일차 알도스테론증 선별검사에서 밤새 덱사메타손(ODEPRASC 연구) (ODEPRASC)
간섭 치료를 받는 환자의 일차 알도스테론증 선별검사에서 야간 덱사메타손(ODEPRASC 연구)
이 관찰 연구의 목표는 호르몬 검사 전에 덱사메타손 1mg을 섭취하도록 지시함으로써 만성 혈압 강하제를 복용하는 환자에서 원발성 알도스테론증에 대한 선별 검사가 개선될 수 있는지 알아보는 것입니다.
원발성 알도스테론증은 부신 스테로이드인 알도스테론이 과도한 양으로 방출되는 질환입니다. 이는 일반적으로 고혈압을 유발하지만 일반적으로 다른 형태의 고혈압에 처방되는 것과는 다른 특별한 치료가 필요합니다.
덱사메타손은 치료 및 진단 목적으로 사용되는 합성 스테로이드입니다. 오후 11시에 덱사메타손 1mg을 1회 복용합니다. 다음날 아침 호르몬 농도를 측정하기 위한 검사(소위 하룻밤 1mg 덱사메타손 검사)는 부신 장애의 정밀 검사에 일반적으로 적용되는 검사입니다.
프로젝트가 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
밤새 1mg 덱사메타손을 섭취하면서 혈압 강하제를 투여받는 환자에서 원발성 알도스테론증에 대한 선별 검사가 개선될 수 있습니까?
참가자는 혈액 호르몬 검사에서 일차성 알도스테론증을 확실히 배제하거나 확인할 수 있도록 만성 약물 치료를 변경하게 됩니다. 이러한 수정 및 수정은 연구 프로젝트의 일부가 아닙니다.
이 프로젝트의 경우 참가자에게 다음 사항을 요청합니다.
- 이러한 개입을 하지 않은 경우와 이를 사용한 경우의 호르몬 농도를 비교하기 위해 1mg 덱사메타손을 1~3회 투여합니다.
- 알도스테론 방출을 방해하는 약물을 일시적으로 중단한 후 소변 검체 내 알도스테론을 확인하기 위해 24시간 동안 소변을 수집합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경 원발성 알도스테론증(PA)은 최대 30%의 환자에서 고혈압(HT)의 원인이 되거나 이에 기여합니다(Funder JW, Hypertension. 2023;80). 지난 20년 동안 PA는 확립된 진단 기준을 충족하지 못하지만 여전히 임상적으로 관련이 있는 경미한 형태를 포함하는 것으로 입증되었습니다(예: Hundemer GL et al., Circulation. 2023년 11월 30일). 그러나 PA는 크게 과소진단되는 것으로 나타났습니다. 위험에 처한 인구 집단의 환자 중 5% 미만이 선별검사를 받습니다.
PA 선별검사 보급률이 낮은 주요 이유 중 하나는 호르몬 평가 이전에 저혈압 치료 수정을 권장하는 것입니다. 즉, 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)을 방해하는 약물을 중단하는 것입니다(Funder JW 외의 2016 내분비학회 지침, 2020). Mulatero 등의 유럽고혈압학회 합의문). 반면에 RAAS 간섭 약물 치료에도 불구하고 PA가 진단되는 경우가 많습니다.
이전 연구(A. Markou, G. Piaditis 및 동료 공동 저술, 확립된 내분비 저널에 게재)에서는 부신피질 자극 호르몬(ACTH) 억제를 통합하면 PA에 대한 진단 접근법의 효능이 크게 향상될 수 있음을 보여주었습니다. 이는 2일 2mg/일 덱사메타손(DXM) 테스트 후 PA 선별검사 및 확인 역치를 결정함으로써 달성되었습니다. 이러한 새로운 진단 기준을 충족하여 PA로 진단된 환자는 미네랄코르티코이드 수용체 길항제에 잘 반응했습니다.
이 두 가지 진단 접근법(ACTH 억제와 함께 RAAS 간섭 약물을 투여받는 환자의 정밀 검사)은 지금까지 결합되지 않았습니다.
목표 밤새 ACTH 억제를 적용하여 RAAS를 방해하는 약물을 투여받는 HT 환자들 사이에서 PA 선별검사 역치(알도스테론 대 레닌 비율, ARR 및 알도스테론, Ald)를 생성하고 일시적으로 검증하는 것입니다.
방법론 이 프로젝트는 지역 생명윤리 위원회의 동의를 받았습니다. 개발 코호트 n=80과 확인 코호트 n=80은 예상 철회율이 33%이므로 총 참가자 수는 240명입니다. 연구 참가자는 선종 또는 증식(각각 ACA 또는 AHA)의 방사선학적 특징을 갖는 부신피질 병변의 존재로 인해 호르몬 검사를 받는 고혈압 환자 중 1일 진료 환경에서 단일 3차 진료 내분비 병원에 등록됩니다. 긍정적이고 허용 가능한 ARR에 따라 추가 PA 테스트가 필요한 환자만 연구 참여를 위해 모집됩니다. 추가 진단 절차(본 연구 과정 및 임상적으로 명시됨)는 외래 내분비 진료소에서 수행됩니다. 제외 기준에는 RAAS 간섭 약물 수정에 대한 생존 가능성이 포함됩니다.
기본(1) ARR은 포함되어야 하며, 프로젝트 과정에서 참가자는 DXM 후 자체(만성) 약물(2)에 대한 ARR 측정을 받고, RAAS 간섭의 부분 수정 시 DXM 전후 ARR을 받게 됩니다. 약물(3 및 4), RAAS 간섭 약물을 일시적으로 중단한 경우 DXM 전후(5 및 6). 경구 염분 부하 테스트인 OSLT(확립된 확증 PA 테스트 중 하나)는 모든 환자에서 간섭 약물을 제거하여 수행됩니다. 또한 PA 검사 결과가 양성인 환자는 1일 진료소에서 PA를 확인하기 위해 SIT(좌석 식염수 주입) 및/또는 CCT(캡토프릴 챌린지 테스트)를 받게 됩니다. 이러한 확증적 테스트의 결과는 RAAS 간섭 요법에 대한 PA 스크리닝 역치의 민감도와 특이성을 결정하는 데 참고 자료로 사용될 것입니다.
최적의(간단하지만 현재 적용되는 것보다 더 정확한) PA 선별 기준을 제안하기 위해 ARR, 알도스테론 및 레닌에 대한 임계값을 결정하기 위해 임상 및 호르몬 데이터를 수집하면 통계 분석이 수행됩니다.
예상 결과 프로젝트의 가설은 다음과 같습니다.
- Ald 방출에 대한 ACTH의 영향을 제거하면 ARR(및 Ald) 임계값의 전반적인 정확도가 향상됩니다.
- ACTH 억제와 결합된 ARR 결정 시 PA 검사에는 RAAS 간섭 약물의 완전한 중단이 필요하지 않습니다.
연구 목표는 밤새 1mg DXM 섭취 후 ARR 측정을 통해 기존 ARR 평가에 비해 PA 선별검사의 전반적인 진단 정확도를 높일 수 있음을 입증하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Piotr Kmiec, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 0048 585844809
- 이메일: piotrkmiec@gumed.edu.pl
연구 연락처 백업
- 이름: Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
- 전화번호: 0049 585844800
- 이메일: rensto@gumed.edu.pl
연구 장소
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk, Pomeranian Voivodeship, 폴란드, 80214
- 모병
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, University Clinical Center, Medical University of Gdansk
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부수사관:
- Dominika Okroj, MD
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연락하다:
- Piotr Kmiec, MD, Ph.D.
- 전화번호: 0048 585844809
- 이메일: piotrkmiec@gumed.edu.pl
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연락하다:
- Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
- 전화번호: 0048 58 5844800
- 이메일: rensto@gumed.edu.pl
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수석 연구원:
- Piotr Kmiec, MD, Ph.D.
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부수사관:
- Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
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부수사관:
- Malgorzata Zdrojewska, MD, Ph.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 부신 병변으로 인해 호르몬 검사를 위해 입원한 그단스크 의과대학 대학 임상 센터 내분비내과의 1일 내분비 클리닉 환자,
- 연구 설계는 단면적이다
설명
포함 기준:
- HT가 의심되거나 진단된 경우,
- 40세에서 75세 사이,
- 1일 진료시 이용 가능한 알도스테론 및 레닌 결과,
- 예정된 1-mg-DXM 테스트(경도의 자율 코티솔 분비 가능성(MACS)에 대해 표시됨),
- 부신피질 선종/과형성의 방사선학적 특징을 지닌 부신 병변의 존재.
제외 기준:
- 기준선(DXM 이전) 고레닌혈증(연구 현장에서 정상 상한을 초과하는 레닌, 즉 46.1mIU/l, 분석 제조업체: Diasorin),
- 기준선(DXM 이전) Ald<3ng/dl,
- MACS(오전 8시) 이외의 부신 호르몬 결핍 또는 과잉의 명백한 임상적 및/또는 생화학적 특징 1mg DXM 테스트에서 50-140nmol/l 범위의 코르티솔혈증),
- 글루코코르티코이드 치료, 비스테로이드성 항염증제, 호르몬 대체 요법, 호르몬 피임 요법 및/또는 감초 섭취,
- PA로 인한 것 이외의 2차 HT가 확립되었거나 의심되는 경우,
- 다음을 포함한 동반질환: 잘 조절되지 않거나 제2형 당뇨병(T2DM) 이외의 것, 현재 및 과거의 알코올 남용, 비만 등급 3(예: 체질량 지수(BMI) 최소 40kg/m2), 만성 약물 치료에 부적합한 심각한 심혈관 질환, 활동성 악성종양, 보상되지 않은 자가면역 질환 및 심혈관 및/또는 신장 합병증과 관련된 자가면역 질환, 추정 사구체 여과율(eGFR) ) 45ml/분/1.73m2 미만, 열악한 신체 상태, 참여 동의 부족 및 철회.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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DXM 이후 ARR 개발 코호트
참가자 데이터의 전반부 데이터는 DXM 이후 ARR(및 아마도 Ald) 임계값을 생성하는 데 사용되며, 이는 이후 확인 코호트에서 일시적으로 검증됩니다.
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DXM 이후 ARR 확인 코호트
DXM 후 ARR 임계값은 확증 코호트 참가자들에게 적용되지만, 필요한 경우 약물 중단, OSLT 및 기타 PA 확증 테스트도 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DXM 이후 ARR의 전반적인 진단 정확도
기간: 24개월
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DXM 후 ARR 결정에 대한 PA 검사 역치가 명확하거나 불분명한 것으로 RAAS 간섭 약물을 복용 중인 고혈압 환자를 올바르게 분류한 환자의 비율
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경구 염분 부하 테스트에서 DXM 후 ARR과 24시간 요중 알도스테론뇨증의 연관성
기간: 24개월
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OSLT에서 다양한 약물에 대한 DXM 후 ARR을 조사하여 요로 알도스테론뇨증과의 상관관계 또는 기타 연관성을 조사합니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Piotr Kmiec, MD, Ph.D., Department of Endocrinology and Internal Medicine, Medical University of Gdansk
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- NKBBN 287-76/2021
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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