Dexaméthasone de nuit dans le dépistage primaire de l'aldostéronisme (étude ODEPRASC) (ODEPRASC)

Contexte L'aldostéronisme primaire (AP) est à l'origine ou contribue à l'hypertension (HT) chez jusqu'à 30 % des patients (Funder JW, Hypertension. 2023;80). Au cours des deux dernières décennies, il a été démontré que l’AP englobe des formes bénignes, qui ne répondent pas aux critères diagnostiques établis, mais qui restent néanmoins cliniquement pertinentes (par ex. Hundemer GL et al., Circulation. 30 novembre 2023). Cependant, il a été démontré que l’AP est largement sous-diagnostiquée : moins de 5 % des patients issus de populations à risque subissent un dépistage.

L'une des principales raisons de la faible prévalence du dépistage de l'AP est la recommandation d'une modification du traitement hypotenseur avant l'évaluation hormonale, c'est-à-dire l'arrêt des médicaments interférant avec le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) (ligne directrice 2016 de l'Endocrine Society par Funder JW et al, 2020). Déclaration consensuelle de la Société européenne d'hypertension par Mulatero et al.). D’un autre côté, dans de nombreux cas, l’AP peut être diagnostiquée malgré un traitement par des médicaments interférant avec le SRAA.

Des recherches antérieures (publiées dans des revues endocriniennes établies, co-écrites par A. Markou, G. Piaditis et ses collègues) ont montré que l'efficacité de l'approche diagnostique de l'AP peut être grandement améliorée en incorporant la suppression de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH). Ceci a été réalisé en déterminant les seuils de dépistage et de confirmation de l’AP après un test de 2 jours à la dexaméthasone (DXM) à 2 mg/jour. Les patients diagnostiqués avec PA en répondant à ces nouveaux critères de diagnostic ont bien répondu aux antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes.

Ces deux approches diagnostiques (bilan chez les patients recevant des médicaments interférant avec le SRAA et suppression de l'ACTH) n'ont pas été combinées jusqu'à présent.

Objectif Générer et valider temporellement les seuils de dépistage de l'AP (rapport aldostérone/rénine, ARR et aldostérone, Ald) chez les patients atteints d'HT recevant des médicaments interférant dans le RAAS en appliquant une suppression nocturne de l'ACTH.

Méthodologie Le projet a reçu l'accord du comité local de bioéthique. Une cohorte de développement de n=80 et une cohorte de confirmation de n=80 totalisent 240 participants en raison d'un taux d'abandon attendu de 33 %. Les participants à l'étude seront inscrits dans un seul hôpital endocrinien de soins tertiaires dans une clinique d'un jour parmi les patients hypertendus subissant des examens hormonaux en raison de la présence d'une lésion corticosurrénale avec caractéristiques radiologiques d'un adénome ou d'une hyperplasie (ACA ou AHA, respectivement). Seuls les patients ayant des indications pour des tests PA supplémentaires en cas d'ARR positif et permissif seront recrutés pour participer à l'étude. D'autres procédures de diagnostic (à la fois au cours de cette recherche et cliniquement indiquées) seront menées dans une clinique endocrinienne ambulatoire. Les critères d'exclusion incluent la non-viabilité de la modification des médicaments interférant avec le SRAA.

L'ARR basal (1) sera requis pour l'inclusion, tandis qu'au cours du projet, les participants subiront des mesures de l'ARR après le DXM avec leurs propres médicaments (chroniques) (2), avant et après le DXM ARR lors d'une modification partielle des interférences du RAAS. médicaments (3 et 4), et avant et après le DXM lors de l'arrêt temporaire des médicaments interférant avec le SRAA (5 et 6). Un test oral de charge en sel, OSLT (l'un des tests PA de confirmation établis), sera effectué avec des médicaments interférents chez tous les patients. De plus, les patients avec un résultat positif au dépistage de l'AP subiront soit une perfusion de solution saline assise (SIT) et/ou un test de provocation au captopril (CCT) pour confirmer l'AP dans une clinique d'une journée. Les résultats de ces tests de confirmation seront utilisés comme référence pour déterminer la sensibilité et la spécificité des seuils de dépistage de l'AP sur les schémas thérapeutiques interférant avec le SRAA.

Une analyse statistique sera effectuée lors de la collecte de données cliniques et hormonales pour déterminer les seuils d'ARR, d'aldostérone et de rénine afin de suggérer des critères de dépistage optimaux (simples mais plus précis que ceux actuellement appliqués).

Résultats attendus Les hypothèses du projet sont

1. L'élimination de l'effet de l'ACTH sur la libération d'Ald se traduira par une meilleure précision globale des seuils ARR (et Ald), et
2. L'arrêt complet des médicaments interférant avec le SRAA n'est pas requis pour le dépistage de l'AP lors de la détermination de l'ARR combinée à la suppression de l'ACTH.

L'objectif de l'étude est de démontrer que la mesure de l'ARR après une prise nocturne de 1 mg de DXM permet d'augmenter la précision diagnostique globale du dépistage de l'AP par rapport à l'évaluation ARR conventionnelle,