HPV-16 陽性患者および HPV-16 関連上皮内腫瘍および子宮頸がん患者向けの NWRD09。

包含基準:

コホート A の包含基準:

患者は以下の対象基準をすべて満たす必要がありました。

1. 18歳から60歳までの女性。
2. HPV16 はスクリーニング期間中に陽性であり、他のサブタイプの HPV 重複感染が含まれる可能性があります。 HSIL の場合、スクリーニング時に満足のいくコルポスコピーの要件を満たす必要があります。これは、扁平上皮接合部 (クラス I またはクラス II の変態ゾーン) が完全に可視であり、白色酢酸上皮の上限と定義されます。または、CIN 病変の疑いがある箇所が完全に目視できます。
3. 妊娠の可能性のある適格な被験者は、試験期間中、または最後の投与後少なくとも6か月間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法、または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性がある閉経前の女性の場合、NWRD09 を初めて使用する前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
4. 研究を十分に理解し、自発的にICFに署名し、研究者と良好なコミュニケーションをとり、研究計画書に規定されているすべての治療、検査、来院を完了することができる。

コホート B の包含基準:

患者は以下の対象基準をすべて満たす必要がありました。

1. 18歳以上の女性。
2. HPV16関連の再発または転移性進行子宮頸がん（組織学的に確認された扁平上皮がん、腺がん、または腺扁平上皮がん）の患者で、少なくとも2ラインの標準治療後に進行した患者、または有毒な副作用に耐えられない患者、または現時点で標準治療が存在しない患者現在。
3. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1)。 以前に放射線療法または他の局所療法を受けた腫瘍病変は、治療完了後に治療部位での疾患の進行が明確に記録されている場合にのみ測定可能であるとみなされます。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 または 1。
5. 以前の抗がん剤治療に関連するすべての毒性からグレード≤1、またはCTCAE v5.0で定義されるベースラインレベルまで回復している（ALPの上昇、高尿酸血症、血清アミラーゼ/リパーゼの上昇、血糖値の上昇などの無症候性臨床検査異常を除く） 、および、脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性など、研究者によって安全性リスクがないと判断された毒性。ホルモン補充療法などにより安定した甲状腺機能低下症）。

6. 主要な臓器機能は次の基準を満たしている必要があります。

   1. 血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L、血小板数 ≥ 80×10^9/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L、
   2. 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 ULN（ギルバート症候群、肝がん、または肝転移の場合は≤ 3 ULN）、肝転移のない被験者の場合はASTおよびALT≤ 2.5 ULN、肝転移のある被験者の場合は≤ 5.0 ULN、
   3. 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft および Gault の式を使用)、
   4. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤ 1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 ULN。
7. 研究者の最善の判断によると、余命は少なくとも3か月です。
8. 妊娠の可能性のある適格な被験者は、試験期間中、または最後の投与後少なくとも6か月間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法、または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性がある閉経前の女性の場合、NWRD09 を初めて使用する前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. 研究を十分に理解し、自発的にICFに署名し、研究者と良好なコミュニケーションをとり、研究計画書に規定されているすべての治療、検査、来院を完了することができる。

除外基準:

コホート A の除外基準:

以下のいずれかに該当する患者は研究から除外されました。

1. 組織病理学的に確認された腺癌、上皮内腺癌（AIS）、または浸潤癌。
2. 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している。
3. NWRD09の初回投与前の2週間以内に非生ワクチン注射を受けた。
4. NWRD09の初回投与前の4週間以内に生ワクチン注射を受けた。
5. -NWRD09の初回投与前の4週間以内にLSILまたはHSILの治療を受けた。
6. 別の臨床試験に参加しているか、スクリーニング前の30日以内に別の臨床試験の観察期間中である。
7. -ホルモン補充療法および吸入または眼科治療などの局所投与を除く、スクリーニング前の30日以内のコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上に相当）の継続的（1週間以上）使用。
8. 免疫不全または自己免疫疾患の病歴（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症など）。
9. 疾患修飾性抗リウマチ薬（例：アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート）および生物学的製剤（例：インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト）の現在または使用が予定されている。
10. -スクリーニング前の30日以内の免疫抑制剤（例：シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、抗リンパ球グロブリン）の継続的（1週間以上）使用。
11. 固形臓器または骨髄移植の病歴。
12. -過去または現在の悪性腫瘍。ただし、適切に治療され完全に治癒した乳房上皮内乳管癌、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍、または研究に参加する前に5年以上治癒したその他の悪性腫瘍を除く。
13. 制御されていない重篤な感染症 (>グレード 2 NCI-CTCAE 有害事象、バージョン 5.0)。
14. HIV感染症または梅毒キャリアの病歴。

15. 活動性感染症（例、急性細菌感染症、結核、活動性梅毒、活動期の帯状疱疹ウイルス感染、活動性B型肝炎またはC型肝炎など）。

    ① 活動性 C 型肝炎とは、C 型肝炎抗体陽性かつ HCV-RNA 陽性と定義されます。

    ② 活動性 HIV 感染とは、HIV 抗体陽性と定義されます。

    ③ 活動性 B 型肝炎は、HBV 力価 2000 IU/mL 以上と定義されます（初回投与前 14 日間以上抗 HBV 治療を受けており、試験期間中に抗ウイルス治療を継続することに同意した被験者を除く）。

16. 重度のアレルギー歴、またはアトピー性疾患の既往、またはアレルギー体質のいずれかに該当する場合。
17. 薬物または医薬品に対する重度または複数の過敏症の病歴。

18. ワクチンに対する重度の局所的または全身的反応の病歴。以下のように定義されます。

    1. 局所反応: 腕の大部分に広範囲の硬直した発赤と腫れがあり、72 時間以内に解消されません。
    2. 全身反応: 48 時間以内に 39.5°C 以上の発熱が続く。 気管支けいれん。 喉頭浮腫。 失神。 72時間以内にけいれんまたは脳症が発生した場合。
19. 他の臓器の重度の機能不全、または心臓や肺の病気。
20. てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の病歴。
21. 薬物乱用またはアルコール依存症の病歴。
22. 妊娠中または授乳中の女性、または血液妊娠検査が陽性で妊娠可能年齢の女性、または臨床研究中および治療終了後6か月間効果的な避妊法を使用したくない妊娠の可能性のある患者およびそのパートナー。
23. 研究者がこの臨床試験に参加するのが不適当と判断した患者。

コホート B の除外基準:

以下のいずれかに該当する患者は研究から除外されました。

1. 局所治療によって治癒できる上皮内子宮頸がん、または HPV に関連しない子宮頸がん。
2. 手術、放射線療法、化学療法、免疫療法などの以前の治療に関連するすべての毒性から回復していない、または合理的に説明されていない。
3. 別の臨床試験に参加しているか、スクリーニング前の30日以内に別の臨床試験の観察期間中である。
4. 最初の投与前2週間以内に非生ワクチン注射を受けた。
5. 初回接種前の4週間以内に生ワクチンの注射を受けた。
6. -ホルモン補充療法および吸入または眼科治療などの局所投与を除く、スクリーニング前の30日以内のコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上に相当）の継続的（1週間以上）使用。
7. 免疫不全または自己免疫疾患の病歴（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症など）。
8. 疾患修飾性抗リウマチ薬（例：アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート）および生物学的製剤（例：インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト）の現在または使用が予定されている。
9. -スクリーニング前の30日以内の免疫抑制剤（例：シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、抗リンパ球グロブリン）の継続的（1週間以上）使用。
10. 固形臓器または骨髄移植の病歴。
11. -過去または現在の悪性腫瘍。ただし、適切に治療され完全に治癒した乳房上皮内乳管癌、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍、または研究に参加する前に5年以上治癒したその他の悪性腫瘍を除く。
12. 中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎 (髄膜転移)。
13. 頻繁なドレナージを必要とする臨床的に重大な胸水、または再発性の胸水、腹水、または心嚢水。
14. 制御されていない重篤な感染症 (>グレード 2 NCI-CTCAE 有害事象、バージョン 5.0)。
15. HIV感染症または梅毒キャリアの病歴。

16. 活動性感染症（例、急性細菌感染症、結核、活動性梅毒、活動期の帯状疱疹ウイルス感染、活動性B型肝炎またはC型肝炎など）。

    ① 活動性 C 型肝炎とは、C 型肝炎抗体陽性かつ HCV-RNA 陽性と定義されます。

    ② 活動性 HIV 感染とは、HIV 抗体陽性と定義されます。

    ③ 活動性 B 型肝炎は、HBV 力価 2000 IU/mL 以上と定義されます（初回投与前 14 日間以上抗 HBV 治療を受けており、試験期間中に抗ウイルス治療を継続することに同意した被験者を除く）。

17. 重度のアレルギー歴、またはアトピー性疾患の既往、またはアレルギー体質のいずれかに該当する場合。
18. 薬物または医薬品に対する重度または複数の過敏症の病歴。

19. ワクチンに対する重度の局所的または全身的反応の病歴。以下のように定義されます。

    1. 局所反応: 腕の大部分に広範囲の硬直した発赤と腫れがあり、72 時間以内に解消されません。
    2. 全身反応: 48 時間以内に 39.5°C 以上の発熱。 気管支けいれん。 喉頭浮腫。 失神。 72時間以内にけいれんまたは脳症が発生した場合。
20. 他の臓器の重度の機能不全、または心臓や肺の病気。
21. てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の病歴。
22. 薬物乱用またはアルコール依存症の病歴。
23. 妊娠中または授乳中の女性、または血液妊娠検査が陽性で妊娠可能年齢の女性、または臨床研究中および治療終了後6か月間効果的な避妊法を使用したくない妊娠の可能性のある患者およびそのパートナー。
24. 研究者がこの臨床試験に参加するのが不適当と判断した患者。