Overnight Dexamethason in Primary Aldosteronism Screening (ODEPRASC-undersøgelsen) (ODEPRASC)

Baggrund Primær aldosteronisme (PA) ligger til grund for eller bidrager til hypertension (HT) hos op til 30 % af patienterne (Funder JW, Hypertension. 2023;80). I de sidste to årtier har PA vist sig at omfatte milde former, som ikke opfylder etablerede diagnostiske kriterier, men stadig er klinisk relevante (f. Hundemer GL et al., Circulation. 2023, 30. november). PA har imidlertid vist sig at være meget underdiagnosticeret: mindre end 5% af patienterne fra risikopopulationer gennemgår screening.

En af hovedårsagerne til lav PA-screeningsprævalens er anbefalingen af ​​modifikation af hypotensiv terapi forud for hormonvurdering, dvs. seponering af medicin, der forstyrrer renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) (2016 Endocrine Society guideline af Funder JW et al, 2020 European Society of Hypertension konsensuserklæring af Mulatero et al.). På den anden side kan PA i mange tilfælde blive diagnosticeret på trods af behandling med RAAS-interfererende lægemidler.

Tidligere forskning (publiceret i etablerede endokrine tidsskrifter, medforfatter af A. Markou, G. Piaditis og kolleger) viste, at effektiviteten i den diagnostiske tilgang til PA kan forbedres betydeligt ved at inkorporere undertrykkelse af adrenokortikotropt hormon (ACTH). Dette blev opnået ved at bestemme PA-screening og bekræftende tærskler efter en 2-dages 2-mg/dag dexamethason (DXM) test. Patienter diagnosticeret med PA ved at opfylde disse nye diagnostiske kriterier reagerede godt på mineralocorticoid-receptorantagonister.

Disse to diagnostiske tilgange (oparbejdning hos patienter, der får RAAS-interfererende lægemidler sammen med ACTH-suppression) er hidtil ikke blevet kombineret.

Formål At generere og tidsmæssigt validere PA-screeningstærskler (aldosteron-til-renin-forhold, ARR og aldosteron, Ald) blandt patienter med HT, der modtager medicin, der griber ind i RAAS, ved at anvende ACTH-suppression natten over.

Metode Projektet modtog samtykke fra den lokale bioetiske komité. En udviklingskohorte på n=80 og en bekræftelseskohorte på n=80 udgør i alt 240 deltagere på grund af en forventet tilbagetrækningsrate på 33 %. Undersøgelsesdeltagere vil blive indskrevet på et enkelt, tertiært endokrinhospital i en-dags klinik blandt hypertensive patienter, der gennemgår hormonundersøgelser på grund af tilstedeværelsen af ​​en binyrebarklæsion med radiologiske træk ved et adenom eller hyperplasi (henholdsvis ACA eller AHA). Kun patienter med indikationer for yderligere PA-test efter en positiv, tilladende ARR vil blive rekrutteret til deltagelse i undersøgelsen. Yderligere diagnostiske procedurer (både i løbet af denne forskning og klinisk indicerede) vil blive udført i en ambulant endokrin klinik. Eksklusionskriterier omfatter ikke-levedygtighed for RAAS-interfererende medicinmodifikation.

Basal (1) ARR vil være påkrævet for inklusion, mens deltagerne i løbet af projektet vil gennemgå ARR-målinger post-DXM på egen (kronisk) medicin (2), præ- og post-DXM ARR ved delvis modifikation af RAAS-interfererende medicin (3 og 4) og præ- og post-DXM ved midlertidig tilbagetrækning af RAAS-forstyrrende medicin (5 og 6). En oral saltbelastningstest, OSLT (en af ​​etablerede bekræftende PA-tests), vil blive udført ud fra forstyrrende medicin hos alle patienter. Patienter med et positivt PA-screeningsresultat vil også gennemgå enten siddende saltvandsinfusion (SIT) og/eller captopril-challenge-test (CCT) for at bekræfte PA i en endagsklinik. Resultaterne af disse bekræftende tests vil blive brugt som reference ved bestemmelse af sensitivitet og specificitet af PA-screeningstærskler på RAAS-interfererende behandlingsregimer.

Statistisk analyse vil blive udført efter indsamling af kliniske og hormonelle data for at bestemme tærskler for ARR, aldosteron og renin for at foreslå optimale (simpel, men mere præcis end gældende) PA-screeningskriterier.

Forventede resultater Projektets hypoteser er

1. Eliminering af virkningen af ​​ACTH på Ald-frigivelse vil resultere i bedre samlet nøjagtighed af ARR (og Ald) tærskler, og
2. Fuldstændig tilbagetrækning af RAAS-interfererende medicin er ikke påkrævet til PA-screening ved ARR-bestemmelse kombineret med ACTH-undertrykkelse.

Formålet med undersøgelsen er at demonstrere, at ARR-måling efter indtagelse af 1 mg DXM natten over gør det muligt at øge den overordnede diagnostiske nøjagtighed i PA-screening sammenlignet med konventionel ARR-vurdering.