Desametasone notturno nello screening dell'aldosteronismo primario (studio ODEPRASC) (ODEPRASC)

Background L’aldosteronismo primario (PA) è alla base o contribuisce all’ipertensione (HT) in una percentuale che arriva al 30% dei pazienti (Funder JW, Hypertension. 2023;80). Negli ultimi due decenni è stato dimostrato che la PA comprende forme lievi, che non soddisfano i criteri diagnostici stabiliti, ma sono ancora clinicamente rilevanti (ad es. Hundemer GL et al., Circolazione. 2023, 30 novembre). Tuttavia, è stato dimostrato che l’AP è ampiamente sottodiagnosticata: meno del 5% dei pazienti provenienti da popolazioni a rischio vengono sottoposti a screening.

Uno dei motivi principali della bassa prevalenza dello screening di PA è la raccomandazione di modificare la terapia ipotensiva prima della valutazione ormonale, ovvero la sospensione dei farmaci che interferiscono con il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) (linee guida 2016 della Endocrine Society di Funder JW et al, 2020 Dichiarazione di consenso della Società Europea di Ipertensione di Mulatero et al.). D’altra parte, in molti casi, l’AP può essere diagnosticata nonostante il trattamento con farmaci che interferiscono con il RAAS.

Precedenti ricerche (pubblicate su riviste endocrine affermate, di cui sono coautori A. Markou, G. Piaditis e colleghi) hanno dimostrato che l'efficacia nell'approccio diagnostico verso l'AP può essere notevolmente migliorata incorporando la soppressione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH). Ciò è stato ottenuto determinando lo screening PA e le soglie di conferma dopo un test con desametasone (DXM) alla dose di 2 mg/giorno per 2 giorni. I pazienti con diagnosi di PA che soddisfacevano questi nuovi criteri diagnostici hanno risposto bene agli antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi.

Questi due approcci diagnostici (work-up in pazienti che ricevono farmaci che interferiscono con il RAAS insieme alla soppressione dell'ACTH) non sono stati combinati finora.

Scopo Generare e validare temporaneamente le soglie di screening PA (rapporto aldosterone-renina, ARR e aldosterone, Ald) tra i pazienti con HT che ricevono farmaci che interferiscono con il RAAS applicando la soppressione notturna dell'ACTH.

Metodologia Il progetto ha ricevuto il consenso del comitato di bioetica locale. Una coorte di sviluppo di n=80 e una coorte di conferma di n=80 ammontano a 240 partecipanti in totale a causa di un tasso di ritiro previsto del 33%. I partecipanti allo studio saranno arruolati in un unico ospedale endocrino di cura terziaria in un day clinic tra pazienti ipertesi sottoposti a esami ormonali a causa della presenza di una lesione corticosurrenale con caratteristiche radiologiche di adenoma o iperplasia (rispettivamente ACA o AHA). Verranno reclutati per la partecipazione allo studio solo i pazienti con indicazioni per ulteriori test PA in seguito a un ARR positivo e permissivo. Ulteriori procedure diagnostiche (sia nel corso di questa ricerca che clinicamente indicate) saranno condotte in una clinica endocrina ambulatoriale. I criteri di esclusione includono la non vitalità per la modifica del farmaco che interferisce con il RAAS.

Per l'inclusione sarà richiesto l'ARR basale (1), mentre nel corso del progetto i partecipanti saranno sottoposti a misurazioni dell'ARR post-DXM sui propri farmaci (cronici) (2), ARR pre e post-DXM su modifica parziale dell'interferenza RAAS farmaci (3 e 4) e pre e post-DXM in seguito alla sospensione temporanea dei farmaci che interferiscono con il RAAS (5 e 6). Un test di carico di sale orale, OSLT (uno dei test PA di conferma stabiliti), verrà eseguito senza farmaci interferenti in tutti i pazienti. Inoltre, i pazienti con un risultato positivo allo screening PA saranno sottoposti a infusione salina (SIT) da seduti e/o test di provocazione del captopril (CCT) per confermare la PA in una clinica di un giorno. I risultati di questi test di conferma verranno utilizzati come riferimento per determinare la sensibilità e la specificità delle soglie di screening del PA sui regimi terapeutici che interferiscono con il RAAS.

L'analisi statistica verrà eseguita dopo la raccolta di dati clinici e ormonali per determinare le soglie per ARR, aldosterone e renina per suggerire criteri di screening PA ottimali (semplici ma più accurati di quelli attualmente applicati).

Risultati attesi Le ipotesi di progetto sono

1. L'eliminazione dell'effetto dell'ACTH sul rilascio di Ald si tradurrà in una migliore precisione complessiva delle soglie ARR (e Ald) e
2. La sospensione completa dei farmaci che interferiscono con il RAAS non è richiesta per lo screening dell'AP dopo la determinazione dell'ARR combinato con la soppressione dell'ACTH.

L'obiettivo dello studio è dimostrare che la misurazione dell'ARR dopo l'assunzione notturna di DXM da 1 mg consente di aumentare l'accuratezza diagnostica complessiva nello screening PA rispetto alla valutazione ARR convenzionale,