Dexametasona durante la noche en el cribado primario del aldosteronismo (estudio ODEPRASC) (ODEPRASC)

Antecedentes El aldosteronismo primario (AP) subyace o contribuye a la hipertensión (HT) en hasta el 30% de los pacientes (Funder JW, Hypertension. 2023;80). En las últimas dos décadas se ha demostrado que la AP abarca formas leves, que no cumplen con los criterios de diagnóstico establecidos, pero que aún son clínicamente relevantes (p. ej. Hundemer GL et al., Circulación. 2023, 30 de noviembre). Sin embargo, se ha demostrado que la AP está muy infradiagnosticada: menos del 5% de los pacientes de poblaciones en riesgo se someten a pruebas de detección.

Una de las principales razones de la baja prevalencia de detección de PA es la recomendación de modificar la terapia hipotensora antes de la evaluación hormonal, es decir, retirar los medicamentos que interfieren en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (directriz de la Endocrine Society de 2016 de Funder JW et al, 2020 Declaración de consenso de la Sociedad Europea de Hipertensión de Mulatero et al.). Por otro lado, en muchos casos, la AP puede diagnosticarse a pesar del tratamiento con fármacos que interfieren con el SRAA.

Investigaciones anteriores (publicadas en revistas endocrinas establecidas, en coautoría con A. Markou, G. Piaditis y colegas) mostraron que la eficacia en el enfoque diagnóstico de la AP se puede mejorar en gran medida incorporando la supresión de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Esto se logró determinando los umbrales de detección y confirmación de PA después de una prueba de dexametasona (DXM) de 2 mg/día durante 2 días. Los pacientes diagnosticados con AP al cumplir estos nuevos criterios de diagnóstico respondieron bien a los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides.

Estos dos enfoques diagnósticos (evaluación en pacientes que reciben fármacos que interfieren con el SRAA junto con supresión de ACTH) no se han combinado hasta el momento.

Objetivo Generar y validar temporalmente umbrales de detección de PA (relación aldosterona-renina, ARR y aldosterona, Ald) entre pacientes con HT que reciben medicamentos que interfieren en el SRAA mediante la aplicación de supresión de ACTH durante la noche.

Metodología El proyecto recibió el consentimiento del comité de bioética local. Una cohorte de desarrollo de n=80 y una cohorte de confirmación de n=80 suman un total de 240 participantes debido a una tasa de retiro esperada del 33%. Los participantes del estudio se inscribirán en un único hospital endocrino de atención terciaria en un entorno clínico de un día entre pacientes hipertensos sometidos a exámenes hormonales debido a la presencia de una lesión adrenocortical con características radiológicas de adenoma o hiperplasia (ACA o AHA, respectivamente). Solo los pacientes con indicaciones para realizar más pruebas de PA tras una ARR positiva y permisiva serán reclutados para participar en el estudio. Otros procedimientos de diagnóstico (tanto en el curso de esta investigación como clínicamente indicados) se llevarán a cabo en una clínica endocrina para pacientes ambulatorios. Los criterios de exclusión incluyen la no viabilidad de la modificación de la medicación que interfiere con el SRAA.

Se requerirá ARR basal (1) para su inclusión, mientras que en el transcurso del proyecto los participantes se someterán a mediciones de ARR post-DXM con medicamentos propios (crónicos) (2), ARR pre y post-DXM tras una modificación parcial de la interferencia del RAAS. medicamentos (3 y 4), y antes y después de la DXM tras la retirada temporal de los medicamentos que interfieren con el SRAA (5 y 6). Se realizará una prueba de carga de sal oral, OSLT (una de las pruebas de PA confirmatorias establecidas) sin medicamentos que interfieran en todos los pacientes. Además, los pacientes con un resultado positivo en la detección de PA se someterán a una infusión de solución salina sentado (SIT) y/o a una prueba de provocación con captopril (CCT) para confirmar la PA en una clínica de un día. Los resultados de estas pruebas confirmatorias se utilizarán como referencia para determinar la sensibilidad y especificidad de los umbrales de detección de PA en regímenes terapéuticos que interfieren con el SRAA.

Se realizará un análisis estadístico al recopilar datos clínicos y hormonales para determinar los umbrales de ARR, aldosterona y renina para sugerir criterios de detección de PA óptimos (simples pero más precisos que los que se aplican actualmente).

Resultados esperados Las hipótesis del proyecto son

1. La eliminación del efecto de la ACTH sobre la liberación de Ald dará como resultado una mejor precisión general de los umbrales de ARR (y Ald), y
2. No se requiere la retirada completa de los medicamentos que interfieren con el SRAA para la detección de PA tras la determinación de ARR combinada con supresión de ACTH.

El objetivo del estudio es demostrar que la medición de ARR después de la ingesta nocturna de 1 mg de DXM permite aumentar la precisión diagnóstica general en la detección de PA en comparación con la evaluación de ARR convencional.