NWRD09 voor HPV-16-positieve en HPV-16-gerelateerde intra-epitheliale neoplasie- en baarmoederhalskankerpatiënten.

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor cohort A:

Patiënten moesten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Vrouwen tussen de 18 en 60 jaar.
2. HPV16 is positief tijdens de screeningsperiode en er kunnen ook andere subtypes van HPV-co-infectie worden opgenomen. In het geval van HSIL is het noodzakelijk om te voldoen aan de eisen van bevredigende colposcopie bij screening, wat wordt gedefinieerd als de plaveiselkolomvormige epitheliale overgang (transformatiezone van klasse I of klasse II) volledig zichtbaar is en de bovengrens van het witte epitheelacetaat of vermoedelijke CIN-laesies zijn volledig zichtbaar.
3. In aanmerking komende proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) met hun partner gedurende de duur van de proef of gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Voor vrouwen in de pre-menopauze die zwanger kunnen worden, moeten de bloedzwangerschapstests binnen 7 dagen vóór het eerste gebruik van de NWRD09 negatief zijn.
4. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de ICF hebben ondertekend, goede communicatie hebben met de onderzoeker en in staat zijn alle behandelingen, onderzoeken en bezoeken af ​​te ronden die in het onderzoeksprotocol zijn vastgelegd.

Inclusiecriteria voor cohort B:

Patiënten moesten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Vrouwen ≥ 18 jaar.
2. HPV16-gerelateerde recidiverende of gemetastaseerde patiënten met gevorderde baarmoederhalskanker (histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom) bij wie progressie is opgetreden na ten minste twee standaardtherapielijnen of die intolerant zijn voor toxische bijwerkingen, of voor wie er geen standaardbehandeling bestaat cadeau.
3. Minimaal 1 meetbare laesie (RECIST 1.1). Tumorlaesies die eerder radiotherapie of andere lokale therapie hebben ondergaan, worden alleen als meetbaar beschouwd als de ziekteprogressie op de behandelingsplaats duidelijk gedocumenteerd is na voltooiing van de behandeling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
5. Was hersteld van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot graad ≤ 1 of het uitgangsniveau zoals gedefinieerd door CTCAE v5.0 (behalve de asymptomatische afwijkingen bij laboratoriumonderzoek zoals verhoogde ALP, hyperurikemie, verhoogde serumamylase/lipase, verhoogde bloedglucose, enz. en toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengen, zoals alopecia, perifere neurotoxiciteit graad 2 en hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie, enz.).

6. Belangrijke orgaanfuncties moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80×10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l,
   2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN (≤ 3 ULN voor het syndroom van Gilbert, leverkanker of levermetastasen), AST en ALT ≤ 2,5 ULN voor personen zonder levermetastasen, en ≤ 5,0 ULN voor personen met levermetastasen,
   3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (met behulp van de Cockcroft en Gault-formule),
   4. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN.
7. Heeft naar het beste oordeel van de onderzoeker een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
8. In aanmerking komende proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) met hun partner gedurende de duur van de proef of gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Voor vrouwen in de pre-menopauze die zwanger kunnen worden, moeten de bloedzwangerschapstests binnen 7 dagen vóór het eerste gebruik van de NWRD09 negatief zijn.
9. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de ICF hebben ondertekend, goede communicatie hebben met de onderzoeker en in staat zijn alle behandelingen, onderzoeken en bezoeken af ​​te ronden die in het onderzoeksprotocol zijn vastgelegd.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor cohort A:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen werden uitgesloten van het onderzoek:

1. Elke histopathologisch bevestigde adenocarcinoom of adenocarcinoom in situ (AIS) of invasieve kanker.
2. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
3. Een niet-levende vaccininjectie heeft ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis NWRD09.
4. Een injectie met levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis NWRD09.
5. Behandeling voor LSIL of HSIL ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis NWRD09.
6. Heeft deelgenomen aan een andere klinische proef of bevindt zich in de observatieperiode van een andere klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
7. Continu (meer dan 1 week) gebruik van corticosteroïden (overeenkomend met >10 mg/dag prednison) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, behalve bij hormoonsubstitutietherapie en lokale toediening zoals inhalatie- of oogbehandelingen.
8. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose).
9. Huidig ​​of verwacht gebruik van ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (bijv. azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat) en biologische middelen (bijv. infliximab, adalimumab, etanercept).
10. Continu (meer dan 1 week) gebruik van immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine en antilymfocytglobuline) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
11. Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
12. Vroegere of huidige maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld en volledig genezen ductaal carcinoom in situ van de borst, basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumoren of andere maligniteiten die meer dan 5 jaar vóór deelname aan het onderzoek zijn genezen.
13. Ongecontroleerde ernstige infecties (>graad 2 NCI-CTCAE-bijwerkingen, versie 5.0).
14. Geschiedenis van HIV-infectie of dragerschap van syfilis.

15. Actieve infectie (bijv. acute bacteriële infectie, tuberculose, actieve syfilis, actieve fase van herpes zoster-virusinfectie, actieve hepatitis B of C, enz.).

    ① Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als: positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA-positief.

    ② Actieve HIV-infectie wordt gedefinieerd als: positief HIV-antilichaam.

    ③ Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als: HBV-titer ≥ 2000 IE/ml (behalve voor proefpersonen die gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis een anti-HBV-behandeling hebben gekregen en die ermee instemmen de antivirale therapie voort te zetten tijdens de onderzoeksperiode).

16. Een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, of een voorgeschiedenis van atopische ziekten, of een allergische constitutie, als aan een van deze voorwaarden wordt voldaan.
17. Voorgeschiedenis van ernstige of meervoudige overgevoeligheid voor medicijnen of farmaceutische preparaten.

18. Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op vaccins, gedefinieerd als:

    1. Lokale reactie: uitgebreide, aanhoudende roodheid en zwelling van het grootste deel van de arm, die niet binnen 72 uur verdwijnt.
    2. Systemische reactie: aanhoudende koorts ≥ 39,5°C binnen 48 uur. bronchospasme. larynxoedeem. syncope. convulsies of encefalopathie binnen 72 uur.
19. Ernstige disfunctie van andere organen of hart- en longziekten.
20. Voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
21. Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme.
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve bloedzwangerschapstest, of patiënten en hun partners die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens het klinische onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
23. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om aan deze klinische proef deel te nemen.

Uitsluitingscriteria voor cohort B:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen werden uitgesloten van het onderzoek:

1. Baarmoederhalscarcinoom in situ dat kan worden genezen door lokale behandeling of niet-HPV-gerelateerde baarmoederhalskanker.
2. Is niet hersteld of redelijkerwijs verklaard van alle toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen zoals chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, enz.
3. Heeft deelgenomen aan een andere klinische proef of bevindt zich in de observatieperiode van een andere klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
4. Een niet-levende vaccininjectie heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
5. Een injectie met levend vaccin heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Continu (meer dan 1 week) gebruik van corticosteroïden (overeenkomend met >10 mg/dag prednison) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, behalve bij hormoonsubstitutietherapie en lokale toediening zoals inhalatie- of oogbehandelingen.
7. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose).
8. Huidig ​​of verwacht gebruik van ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (bijv. azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat) en biologische middelen (bijv. infliximab, adalimumab, etanercept).
9. Continu (meer dan 1 week) gebruik van immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine en antilymfocytglobuline) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
10. Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
11. Vroegere of huidige maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld en volledig genezen ductaal carcinoom in situ van de borst, basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumoren of andere maligniteiten die meer dan 5 jaar vóór deelname aan het onderzoek zijn genezen.
12. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis (meningeale metastasen).
13. Klinisch significante of recidiverende pleurale, peritoneale of pericardiale effusie die frequente drainage vereist.
14. Ongecontroleerde ernstige infecties (>graad 2 NCI-CTCAE-bijwerkingen, versie 5.0).
15. Geschiedenis van HIV-infectie of dragerschap van syfilis.

16. Actieve infectie (bijv. acute bacteriële infectie, tuberculose, actieve syfilis, actieve fase van herpes zoster-virusinfectie, actieve hepatitis B of C, enz.).

    ① Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als: positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA-positief.

    ② Actieve HIV-infectie wordt gedefinieerd als: positief HIV-antilichaam.

    ③ Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als: HBV-titer ≥ 2000 IE/ml (behalve voor proefpersonen die gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis een anti-HBV-behandeling hebben gekregen en die ermee instemmen de antivirale therapie voort te zetten tijdens de onderzoeksperiode).

17. Een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, of een voorgeschiedenis van atopische ziekten, of een allergische constitutie, als aan een van deze voorwaarden wordt voldaan.
18. Voorgeschiedenis van ernstige of meervoudige overgevoeligheid voor medicijnen of farmaceutische preparaten.

19. Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op vaccins, gedefinieerd als:

    1. Lokale reactie: uitgebreide, aanhoudende roodheid en zwelling van het grootste deel van de arm, die niet binnen 72 uur verdwijnt.
    2. Systemische reactie: koorts ≥ 39,5°C binnen 48 uur. bronchospasme. larynxoedeem. syncope. convulsies of encefalopathie binnen 72 uur.
20. Ernstige disfunctie van andere organen of hart- en longziekten.
21. Voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
22. Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme.
23. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve bloedzwangerschapstest, of patiënten en hun partners die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens het klinische onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
24. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om aan deze klinische proef deel te nemen.