Noční dexamethason v primárním screeningu aldosteronismu (studie ODEPRASC) (ODEPRASC)

Pozadí Primární aldosteronismus (PA) je základem nebo přispívá k hypertenzi (HT) až u 30 % pacientů (Funder JW, Hypertension. 2023;80). V posledních dvou desetiletích bylo prokázáno, že PA zahrnuje mírné formy, které nesplňují stanovená diagnostická kritéria, přesto jsou stále klinicky relevantní (např. Hundemer GL a kol., Circulation. 2023, 30. listopadu). Ukázalo se však, že PA je značně poddiagnostikována: méně než 5 % pacientů s rizikovými poplatacemi podstupuje screening.

Jedním z hlavních důvodů nízké prevalence screeningu PA je doporučení úpravy hypotenzní terapie před hormonálním vyšetřením, tj. vysazení léků zasahujících do systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) (2016 doporučení Endocrine Society od Funder JW et al, 2020 prohlášení Evropské společnosti pro hypertenzi od Mulatera a kol.). Na druhou stranu, v mnoha případech může být PA diagnostikována navzdory léčbě léky interferujícími s RAAS.

Předchozí výzkum (publikovaný v zavedených endokrinních časopisech, spoluautoři A. Markou, G. Piaditis a kolektiv) ukázal, že účinnost v diagnostickém přístupu k PA lze výrazně zlepšit začleněním suprese adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Toho bylo dosaženo stanovením PA screeningu a konfirmačních prahů po 2denním 2 mg/den dexamethasonovém (DXM) testu. Pacienti s diagnózou PA na základě splnění těchto nových diagnostických kritérií dobře reagovali na antagonisty mineralokortikoidních receptorů.

Tyto dva diagnostické přístupy (vyšetření u pacientů užívajících léky interferující RAAS spolu se supresí ACTH) nebyly dosud kombinovány.

Cíl Vytvořit a dočasně ověřit prahové hodnoty screeningu PA (poměr aldosteronu k reninu, ARR a aldosteronu, Ald) u pacientů s HT, kteří dostávají léky interferující s RAAS aplikací noční suprese ACTH.

Metodika Projekt získal souhlas místní bioetické komise. Rozvojová kohorta n=80 a potvrzovací kohorta n=80 tvoří celkem 240 účastníků díky očekávané míře stažení 33 %. Účastníci studie budou zařazeni do jediné endokrinní nemocnice terciární péče v prostředí jednodenní kliniky mezi pacienty s hypertenzí, kteří podstupují hormonální vyšetření kvůli přítomnosti adrenokortikální léze s radiologickými rysy adenomu nebo hyperplazie (ACA, resp. AHA). Pro účast ve studii budou vybráni pouze pacienti s indikací k dalšímu testování PA při pozitivní, permisivní ARR. Další diagnostické postupy (jak v průběhu tohoto výzkumu, tak klinicky indikované) budou prováděny v endokrinologické ambulanci. Kritéria vyloučení zahrnují neživotaschopnost pro modifikaci medikace interferující s RAAS.

Bazální (1) ARR bude vyžadováno pro zařazení, zatímco v průběhu projektu účastníci podstoupí měření ARR po DXM na vlastních (chronických) lécích (2), před a po DXM ARR po částečné úpravě interferujících s RAAS léky (3 a 4) a před a po DXM po dočasném vysazení léků interferujících s RAAS (5 a 6). U všech pacientů bude proveden orální test zátěže solí, OSLT (jeden ze zavedených potvrzujících PA testů), u interferujících léků. Pacienti s pozitivním výsledkem screeningu PA také podstoupí buď infuzi fyziologického roztoku vsedě (SIT) a/nebo kaptoprilový provokační test (CCT) k potvrzení PA na jednodenní klinice. Výsledky těchto konfirmačních testů budou použity jako reference při určování senzitivity a specifičnosti prahů screeningu PA u léčebných režimů interferujících s RAAS.

Statistická analýza bude provedena po shromáždění klinických a hormonálních dat za účelem stanovení prahových hodnot pro ARR, aldosteron a renin, aby se navrhla optimální (jednoduchá, ale přesnější než v současnosti používaná) screeningová kritéria PA.

Očekávané výsledky Hypotézy projektu jsou

1. Eliminace účinku ACTH na uvolňování Ald povede k lepší celkové přesnosti prahů ARR (a Ald) a
2. Pro screening PA po stanovení ARR v kombinaci se supresí ACTH není nutné úplné vysazení léků interferujících s RAAS.

Cílem studie je prokázat, že měření ARR po nočním příjmu 1 mg DXM umožňuje zvýšit celkovou diagnostickou přesnost při screeningu PA ve srovnání s konvenčním hodnocením ARR,