適用される検査です。
このプロジェクトが答えようとしている主な質問は次のとおりです。
デキサメタゾン 1 mg を一晩摂取することで降圧薬を受けている患者の原発性アルドステロン症のスクリーニングは改善できるでしょうか?
参加者は、血中ホルモン検査で原発性アルドステロン症を確実に除外または確認できるように、常用薬の変更を受けます。 これらの修正および修正は研究プロジェクトの一部ではありません。
このプロジェクトの参加者には次のことが求められます。
- デキサメタゾン 1 mg を 1 ～ 3 回投与し、この介入を行わなかった場合と介入を行った場合のホルモン濃度を比較します。
- アルドステロンの放出を妨げる薬剤を一時的に中止した後、24 時間尿を採取して尿サンプル中のアルドステロンを測定します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
背景 原発性アルドステロン症 (PA) は、患者の最大 30% において高血圧 (HT) の根底にある、または高血圧の一因となっています (Funder JW, Hypertension. 2023;80)。 過去 20 年間に、PA には、確立された診断基準を満たさないものの、依然として臨床的に関連する軽度の形態が含まれることが証明されてきました（例: Ｈｕｎｄｅｍｅｒ ＧＬ他、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ． 2023年11月30日）。 しかし、PA は大幅に診断されていないことが示されており、リスクのある集団の患者のうちスクリーニングを受けるのは 5% 未満です。
PA スクリーニングの普及率が低い主な理由の 1 つは、ホルモン評価前の降圧療法の変更、つまりレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) を妨げる薬剤の中止が推奨されていることです (Funder JW et al による 2016 年内分泌学会ガイドライン、2020) Mulateroらによる欧州高血圧学会のコンセンサスステートメント）。 一方、多くの場合、RAAS 阻害薬による治療にもかかわらず PA と診断される場合があります。
以前の研究（確立された内分泌ジャーナルに発表、A. Markou、G. Piaditis らの共著）では、PA に対する診断アプローチの有効性が、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 抑制を組み込むことで大幅に改善できることが示されました。 これは、2 日間 2 mg/日のデキサメタゾン (DXM) 検査後の PA スクリーニングと確認閾値を決定することによって達成されました。 これらの新しい診断基準を満たすことによって PA と診断された患者は、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬によく反応しました。
これら 2 つの診断アプローチ (ACTH 抑制と併用して RAAS 干渉薬を受けている患者の精密検査) は、これまでのところ組み合わされていません。
目的 一晩の ACTH 抑制を適用することにより、RAAS を妨げる薬剤を投与されている HT 患者の PA スクリーニング閾値 (アルドステロン対レニン比、ARR、およびアルドステロン、Ald) を生成し、一時的に検証すること。
方法論 このプロジェクトは地元の生命倫理委員会の同意を得ました。 n=80 の開発コホートと n=80 の確認コホートは、予想離脱率が 33% であるため、合計 240 人の参加者になります。 研究参加者は、腺腫または過形成（それぞれACAまたはAHA）の放射線学的特徴を伴う副腎皮質病変の存在によりホルモン検査を受けている高血圧患者を対象に、日帰り診療環境の単一の三次ケア内分泌病院に登録されます。 陽性で寛容なARRが得られた場合にさらなるPA検査の適応がある患者のみが研究への参加のために募集される。 さらなる診断手順（この研究の過程および臨床的に必要とされる手順の両方）は、外来の内分泌クリニックで実施されます。 除外基準には、RAAS を妨げる薬物修飾の非生存性が含まれます。
基礎 (1) ARR は含める必要がありますが、プロジェクトの過程で参加者は、自身の (慢性) 投薬による DXM 後の ARR 測定を受けます (2)、RAAS 干渉物質の部分的変更による DXM 前後の ARR 測定を受けます。薬剤投与（3 および 4）、および RAAS 阻害薬剤の一時中止時の DXM 前後（5 および 6）。 経口塩負荷試験である OSLT (確立された確認的 PA 試験の 1 つ) は、すべての患者で干渉薬剤を使用せずに実施されます。 また、PA スクリーニング結果が陽性の患者は、日帰りクリニックで PA を確認するために、座位生理食塩水注入 (SIT) および/またはカプトプリル負荷試験 (CCT) を受けます。 これらの確認検査の結果は、RAAS 干渉療法レジメンにおける PA スクリーニング閾値の感度と特異性を決定する際の参考として使用されます。
臨床データとホルモンデータを収集すると統計分析が実行され、ARR、アルドステロン、レニンの閾値が決定され、最適な（シンプルだが現在適用されているものよりも正確な）PAスクリーニング基準が提案されます。
期待される結果 プロジェクトの仮説は次のとおりです。
- Ald 放出に対する ACTH の影響を排除すると、ARR (および Ald) 閾値の全体的な精度が向上します。
- ACTH 抑制と組み合わせた ARR 判定時の PA スクリーニングでは、RAAS 阻害薬の完全な中止は必要ありません。
この研究の目的は、一晩1mgのDXMを摂取した後のARR測定により、従来のARR評価と比較してPAスクリーニングにおける全体的な診断精度が向上することを実証することです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Piotr Kmiec, M.D., Ph.D.
- 電話番号：0048 585844809
- メール：piotrkmiec@gumed.edu.pl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
- 電話番号：0049 585844800
- メール：rensto@gumed.edu.pl
研究場所
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk、Pomeranian Voivodeship、ポーランド、80214
- 募集
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, University Clinical Center, Medical University of Gdansk
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副調査官：
- Dominika Okroj, MD
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コンタクト：
- Piotr Kmiec, MD, Ph.D.
- 電話番号：0048 585844809
- メール：piotrkmiec@gumed.edu.pl
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コンタクト：
- Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
- 電話番号：0048 58 5844800
- メール：rensto@gumed.edu.pl
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主任研究者：
- Piotr Kmiec, MD, Ph.D.
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副調査官：
- Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
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副調査官：
- Malgorzata Zdrojewska, MD, Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- グダニスク医科大学臨床センター内分泌内科の日帰り内分泌クリニックの患者で、副腎病変のためホルモン精密検査のために入院。
- 研究デザインは横断的である
説明
包含基準:
- HTの疑いまたは診断、
- 40歳から75歳までの年齢、
- 1日のクリニック滞在時に利用可能なアルドステロンとレニンの結果、
- 予定された 1-mg-DXM 検査（軽度の自律的コルチゾール分泌、MACS の可能性を示す）、
- 副腎皮質腺腫/過形成の放射線学的特徴を伴う副腎病変の存在。
除外基準:
- ベースライン（DXM前）高レニン血症（研究施設の正常値の上限を超えるレニン、すなわち46.1 mIU/l、アッセイメーカー：Diasorin）、
- ベースライン (DXM 前) Ald<3 ng/dl、
- MACS以外の副腎ホルモン欠乏または過剰の明らかな臨床的および/または生化学的特徴（午前8時 1 mg DXM テストで 50 ～ 140 nmol/l の範囲のコルチゾール血症）、
- グルココルチコイド、非ステロイド性抗炎症薬、ホルモン補充療法、ホルモン避妊薬、および/または甘草摂取による治療、
- PA以外の二次性HTが確立または疑われる、
- 併存疾患には以下が含まれます：コントロール不良および/または2型糖尿病以外（T2DM）、現在および過去のアルコール乱用、グレード3の肥満（すなわち、 BMI が少なくとも 40 kg/m2）、慢性的な投薬変更から患者を失格にする重篤な CV 疾患、活動性悪性腫瘍、非代償性自己免疫疾患および心血管および/または腎臓の合併症に関連する自己免疫疾患、推定糸球体濾過率（eGFR） ) 45 ml/min/1.73m2 以下、 体調不良、参加同意の欠如、撤回。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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DXM 後の ARR 開発コホート
参加者の前半のデータは、DXM 後の ARR (および場合によっては Ald) しきい値を生成するために使用され、その後、確認コホートで一時的に検証されます。
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DXM 後の ARR 確認コホート
DXM 後の ARR 閾値は確認コホートの参加者に適用されますが、必要に応じてこれらの参加者は休薬、OSLT、およびその他の PA 確認検査も受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DXM 後の ARR の全体的な診断精度
時間枠：24ヶ月
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DXM後のARR判定に基づいて、PAスクリーニング閾値が明確であるか不明瞭であるかに正しく分類され、RAAS干渉薬を投与されている高血圧患者の割合
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口塩負荷試験におけるDXM後のARRと24時間尿中アルドステロン尿症との関連性
時間枠：24ヶ月
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さまざまな薬剤によるDXM後のARRは、OSLTにおける尿中アルドステロン尿症との相関またはその他の関連性について調査されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Piotr Kmiec, MD, Ph.D.、Department of Endocrinology and Internal Medicine, Medical University of Gdansk
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Funder JW, Carey RM, Mantero F, Murad MH, Reincke M, Shibata H, Stowasser M, Young WF Jr. The Management of Primary Aldosteronism: Case Detection, Diagnosis, and Treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 May;101(5):1889-916. doi: 10.1210/jc.2015-4061. Epub 2016 Mar 2.
- Brown JM, Siddiqui M, Calhoun DA, Carey RM, Hopkins PN, Williams GH, Vaidya A. The Unrecognized Prevalence of Primary Aldosteronism: A Cross-sectional Study. Ann Intern Med. 2020 Jul 7;173(1):10-20. doi: 10.7326/M20-0065. Epub 2020 May 26.
- Mulatero P, Monticone S, Deinum J, Amar L, Prejbisz A, Zennaro MC, Beuschlein F, Rossi GP, Nishikawa T, Morganti A, Seccia TM, Lin YH, Fallo F, Widimsky J. Genetics, prevalence, screening and confirmation of primary aldosteronism: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of The European Society of Hypertension. J Hypertens. 2020 Oct;38(10):1919-1928. doi: 10.1097/HJH.0000000000002510.
- Mulatero P, Sechi LA, Williams TA, Lenders JWM, Reincke M, Satoh F, Januszewicz A, Naruse M, Doumas M, Veglio F, Wu VC, Widimsky J. Subtype diagnosis, treatment, complications and outcomes of primary aldosteronism and future direction of research: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2020 Oct;38(10):1929-1936. doi: 10.1097/HJH.0000000000002520.
- Upton TJ, Zavala E, Methlie P, Kampe O, Tsagarakis S, Oksnes M, Bensing S, Vassiliadi DA, Grytaas MA, Botusan IR, Ueland G, Berinder K, Simunkova K, Balomenaki M, Margaritopoulos D, Henne N, Crossley R, Russell G, Husebye ES, Lightman SL. High-resolution daily profiles of tissue adrenal steroids by portable automated collection. Sci Transl Med. 2023 Jun 21;15(701):eadg8464. doi: 10.1126/scitranslmed.adg8464. Epub 2023 Jun 21.
- Yozamp N, Hundemer GL, Moussa M, Underhill J, Fudim T, Sacks B, Vaidya A. Intraindividual Variability of Aldosterone Concentrations in Primary Aldosteronism: Implications for Case Detection. Hypertension. 2021 Mar 3;77(3):891-899. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16429. Epub 2020 Dec 7.
- Markou A, Sertedaki A, Kaltsas G, Androulakis II, Marakaki C, Pappa T, Gouli A, Papanastasiou L, Fountoulakis S, Zacharoulis A, Karavidas A, Ragkou D, Charmandari E, Chrousos GP, Piaditis GP. Stress-induced Aldosterone Hyper-Secretion in a Substantial Subset of Patients With Essential Hypertension. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):2857-64. doi: 10.1210/jc.2015-1268. Epub 2015 May 14.
- Papanastasiou L, Markou A, Pappa T, Gouli A, Tsounas P, Fountoulakis S, Kounadi T, Tsiama V, Dasou A, Gryparis A, Samara C, Zografos G, Kaltsas G, Chrousos G, Piaditis G. Primary aldosteronism in hypertensive patients: clinical implications and target therapy. Eur J Clin Invest. 2014 Aug;44(8):697-706. doi: 10.1111/eci.12286.
- Gouli A, Kaltsas G, Tzonou A, Markou A, Androulakis II, Ragkou D, Vamvakidis K, Zografos G, Kontogeorgos G, Chrousos GP, Piaditis G. High prevalence of autonomous aldosterone secretion among patients with essential hypertension. Eur J Clin Invest. 2011 Nov;41(11):1227-36. doi: 10.1111/j.1365-2362.2011.02531.x. Epub 2011 May 3.
- Markou A, Kaltsas GA, Papanastasiou L, Gravvanis C, Voulgaris N, Kanti G, Zografos GN, Chrousos GP, Piaditis G. Enhanced performance of a modified diagnostic test of primary aldosteronism in patients with adrenal adenomas. Eur J Endocrinol. 2022 Jan 6;186(2):265-273. doi: 10.1530/EJE-21-0625.
- Li X, Liang J, Hu J, Ma L, Yang J, Zhang A, Jing Y, Song Y, Yang Y, Feng Z, Du Z, Wang Y, Luo T, He W, Shu X, Yang S, Li Q; Chongqing Primary Aldosteronism Study (CONPASS) Group. Screening for primary aldosteronism on and off interfering medications. Endocrine. 2024 Jan;83(1):178-187. doi: 10.1007/s12020-023-03520-6. Epub 2023 Oct 5.
- Seifarth C, Trenkel S, Schobel H, Hahn EG, Hensen J. Influence of antihypertensive medication on aldosterone and renin concentration in the differential diagnosis of essential hypertension and primary aldosteronism. Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Oct;57(4):457-65. doi: 10.1046/j.1365-2265.2002.01613.x.
- Browne GA, Griffin TP, O'Shea PM, Dennedy MC. beta-Blocker withdrawal is preferable for accurate interpretation of the aldosterone-renin ratio in chronically treated hypertension. Clin Endocrinol (Oxf). 2016 Mar;84(3):325-31. doi: 10.1111/cen.12882. Epub 2015 Sep 22.
- Brown JM, Robinson-Cohen C, Luque-Fernandez MA, Allison MA, Baudrand R, Ix JH, Kestenbaum B, de Boer IH, Vaidya A. The Spectrum of Subclinical Primary Aldosteronism and Incident Hypertension: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2017 Nov 7;167(9):630-641. doi: 10.7326/M17-0882. Epub 2017 Oct 10.
- Parksook WW, Brown JM, Omata K, Tezuka Y, Ono Y, Satoh F, Tsai LC, Niebuhr Y, Milks J, Moore A, Honzel B, Liu H, Auchus RJ, Sunthornyothin S, Turcu AF, Vaidya A. The Spectrum of Dysregulated Aldosterone Production: An International Human Physiology Study. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Aug 13;109(9):2220-2232. doi: 10.1210/clinem/dgae145.
- McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, Brouwers S, Canavan MD, Ceconi C, Christodorescu RM, Daskalopoulou SS, Ferro CJ, Gerdts E, Hanssen H, Harris J, Lauder L, McManus RJ, Molloy GJ, Rahimi K, Regitz-Zagrosek V, Rossi GP, Sandset EC, Scheenaerts B, Staessen JA, Uchmanowicz I, Volterrani M, Touyz RM; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024 Oct 7;45(38):3912-4018. doi: 10.1093/eurheartj/ehae178. No abstract available.
- Funder JW. Who and How Should We Screen for Primary Aldosteronism? Hypertension. 2023 Dec;80(12):2495-2500. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.20536. Epub 2023 Oct 6.
- Vaidya A, Carey RM. Evolution of the Primary Aldosteronism Syndrome: Updating the Approach. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):3771-83. doi: 10.1210/clinem/dgaa606.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NKBBN 287-76/2021
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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