Dexamethason 's nachts bij screening op primair aldosteronisme (de ODEPRASC-studie) (ODEPRASC)

Achtergrond Primair aldosteronisme (PA) ligt ten grondslag aan of draagt ​​bij aan hypertensie (HT) bij maximaal 30% van de patiënten (Funder JW, Hypertension. 2023;80). In de afgelopen twintig jaar is aangetoond dat PA milde vormen omvat, die niet aan de vastgestelde diagnostische criteria voldoen, maar toch klinisch relevant zijn (bijv. Hundemer GL et al., Circulatie. 30 november 2023). Er is echter aangetoond dat PA enorm ondergediagnosticeerd wordt: minder dan 5% van de patiënten uit risicopopulaties wordt gescreend.

Een van de belangrijkste redenen voor de lage prevalentie van PA-screening is de aanbeveling van aanpassing van de hypotensieve therapie voorafgaand aan hormonale beoordeling, d.w.z. het staken van medicijnen die interfereren met het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) (richtlijn van de Endocrine Society uit 2016 door Funder JW et al, 2020). Consensusverklaring van de European Society of Hypertension door Mulatero et al.). Aan de andere kant kan PA in veel gevallen worden gediagnosticeerd ondanks behandeling met RAAS-verstorende medicijnen.

Eerder onderzoek (gepubliceerd in gevestigde endocriene tijdschriften, mede geschreven door A. Markou, G. Piaditis en collega's) toonde aan dat de werkzaamheid in de diagnostische benadering van PA aanzienlijk kan worden verbeterd door onderdrukking van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) in te bouwen. Dit werd bereikt door het bepalen van PA-screening en bevestigingsdrempels na een tweedaagse 2 mg/dag dexamethason (DXM)-test. Patiënten bij wie de diagnose PA werd gesteld door aan deze nieuwe diagnostische criteria te voldoen, reageerden goed op mineralocorticoïdreceptorantagonisten.

Deze twee diagnostische benaderingen (onderzoek bij patiënten die RAAS-verstorende medicijnen krijgen in combinatie met ACTH-suppressie) zijn tot nu toe niet gecombineerd.

Doel Het genereren en tijdelijk valideren van PA-screeningsdrempels (aldosteron-renine-ratio, ARR, en aldosteron, Ald) bij patiënten met HT die medicijnen krijgen die het RAAS verstoren door ACTH-suppressie gedurende de nacht toe te passen.

Methodologie Het project kreeg de toestemming van de plaatselijke bio-ethische commissie. Een ontwikkelingscohort van n=80 en een bevestigingscohort van n=80 bedragen in totaal 240 deelnemers vanwege een verwacht terugtrekkingspercentage van 33%. Deelnemers aan de studie zullen worden opgenomen in een enkel endocrien ziekenhuis met tertiaire zorg in een dagkliniek bij hypertensieve patiënten die hormonale onderzoeken ondergaan vanwege de aanwezigheid van een bijnierschorslaesie met radiologische kenmerken van een adenoom of hyperplasie (respectievelijk ACA of AHA). Alleen patiënten met indicaties voor verdere PA-testen na een positieve, tolerante ARR zullen worden gerekruteerd voor deelname aan het onderzoek. Verdere diagnostische procedures (zowel in de loop van dit onderzoek als klinisch geïndiceerd) zullen worden uitgevoerd in een polikliniek endocriene kliniek. Uitsluitingscriteria omvatten niet-levensvatbaarheid voor RAAS-verstorende medicatieaanpassing.

Basale (1) ARR zal vereist zijn voor opname, terwijl deelnemers in de loop van het project ARR-metingen zullen ondergaan post-DXM op eigen (chronische) medicijnen (2), pre- en post-DXM ARR bij gedeeltelijke wijziging van RAAS-verstorende medicijnen. medicijnen (3 en 4), en pre- en post-DXM bij tijdelijke stopzetting van RAAS-verstorende medicijnen (5 en 6). Bij alle patiënten zal een orale zoutbelastingstest, OSLT (een van de gevestigde bevestigende PA-tests), worden uitgevoerd op interferentiemedicijnen. Ook zullen patiënten met een positief PA-screeningsresultaat ofwel een zittende zoutoplossing-infusie (SIT) en/of een captopril-provocatietest (CCT) ondergaan om PA te bevestigen in een eendaagse kliniek. De resultaten van deze bevestigende tests zullen worden gebruikt als referentie bij het bepalen van de gevoeligheid en specificiteit van PA-screeningsdrempels bij RAAS-verstorende therapieregimes.

Statistische analyse zal worden uitgevoerd bij het verzamelen van klinische en hormonale gegevens om drempels voor ARR, aldosteron en renine te bepalen om optimale (eenvoudige maar nauwkeurigere dan momenteel toegepaste) PA-screeningscriteria voor te stellen.

Verwachte resultaten De hypothesen van het project zijn

1. Het elimineren van het effect van ACTH op de Ald-afgifte zal resulteren in een betere algehele nauwkeurigheid van de ARR- (en Ald-)drempels, en
2. Volledige stopzetting van RAAS-verstorende medicijnen is niet vereist voor PA-screening bij ARR-bepaling in combinatie met ACTH-suppressie.

Het onderzoeksdoel is aan te tonen dat ARR-metingen na een nachtelijke inname van 1 mg DXM het mogelijk maken de algehele diagnostische nauwkeurigheid bij PA-screening te vergroten in vergelijking met conventionele ARR-beoordeling.