Overnight Dexamethason in Primary Aldosteronism Screening (ODEPRASC-studien) (ODEPRASC)

Bakgrunn Primær aldosteronisme (PA) ligger til grunn for eller bidrar til hypertensjon (HT) hos opptil 30 % av pasientene (Funder JW, Hypertension. 2023;80). I løpet av de siste to tiårene har PA blitt vist å omfatte milde former, som ikke oppfyller etablerte diagnostiske kriterier, men som fortsatt er klinisk relevante (f. Hundemer GL et al., Circulation. 2023, 30. november). Imidlertid har PA vist seg å være svært underdiagnostisert: mindre enn 5 % av pasientene fra risikopopulasjoner gjennomgår screening.

En av hovedårsakene til lav PA-screeningprevalens er anbefalingen om modifikasjon av hypotensiv terapi før hormonvurdering, dvs. seponering av medisiner som forstyrrer renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) (2016 Endocrine Society guideline av Funder JW et al, 2020 European Society of Hypertension konsensuserklæring av Mulatero et al.). På den annen side, i mange tilfeller, kan PA bli diagnostisert til tross for behandling med RAAS-forstyrrende legemidler.

Tidligere forskning (publisert i etablerte endokrine tidsskrifter, medforfatter av A. Markou, G. Piaditis og kolleger) viste at effektiviteten i den diagnostiske tilnærmingen til PA kan forbedres betydelig ved å inkorporere adrenokortikotropisk hormon (ACTH) undertrykkelse. Dette ble oppnådd ved å bestemme PA-screening og bekreftende terskler etter en 2-dagers 2-mg/dag deksametason (DXM) test. Pasienter diagnostisert med PA ved å oppfylle disse nye diagnostiske kriteriene reagerte godt på mineralokortikoidreseptorantagonister.

Disse to diagnostiske tilnærmingene (opparbeidelse hos pasienter som får RAAS-forstyrrende legemidler sammen med ACTH-suppresjon) har ikke blitt kombinert så langt.

Mål Å generere og tidsmessig validere PA-screeningterskler (aldosteron-til-renin-forhold, ARR og aldosteron, Ald) blant pasienter med HT som mottar medisiner som forstyrrer RAAS ved å bruke ACTH-suppresjon over natten.

Metodikk Prosjektet fikk samtykke fra den lokale bioetiske komiteen. En utviklingskohort på n=80, og en bekreftelseskohort på n=80, utgjør totalt 240 deltakere på grunn av en forventet uttaksprosent på 33 %. Studiedeltakere vil bli registrert på et enkelt, tertiært endokrine sykehus i en-dags klinikksetting blant hypertensive pasienter som gjennomgår hormonelle undersøkelser på grunn av tilstedeværelsen av en binyrebarkskader med radiologiske trekk ved et adenom eller hyperplasi (henholdsvis ACA eller AHA). Kun pasienter med indikasjoner for ytterligere PA-testing ved positiv, permissiv ARR vil bli rekruttert for deltakelse i studien. Ytterligere diagnostiske prosedyrer (både i løpet av denne forskningen og klinisk indisert) vil bli utført i en poliklinisk endokrin klinikk. Eksklusjonskriterier inkluderer ikke-levedyktighet for RAAS-forstyrrende medisinmodifikasjon.

Basal (1) ARR vil være nødvendig for inkludering, mens deltakerne i løpet av prosjektet vil gjennomgå ARR-målinger post-DXM på egne (kroniske) medisiner (2), pre- og post-DXM ARR ved delvis modifikasjon av RAAS-interfererende medisiner (3 og 4), og pre- og post-DXM ved midlertidig seponering av RAAS-forstyrrende medisiner (5 og 6). En oral saltbelastningstest, OSLT (en av etablerte bekreftende PA-tester), vil bli utført av forstyrrende medisiner hos alle pasienter. Pasienter med et positivt PA-screeningsresultat vil også gjennomgå enten sittende saltvannsinfusjon (SIT) og/eller captopril-utfordringstest (CCT) for å bekrefte PA i en endagsklinikk. Resultatene fra disse bekreftende testene vil bli brukt som referanse for å bestemme sensitivitet og spesifisitet for PA-screeningsterskler på RAAS-interfererende behandlingsregimer.

Statistisk analyse vil bli utført etter innsamling av kliniske og hormonelle data for å bestemme terskler for ARR, aldosteron og renin for å foreslå optimale (enkle, men mer nøyaktige enn gjeldende) PA-screeningskriterier.

Forventede resultater Hypotesene til prosjektet er

1. Eliminering av effekten av ACTH på Ald-frigjøring vil resultere i bedre total nøyaktighet av ARR (og Ald) terskler, og
2. Fullstendig seponering av RAAS-forstyrrende medisiner er ikke nødvendig for PA-screening ved ARR-bestemmelse kombinert med ACTH-suppresjon.

Studiens mål er å demonstrere at ARR-måling etter 1 mg DXM-inntak over natten tillater å øke den generelle diagnostiske nøyaktigheten i PA-screening sammenlignet med konvensjonell ARR-vurdering,