Deksametasoni yön yli primaarisessa aldosteronismiseulonnassa (ODEPRASC-tutkimus) (ODEPRASC)
Deksametasoni yön yli primaarisessa aldosteronismiseulonnassa häiritsevää hoitoa saavilla potilailla (ODEPRASC-tutkimus)
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko primaarisen aldosteronismin seulontaa parantaa kroonista verenpainetta alentavia lääkkeitä käyttävien potilaiden kohdalla tilaamalla 1 mg deksametasonia ennen hormonitutkimuksia.
Primaarinen aldosteronismi on tila, jossa lisämunuaisen steroidi aldosteronia vapautuu liikaa; se aiheuttaa yleensä kohonnutta verenpainetta, mutta vaatii erityistä hoitoa, joka poikkeaa tavallisesti muiden verenpainetautien muodoista.
Deksametasoni on synteettinen steroidi, jota käytetään sekä terapeuttisiin että diagnostisiin tarkoituksiin. Yksi 1 mg:n deksametasoniannos klo 23.00. hormonipitoisuuksien mittaamiseksi seuraavana aamuna (ns. yön yli 1 mg:n deksametasonitesti) on yleisesti käytetty testi lisämunuaisten sairauksien selvittämisessä.
Pääkysymys, johon hanke pyrkii vastaamaan, on:
Voiko primaarisen aldosteronismin seulontaa parantaa potilailla, jotka saavat verenpainetta alentavia lääkkeitä yön yli 1 mg:n deksametasonilla?
Osallistujille tehdään muutoksia krooniseen lääkitykseensä, jotta primaarinen aldosteronismi voidaan ehdottomasti sulkea pois tai vahvistaa veren hormonitutkimuksissa. Nämä muutokset ja muutokset eivät ole osa tutkimusprojektia.
Tähän projektiin osallistujia pyydetään
- anna 1 mg:n deksametasoni 1–3 kertaa, jotta voidaan verrata hormonaalisia pitoisuuksia ilman tätä interventiota sitä saaneisiin,
- kerätä virtsaa 24 tunnin ajan aldosteronin määrittämiseksi virtsanäytteestä sen jälkeen, kun aldosteronin vapautumista häiritsevät lääkkeet on väliaikaisesti poistettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Primaarinen aldosteronismi (PA) on kohonneen verenpaineen (HT) taustalla tai myötävaikuttaa siihen jopa 30 %:lla potilaista (Funder JW, Hypertension. 2023;80). Kahden viime vuosikymmenen aikana PA:n on osoitettu sisältävän lieviä muotoja, jotka eivät täytä vahvistettuja diagnostisia kriteerejä, mutta ovat silti kliinisesti merkityksellisiä (esim. Hundemer GL et ai., Circulation. 2023, 30. marraskuuta). PA:n on kuitenkin osoitettu olevan erittäin alidiagnosoitu: alle 5 % riskipopulaatioiden potilaista käy läpi seulonnan.
Yksi tärkeimmistä syistä alhaiseen PA-seulonnan esiintyvyyteen on hypotensiivisen hoidon muuttamisen suositus ennen hormonaalista arviointia, eli reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää (RAAS) häiritsevien lääkkeiden poistaminen (Funder JW et al., 2016 Endokrine Society -ohjeisto, 2020). European Society of Hypertension konsensuslausunto, Mulatero et al.). Toisaalta monissa tapauksissa PA voidaan diagnosoida huolimatta hoidosta RAAS-häiriölääkkeillä.
Aiemmat tutkimukset (julkaistu vakiintuneissa endokriinisissä aikakauslehdissä, yhteiskirjoittajina A. Markou, G. Piaditis ja kollegat) osoittivat, että PA:n diagnostisen lähestymistavan tehokkuutta voidaan parantaa huomattavasti sisällyttämällä adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) suppressioon. Tämä saavutettiin määrittämällä PA-seulonta ja varmistuskynnykset 2-päiväisen 2 mg/päivä deksametasoni (DXM) -testin jälkeen. Potilaat, joilla oli diagnosoitu PA näiden uusien diagnostisten kriteerien perusteella, reagoivat hyvin mineralokortikoidireseptorin antagonisteihin.
Näitä kahta diagnostista lähestymistapaa (tutkimus potilailla, jotka saavat RAAS-häiriölääkkeitä yhdessä ACTH-suppression kanssa) ei ole tähän mennessä yhdistetty.
Tavoite Luoda ja tilapäisesti validoida PA-seulontakynnykset (aldosteroni-reniinisuhde, ARR ja aldosteroni, Ald) potilailla, joilla on HT, jotka saavat RAAS:iin häiritseviä lääkkeitä soveltamalla yön yli tapahtuvaa ACTH-suppressiota.
Metodologia Hanke sai paikallisen bioetiikkatoimikunnan hyväksynnän. Kehityskohortti n = 80 ja vahvistuskohortti n = 80, yhteensä 240 osallistujaa, koska odotettu peruutusaste on 33%. Tutkimukseen osallistujat kirjataan yhteen, kolmannen asteen endokriinisairaalaan yhden päivän klinikalla hypertensiivisten potilaiden joukossa, joille tehdään hormonaalisia tutkimuksia lisämunuaiskuoren vaurion vuoksi, jossa on adenooman tai hyperplasian radiologisia piirteitä (ACA tai AHA). Ainoastaan potilaat, joilla on aihetta jatkaa PA-testausta positiivisen, sallivan ARR:n jälkeen, otetaan mukaan tutkimukseen. Muita diagnostisia toimenpiteitä (sekä tämän tutkimuksen aikana että kliinisesti indikoituja) suoritetaan endokriinisen poliklinikalla. Poissulkemiskriteerit sisältävät RAAS-häiriöitä häiritsevän lääkityksen muutoksen kannattamattomuuden.
Perus (1) ARR vaaditaan sisällyttämiseen, kun taas hankkeen aikana osallistujille tehdään ARR-mittaukset DXM:n jälkeen omilla (kroonisilla) lääkkeillä (2), ennen ja jälkeen DXM:n ARR-mittaukset, kun RAAS-häiriötä on osittain muutettu. lääkkeet (3 ja 4) sekä ennen ja jälkeen DXM:n, kun RAAS-häiriölääkkeitä on väliaikaisesti poistettu (5 ja 6). Suullinen suolalataustesti, OSLT (yksi vakiintuneista vahvistavista PA-testeistä), suoritetaan häiritsevien lääkkeiden perusteella kaikille potilaille. Lisäksi potilaille, joilla on positiivinen PA-seulontatulos, tehdään joko istuva suolaliuos (SIT) ja/tai kaptopriilihaastetesti (CCT) PA:n vahvistamiseksi yhden päivän klinikalla. Näiden vahvistavien testien tuloksia käytetään referenssinä määritettäessä PA-seulontakynnysten herkkyyttä ja spesifisyyttä RAAS-häiriötä häiritsevillä hoito-ohjelmilla.
Tilastollinen analyysi suoritetaan kerättäessä kliinisiä ja hormonaalisia tietoja ARR:n, aldosteronin ja reniinin kynnysten määrittämiseksi, jotta voidaan ehdottaa optimaalisia (yksinkertaisia mutta tarkempia kuin nykyisin sovellettavia) PA-seulontakriteereitä.
Odotetut tulokset Projektin hypoteesit ovat
- ACTH:n vaikutuksen Aldin vapautumiseen eliminoiminen johtaa ARR- (ja Ald)-kynnysten parempaan yleiseen tarkkuuteen, ja
- PA-seulontaan ei vaadita RAAS-häiriölääkkeiden täydellistä lopettamista ARR-määrityksen yhteydessä yhdistettynä ACTH-suppressioon.
Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että ARR-mittaus yön yli 1 mg:n DXM-saannin jälkeen mahdollistaa PA-seulonnan yleisen diagnostisen tarkkuuden lisäämisen tavanomaiseen ARR-arviointiin verrattuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Piotr Kmiec, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 0048 585844809
- Sähköposti: piotrkmiec@gumed.edu.pl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
- Puhelinnumero: 0049 585844800
- Sähköposti: rensto@gumed.edu.pl
Opiskelupaikat
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Puola, 80214
- Rekrytointi
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, University Clinical Center, Medical University of Gdansk
-
Alatutkija:
- Dominika Okroj, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Piotr Kmiec, MD, Ph.D.
- Puhelinnumero: 0048 585844809
- Sähköposti: piotrkmiec@gumed.edu.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
- Puhelinnumero: 0048 58 5844800
- Sähköposti: rensto@gumed.edu.pl
-
Päätutkija:
- Piotr Kmiec, MD, Ph.D.
-
Alatutkija:
- Renata Swiatkowska-Stodulska, Professor, MD, Ph.D.
-
Alatutkija:
- Malgorzata Zdrojewska, MD, Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Gdanskin lääketieteellisen yliopiston kliinisen keskuksen endokrinologian ja sisätautien laitoksen yksipäiväisen endokriinisen klinikan potilaat, jotka on otettu hormonaaliseen hoitoon lisämunuaisen vaurion vuoksi,
- tutkimuksen suunnittelu on poikkileikkaus
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- epäilty tai diagnosoitu HT,
- ikä 40-75,
- käytettävissä oleva aldosteroni- ja reniinitulos yhden päivän klinikkakäynnin aikana,
- suunniteltu 1 mg-DXM-testi (indikoitu mahdolliselle lievälle autonomiselle kortisolineritykselle, MACS),
- lisämunuaisen vaurion esiintyminen, jossa on lisämunuaiskuoren adenooman/hyperplasian radiologisia piirteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- lähtötason (pre-DXM) hyperreninemia (reniini ylittää normaalin ylärajan tutkimuspaikalla, eli 46,1 mIU/l, määrityksen valmistaja: Diasorin),
- lähtötaso (ennen DXM:ää) Ald < 3 ng/dl,
- Lisämunuaisen hormonin puutteen tai muun kuin MACS:n ylimääräisen kliinisen ja/tai biokemiallisen oireen ilmeneminen (8.00. kortisolemia alueella 50-140 nmol/l 1 mg:n DXM-testissä),
- glukokortikoidihoito, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, hormonikorvaushoito, hormonaalinen ehkäisyhoito ja/tai lakritsin nauttiminen,
- todettu tai epäilty toissijainen HT muu kuin PA:n aiheuttama,
- liitännäissairaudet mukaan lukien: huonosti hallinnassa oleva ja/tai muu kuin tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), nykyinen ja aikaisempi alkoholin väärinkäyttö, liikalihavuus aste 3 (ts. painoindeksi vähintään 40 kg/m2), vakava sydän- ja verisuonitauti, joka sulkee potilaan kroonisen lääkityksen muuttamisen, aktiivinen pahanlaatuisuus, dekompensoitunut autoimmuunisairaus sekä autoimmuunisairaus, johon liittyy sydän- ja/tai munuaiskomplikaatioita, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ) alle 45 ml/min/1,73 m2, huono fyysinen kunto, osallistumissuostumuksen puuttuminen ja peruuttaminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
DXM:n jälkeinen ARR-kehityskohortti
Osallistujatietojen ensimmäisen puoliskon tietoja käytetään DXM:n jälkeisten ARR- (ja mahdollisesti Ald) -kynnysten luomiseen, jotka vahvistetaan myöhemmin väliaikaisesti vahvistuskohortissa.
|
|
DXM:n jälkeinen ARR-vahvistuskohortti
DXM:n jälkeisiä ARR-kynnysarvoja sovelletaan vahvistavan kohortin osallistujien keskuudessa, mutta myös näille tehdään lääkityksen vieroitus-, OSLT- ja muut PA-vahvistavat testit, jos ne ovat tarpeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DXM:n jälkeisen ARR:n yleinen diagnostinen tarkkuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
prosenttiosuus oikein luokitelluista verenpainepotilaista, jotka saivat RAAS-häiriölääkkeitä joko selkeän tai epäselvän PA-seulontakynnyksen perusteella DXM:n jälkeisen ARR-määrityksen perusteella
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DXM:n jälkeisen ARR:n ja 24 tunnin virtsan aldosteronurian välinen yhteys suun suolalataustestissä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DXM:n jälkeiset ARR:t eri lääkkeillä tutkitaan korrelaatioiden tai muiden yhteyksien varalta virtsan aldosteronuriaan OSLT:ssä.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Piotr Kmiec, MD, Ph.D., Department of Endocrinology and Internal Medicine, Medical University of Gdansk
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Funder JW, Carey RM, Mantero F, Murad MH, Reincke M, Shibata H, Stowasser M, Young WF Jr. The Management of Primary Aldosteronism: Case Detection, Diagnosis, and Treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 May;101(5):1889-916. doi: 10.1210/jc.2015-4061. Epub 2016 Mar 2.
- Brown JM, Siddiqui M, Calhoun DA, Carey RM, Hopkins PN, Williams GH, Vaidya A. The Unrecognized Prevalence of Primary Aldosteronism: A Cross-sectional Study. Ann Intern Med. 2020 Jul 7;173(1):10-20. doi: 10.7326/M20-0065. Epub 2020 May 26.
- Mulatero P, Monticone S, Deinum J, Amar L, Prejbisz A, Zennaro MC, Beuschlein F, Rossi GP, Nishikawa T, Morganti A, Seccia TM, Lin YH, Fallo F, Widimsky J. Genetics, prevalence, screening and confirmation of primary aldosteronism: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of The European Society of Hypertension. J Hypertens. 2020 Oct;38(10):1919-1928. doi: 10.1097/HJH.0000000000002510.
- Mulatero P, Sechi LA, Williams TA, Lenders JWM, Reincke M, Satoh F, Januszewicz A, Naruse M, Doumas M, Veglio F, Wu VC, Widimsky J. Subtype diagnosis, treatment, complications and outcomes of primary aldosteronism and future direction of research: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2020 Oct;38(10):1929-1936. doi: 10.1097/HJH.0000000000002520.
- Upton TJ, Zavala E, Methlie P, Kampe O, Tsagarakis S, Oksnes M, Bensing S, Vassiliadi DA, Grytaas MA, Botusan IR, Ueland G, Berinder K, Simunkova K, Balomenaki M, Margaritopoulos D, Henne N, Crossley R, Russell G, Husebye ES, Lightman SL. High-resolution daily profiles of tissue adrenal steroids by portable automated collection. Sci Transl Med. 2023 Jun 21;15(701):eadg8464. doi: 10.1126/scitranslmed.adg8464. Epub 2023 Jun 21.
- Yozamp N, Hundemer GL, Moussa M, Underhill J, Fudim T, Sacks B, Vaidya A. Intraindividual Variability of Aldosterone Concentrations in Primary Aldosteronism: Implications for Case Detection. Hypertension. 2021 Mar 3;77(3):891-899. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16429. Epub 2020 Dec 7.
- Markou A, Sertedaki A, Kaltsas G, Androulakis II, Marakaki C, Pappa T, Gouli A, Papanastasiou L, Fountoulakis S, Zacharoulis A, Karavidas A, Ragkou D, Charmandari E, Chrousos GP, Piaditis GP. Stress-induced Aldosterone Hyper-Secretion in a Substantial Subset of Patients With Essential Hypertension. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):2857-64. doi: 10.1210/jc.2015-1268. Epub 2015 May 14.
- Papanastasiou L, Markou A, Pappa T, Gouli A, Tsounas P, Fountoulakis S, Kounadi T, Tsiama V, Dasou A, Gryparis A, Samara C, Zografos G, Kaltsas G, Chrousos G, Piaditis G. Primary aldosteronism in hypertensive patients: clinical implications and target therapy. Eur J Clin Invest. 2014 Aug;44(8):697-706. doi: 10.1111/eci.12286.
- Gouli A, Kaltsas G, Tzonou A, Markou A, Androulakis II, Ragkou D, Vamvakidis K, Zografos G, Kontogeorgos G, Chrousos GP, Piaditis G. High prevalence of autonomous aldosterone secretion among patients with essential hypertension. Eur J Clin Invest. 2011 Nov;41(11):1227-36. doi: 10.1111/j.1365-2362.2011.02531.x. Epub 2011 May 3.
- Markou A, Kaltsas GA, Papanastasiou L, Gravvanis C, Voulgaris N, Kanti G, Zografos GN, Chrousos GP, Piaditis G. Enhanced performance of a modified diagnostic test of primary aldosteronism in patients with adrenal adenomas. Eur J Endocrinol. 2022 Jan 6;186(2):265-273. doi: 10.1530/EJE-21-0625.
- Li X, Liang J, Hu J, Ma L, Yang J, Zhang A, Jing Y, Song Y, Yang Y, Feng Z, Du Z, Wang Y, Luo T, He W, Shu X, Yang S, Li Q; Chongqing Primary Aldosteronism Study (CONPASS) Group. Screening for primary aldosteronism on and off interfering medications. Endocrine. 2024 Jan;83(1):178-187. doi: 10.1007/s12020-023-03520-6. Epub 2023 Oct 5.
- Seifarth C, Trenkel S, Schobel H, Hahn EG, Hensen J. Influence of antihypertensive medication on aldosterone and renin concentration in the differential diagnosis of essential hypertension and primary aldosteronism. Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Oct;57(4):457-65. doi: 10.1046/j.1365-2265.2002.01613.x.
- Browne GA, Griffin TP, O'Shea PM, Dennedy MC. beta-Blocker withdrawal is preferable for accurate interpretation of the aldosterone-renin ratio in chronically treated hypertension. Clin Endocrinol (Oxf). 2016 Mar;84(3):325-31. doi: 10.1111/cen.12882. Epub 2015 Sep 22.
- Brown JM, Robinson-Cohen C, Luque-Fernandez MA, Allison MA, Baudrand R, Ix JH, Kestenbaum B, de Boer IH, Vaidya A. The Spectrum of Subclinical Primary Aldosteronism and Incident Hypertension: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2017 Nov 7;167(9):630-641. doi: 10.7326/M17-0882. Epub 2017 Oct 10.
- Parksook WW, Brown JM, Omata K, Tezuka Y, Ono Y, Satoh F, Tsai LC, Niebuhr Y, Milks J, Moore A, Honzel B, Liu H, Auchus RJ, Sunthornyothin S, Turcu AF, Vaidya A. The Spectrum of Dysregulated Aldosterone Production: An International Human Physiology Study. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Aug 13;109(9):2220-2232. doi: 10.1210/clinem/dgae145.
- McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, Brouwers S, Canavan MD, Ceconi C, Christodorescu RM, Daskalopoulou SS, Ferro CJ, Gerdts E, Hanssen H, Harris J, Lauder L, McManus RJ, Molloy GJ, Rahimi K, Regitz-Zagrosek V, Rossi GP, Sandset EC, Scheenaerts B, Staessen JA, Uchmanowicz I, Volterrani M, Touyz RM; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024 Oct 7;45(38):3912-4018. doi: 10.1093/eurheartj/ehae178. No abstract available.
- Funder JW. Who and How Should We Screen for Primary Aldosteronism? Hypertension. 2023 Dec;80(12):2495-2500. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.20536. Epub 2023 Oct 6.
- Vaidya A, Carey RM. Evolution of the Primary Aldosteronism Syndrome: Updating the Approach. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):3771-83. doi: 10.1210/clinem/dgaa606.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NKBBN 287-76/2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .