NWRD09 HPV-16-positiivisille ja HPV-16:een liittyville intraepiteliaalisille neoplasia- ja kohdunkaulansyöpäpotilaille.

Sisällön kriteerit:

Kohortin A mukaanottokriteerit:

Potilaiden oli täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. 18-60-vuotiaat naiset.
2. HPV16 on positiivinen seulontajakson aikana, ja muita HPV-yhteisinfektion alatyyppejä voidaan ottaa mukaan. HSIL:n tapauksessa on välttämätöntä täyttää tyydyttävän kolposkopian vaatimukset seulonnassa, mikä määritellään siten, että pylväsepiteelin levyepiteelin liitoskohta (luokan I tai luokan II transformaatiovyöhyke) on täysin näkyvissä ja valkoisen epiteelin asetaatin yläraja tai epäillyt CIN-leesiot ovat täysin näkyvissä.
3. Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) käyttämisestä kumppaninsa kanssa kokeen ajan tai vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Premenopausaalisilla naisilla, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, veriraskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen NWRD09:n ensimmäistä käyttöä.
4. Ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti ICF:n, heillä on hyvä kommunikointi tutkijan kanssa ja he pystyvät suorittamaan kaikki tutkimusprotokollassa määrätyt hoidot, tutkimukset ja käynnit.

Kohortin B mukaanottokriteerit:

Potilaiden oli täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat naiset.
2. HPV16:een liittyvä uusiutuva tai metastaattinen pitkälle edennyt kohdunkaulan syöpä (histologisesti vahvistettu levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous carcinoma) -potilaat, jotka ovat edenneet vähintään kahden standardihoidon jälkeen tai jotka eivät siedä toksisia sivuvaikutuksia tai joille ei ole olemassa standardihoitoa esittää.
3. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1). Aiempaa sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa saaneiden kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa vain, jos taudin eteneminen hoitokohdassa on selvästi dokumentoitu hoidon päätyttyä.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1.
5. Oli toipunut kaikista aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä toksisuuksista luokkaan ≤ 1 tai perustasolle CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla (lukuun ottamatta oireettomia laboratoriotutkimusten poikkeavuuksia, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia, kohonnut seerumin amylaasi/lipaasi, kohonnut verensokeri jne. . ja myrkyllisyydet, joiden tutkija on arvioinut ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta jne.).

6. Tärkeimpien elinten toimintojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 80×10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l,
   2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN (≤ 3 ULN Gilbertin oireyhtymälle, maksasyövälle tai maksametastaaseille), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 ULN henkilöillä, joilla ei ole maksaetästaaseja, ja ≤ 5,0 ULN henkilöillä, joilla on maksaetästaaseja,
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa),
   4. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN.
7. Hänen elinajanodote on tutkijan parhaan arvion mukaan vähintään 3 kuukautta.
8. Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) käyttämisestä kumppaninsa kanssa kokeen ajan tai vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Premenopausaalisilla naisilla, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, veriraskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen NWRD09:n ensimmäistä käyttöä.
9. Ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti ICF:n, heillä on hyvä kommunikointi tutkijan kanssa ja he pystyvät suorittamaan kaikki tutkimusprotokollassa määrätyt hoidot, tutkimukset ja käynnit.

Poissulkemiskriteerit:

Kohortin A poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla oli jokin seuraavista, suljettiin pois tutkimuksesta:

1. Mikä tahansa histopatologisesti vahvistettu adenokarsinooma tai adenokarsinooma in situ (AIS) tai invasiivinen syöpä.
2. Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimusjakson aikana.
3. Sai ei-elävän rokoteinjektion 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä NWRD09-annosta.
4. Sai minkä tahansa elävän rokoteinjektion 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä NWRD09-annosta.
5. Sai LSIL- tai HSIL-hoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä NWRD09-annosta.
6. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on toisen kliinisen tutkimuksen tarkkailujaksossa 30 päivää ennen seulontaa.
7. Jatkuva (yli 1 viikko) kortikosteroidien käyttö (vastaa >10 mg/vrk prednisonia) 30 päivän aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa ja paikallista antoa, kuten inhalaatio- tai silmähoitoja.
8. Aiemmin immuunipuutos tai autoimmuunisairaudet (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi).
9. Sairautta muuntavien reumalääkkeiden (esim. atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini, metotreksaatti) ja biologisten aineiden (esim. infliksimabi, adalimumabi, etanersepti) nykyinen tai ennakoitu käyttö.
10. Immunosuppressanttien (esim. syklosporiini, takrolimuusi, atsatiopriini, 6-merkaptopuriini ja anti-lymfosyyttiglobuliini) jatkuva (yli 1 viikko) käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
11. Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
12. Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja täysin parannettua rintasyöpää in situ, ihon tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet yli 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.
13. Hallitsemattomat vakavat infektiot (> Grade 2 NCI-CTCAE haittatapahtumat, versio 5.0).
14. Aiempi HIV-infektio tai kupan kantaja.

15. Aktiivinen infektio (esim. akuutti bakteeri-infektio, tuberkuloosi, aktiivinen kuppa, herpes zoster -virusinfektion aktiivinen vaihe, aktiivinen hepatiitti B tai C jne.).

    ① Aktiivinen hepatiitti C määritellään seuraavasti: positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA-positiivinen.

    ② Aktiivinen HIV-infektio määritellään seuraavasti: positiivinen HIV-vasta-aine.

    ③ Aktiivinen B-hepatiitti määritellään seuraavasti: HBV-tiitteri ≥ 2000 IU/ml (paitsi henkilöt, jotka ovat saaneet anti-HBV-hoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja suostuvat jatkamaan antiviraalista hoitoa tutkimusjakson aikana).

16. Vaikea allergiahistoria tai atooppiset sairaudet tai allerginen kokoonpano, jos jokin näistä täyttyy.
17. Aiempi vakava tai moninkertainen yliherkkyys lääkkeille tai lääkevalmisteille.

18. Aiempi vakava paikallinen tai systeeminen reaktio rokotteisiin, jotka määritellään seuraavasti:

    1. Paikallinen reaktio: laaja, kovettunut punoitus ja turvotus, joka kattaa suurimman osan käsivarresta, ei häviä 72 tunnin kuluessa.
    2. Systeeminen reaktio: jatkuva kuume ≥ 39,5°C 48 tunnin sisällä. bronkospasmi. kurkunpään turvotus. pyörtymä. kouristuksia tai enkefalopatiaa 72 tunnin kuluessa.
19. Muiden elinten vakava toimintahäiriö tai sydän- ja keuhkosairaudet.
20. Aiemmat sellaiset neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
21. Huumeiden väärinkäytön tai alkoholismin historia.
22. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
23. Potilaat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.

Kohortin B poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla oli jokin seuraavista, suljettiin pois tutkimuksesta:

1. Kohdunkaulan karsinooma in situ, joka voidaan parantaa paikallisella hoidolla tai ei-HPV:hen liittyvä kohdunkaulan syöpä.
2. Ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, kuten leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia jne.
3. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on toisen kliinisen tutkimuksen tarkkailujaksossa 30 päivää ennen seulontaa.
4. Sai ei-elävän rokotteen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Sai minkä tahansa elävän rokoteinjektion 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Jatkuva (yli 1 viikko) kortikosteroidien käyttö (vastaa >10 mg/vrk prednisonia) 30 päivän aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa ja paikallista antoa, kuten inhalaatio- tai silmähoitoja.
7. Aiemmin immuunipuutos tai autoimmuunisairaudet (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi).
8. Sairautta muuntavien reumalääkkeiden (esim. atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini, metotreksaatti) ja biologisten aineiden (esim. infliksimabi, adalimumabi, etanersepti) nykyinen tai ennakoitu käyttö.
9. Immunosuppressanttien (esim. syklosporiini, takrolimuusi, atsatiopriini, 6-merkaptopuriini ja anti-lymfosyyttiglobuliini) jatkuva (yli 1 viikko) käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
10. Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
11. Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja täysin parannettua rintasyöpää in situ, ihon tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet yli 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.
12. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke).
13. Kliinisesti merkittävä tai toistuva keuhkopussin, vatsakalvon tai perikardiaalin effuusio, joka vaatii usein tyhjennystä.
14. Hallitsemattomat vakavat infektiot (> Grade 2 NCI-CTCAE haittatapahtumat, versio 5.0).
15. Aiempi HIV-infektio tai kupan kantaja.

16. Aktiivinen infektio (esim. akuutti bakteeri-infektio, tuberkuloosi, aktiivinen kuppa, herpes zoster -virusinfektion aktiivinen vaihe, aktiivinen hepatiitti B tai C jne.).

    ① Aktiivinen hepatiitti C määritellään seuraavasti: positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA-positiivinen.

    ② Aktiivinen HIV-infektio määritellään seuraavasti: positiivinen HIV-vasta-aine.

    ③ Aktiivinen B-hepatiitti määritellään seuraavasti: HBV-tiitteri ≥ 2000 IU/ml (paitsi henkilöt, jotka ovat saaneet anti-HBV-hoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja suostuvat jatkamaan antiviraalista hoitoa tutkimusjakson aikana).

17. Vaikea allergiahistoria tai atooppiset sairaudet tai allerginen kokoonpano, jos jokin näistä täyttyy.
18. Aiempi vakava tai moninkertainen yliherkkyys lääkkeille tai lääkevalmisteille.

19. Aiempi vakava paikallinen tai systeeminen reaktio rokotteisiin, jotka määritellään seuraavasti:

    1. Paikallinen reaktio: laaja, kovettunut punoitus ja turvotus, joka kattaa suurimman osan käsivarresta, ei häviä 72 tunnin kuluessa.
    2. Systeeminen reaktio: kuume ≥ 39,5°C 48 tunnin sisällä. bronkospasmi. kurkunpään turvotus. pyörtymä. kouristuksia tai enkefalopatiaa 72 tunnin kuluessa.
20. Muiden elinten vakava toimintahäiriö tai sydän- ja keuhkosairaudet.
21. Aiemmat sellaiset neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
22. Huumeiden väärinkäytön tai alkoholismin historia.
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
24. Potilaat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.