Dexametasona noturna na triagem de aldosteronismo primário (o estudo ODEPRASC) (ODEPRASC)

Antecedentes O aldosteronismo primário (PA) está subjacente ou contribui para a hipertensão (HT) em até 30% dos pacientes (Funder JW, Hypertension. 2023;80). Nas últimas duas décadas, foi demonstrado que a PA abrange formas leves, que não atendem aos critérios diagnósticos estabelecidos, mas ainda são clinicamente relevantes (por exemplo, Hundemer GL et al., Circulação. 2023, 30 de novembro). No entanto, foi demonstrado que a PA é muito subdiagnosticada: menos de 5% dos pacientes de populações de risco são submetidos a rastreio.

Uma das principais razões para a baixa prevalência de triagem de AF é a recomendação de modificação da terapia hipotensora antes da avaliação hormonal, ou seja, a retirada de medicamentos que interferem no sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (diretriz da Endocrine Society de 2016 por Funder JW et al, 2020 Declaração de consenso da Sociedade Europeia de Hipertensão por Mulatero et al.). Por outro lado, em muitos casos, a AP pode ser diagnosticada apesar do tratamento com medicamentos que interferem no SRAA.

Pesquisas anteriores (publicadas em revistas endócrinas estabelecidas, de coautoria de A. Markou, G. Piaditis e colegas) mostraram que a eficácia na abordagem diagnóstica da AP pode ser bastante melhorada com a incorporação da supressão do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Isto foi conseguido através da determinação da triagem de PA e dos limiares confirmatórios após um teste de dexametasona (DXM) de 2 mg/dia de 2 dias. Os pacientes diagnosticados com PA por atenderem a esses novos critérios diagnósticos responderam bem aos antagonistas dos receptores mineralocorticóides.

Essas duas abordagens diagnósticas (avaliação em pacientes que recebem medicamentos que interferem no SRAA juntamente com supressão de ACTH) não foram combinadas até o momento.

Objetivo Gerar e validar temporalmente limiares de triagem de PA (relação aldosterona/renina, ARR, e aldosterona, Ald) entre pacientes com TH recebendo medicamentos que interferem no SRAA, aplicando supressão de ACTH durante a noite.

Metodologia O projeto recebeu aprovação do comitê local de bioética. Uma coorte de desenvolvimento de n=80 e uma coorte de confirmação de n=80 totalizam 240 participantes devido a uma taxa de desistência esperada de 33%. Os participantes do estudo serão matriculados em um único hospital endócrino terciário em ambiente clínico de um dia entre pacientes hipertensos submetidos a exames hormonais devido à presença de uma lesão adrenocortical com características radiológicas de adenoma ou hiperplasia (ACA ou AHA, respectivamente). Somente pacientes com indicações para testes adicionais de PA após uma ARR permissiva positiva serão recrutados para participação no estudo. Outros procedimentos diagnósticos (tanto no decorrer desta pesquisa quanto clinicamente indicados) serão realizados em uma clínica endócrina ambulatorial. Os critérios de exclusão incluem inviabilidade para modificação de medicamentos que interferem no SRAA.

ARR basal (1) será necessária para inclusão, enquanto no decorrer do projeto os participantes serão submetidos a medições de ARR pós-DXM com medicamentos próprios (crônicos) (2), ARR pré e pós-DXM após modificação parcial de interferência do SRAA medicamentos (3 e 4) e pré e pós-DXM após retirada temporária de medicamentos que interferem no SRAA (5 e 6). Um teste oral de carga de sal, OSLT (um dos testes confirmatórios de PA estabelecidos), será realizado com medicamentos interferentes em todos os pacientes. Além disso, os pacientes com resultado positivo na triagem de PA serão submetidos a infusão de solução salina sentada (SIT) e/ou teste de desafio de captopril (CCT) para confirmar PA em uma clínica de um dia. Os resultados desses testes confirmatórios serão usados ​​como referência na determinação da sensibilidade e especificidade dos limiares de triagem de PA em regimes de terapia que interferem no SRAA.

A análise estatística será realizada após a coleta de dados clínicos e hormonais para determinar os limites de ARR, aldosterona e renina para sugerir critérios de triagem de PA ideais (simples, mas mais precisos do que os aplicados atualmente).

Resultados esperados As hipóteses do projeto são

1. A eliminação do efeito do ACTH na liberação de Ald resultará em melhor precisão geral dos limites de ARR (e Ald), e
2. A retirada completa de medicamentos que interferem no SRAA não é necessária para triagem de AP após determinação de ARR combinada com supressão de ACTH.

O objetivo do estudo é demonstrar que a medição de ARR após a ingestão noturna de 1 mg de DXM permite aumentar a precisão diagnóstica geral na triagem de PA em comparação com a avaliação convencional de ARR,