NWRD09 for HPV-16-positive og HPV-16-relaterte intraepitelial neoplasi og livmorhalskreftpasienter.

Inkluderingskriterier:

Inkluderingskriterier for kohort A:

Pasientene måtte oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Kvinner mellom 18 og 60 år.
2. HPV16 er positivt i løpet av screeningsperioden, og andre undertyper av HPV samtidig infeksjon kan inkluderes. Når det gjelder HSIL, er det nødvendig å oppfylle kravene til tilfredsstillende kolposkopi ved screening, som er definert som at den plateepitelære epitelforbindelsen (klasse I eller klasse II transformasjonssone) er fullt synlig, og den øvre grensen for det hvite epitelacetatet. eller mistenkte CIN-lesjoner er fullt synlige.
3. Kvalifiserte forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet, etc.) med partneren sin i løpet av forsøket eller i minst 6 måneder etter siste dose. For premenopausale kvinner med mulighet for å bli gravid, må blodgraviditetstester være negative innen 7 dager før første gangs bruk av NWRD09.
4. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert ICF, har god kommunikasjon med etterforskeren og er i stand til å fullføre alle behandlinger, undersøkelser og besøk som er fastsatt i studieprotokollen.

Inkluderingskriterier for kohort B:

Pasientene måtte oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen ≥ 18 år.
2. HPV16-relatert residiverende eller metastatisk avansert livmorhalskreft (histologisk bekreftet plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom) pasienter som har progrediert etter minst to linjer med standardbehandling eller er intolerante overfor toksiske bivirkninger, eller som det ikke finnes standardbehandling for kl. nåværende.
3. Minst 1 målbar lesjon (RECIST 1.1). Tumorlesjoner som har fått tidligere strålebehandling eller annen lokal terapi anses kun å kunne måles dersom sykdomsprogresjon på behandlingsstedet er klart dokumentert etter avsluttet behandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Hadde kommet seg etter alle toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger til grad ≤1 eller baseline-nivå som definert av CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieundersøkelsesavvik som forhøyet ALP, hyperurikemi, forhøyet serumamylase/lipase, forhøyet blodsukker, etc. ., og toksisiteter vurdert av etterforskeren til å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet og hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi, etc.).

6. Større organfunksjoner må oppfylle følgende kriterier:

   1. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, antall blodplater ≥ 80×10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L,
   2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (≤ 3 ULN for Gilberts syndrom, leverkreft eller levermetastaser), ASAT og ALT ≤ 2,5 ULN for forsøkspersoner uten levermetastaser, og ≤ 5,0 ULN for pasienter med levermetastaser
   3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen),
   4. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
7. Har forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens beste skjønn.
8. Kvalifiserte forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet, etc.) med partneren sin i løpet av forsøket eller i minst 6 måneder etter siste dose. For premenopausale kvinner med mulighet for å bli gravid, må blodgraviditetstester være negative innen 7 dager før første gangs bruk av NWRD09.
9. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert ICF, har god kommunikasjon med etterforskeren og er i stand til å fullføre alle behandlinger, undersøkelser og besøk som er fastsatt i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for kohort A:

Pasienter med noe av følgende ble ekskludert fra studien:

1. Eventuelt histopatologisk bekreftet adenokarsinom eller adenokarsinom in situ (AIS) eller invasiv kreft.
2. Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
3. Fikk enhver ikke-levende vaksineinjeksjon innen 2 uker før den første dosen av NWRD09.
4. Fikk enhver levende vaksineinjeksjon innen 4 uker før den første dosen av NWRD09.
5. Fikk behandling for LSIL eller HSIL innen 4 uker før første dose av NWRD09.
6. Deltok i en annen klinisk studie eller er i observasjonsperioden til en annen klinisk studie innen 30 dager før screening.
7. Kontinuerlig (mer enn 1 uke) bruk av kortikosteroider (tilsvarer >10 mg/dag med prednison) innen 30 dager før screening, bortsett fra hormonsubstitusjonsterapi og lokal administrering som inhalasjons- eller øyebehandlinger.
8. Historie med immunsvikt eller autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose).
9. Nåværende eller forventet bruk av sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (f.eks. azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat) og biologiske midler (f.eks. infliximab, adalimumab, etanercept).
10. Kontinuerlig (mer enn 1 uke) bruk av immundempende midler (f.eks. ciklosporin, takrolimus, azatioprin, 6-merkaptopurin og anti-lymfocyttglobulin) innen 30 dager før screening.
11. Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon.
12. Tidligere eller nåværende maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet og fullstendig kurert duktalt karsinom in situ i brystet, basalcellekarsinom i huden, overfladiske blæresvulster eller andre ondartede krefter som ble kurert mer enn 5 år før de gikk inn i studien.
13. Ukontrollerte alvorlige infeksjoner (>Grade 2 NCI-CTCAE bivirkninger, versjon 5.0).
14. Historie med HIV-infeksjon eller syfilisbærer.

15. Aktiv infeksjon (f.eks. akutt bakteriell infeksjon, tuberkulose, aktiv syfilis, aktiv fase av herpes zoster-virusinfeksjon, aktiv hepatitt B eller C, etc.).

    ① Aktiv hepatitt C er definert som: positivt hepatitt C-antistoff og HCV-RNA-positivt.

    ② Aktiv HIV-infeksjon er definert som: positivt HIV-antistoff.

    ③ Aktiv hepatitt B er definert som: HBV-titer ≥ 2000 IE/ml (unntatt for personer som har mottatt anti-HBV-behandling i minst 14 dager før den første dosen og samtykker i å fortsette antiviral behandling i løpet av studieperioden).

16. Alvorlig allergihistorie, eller historie med atopiske sykdommer, eller en allergisk konstitusjon, hvis noen av disse er oppfylt.
17. Anamnese med alvorlig eller multippel overfølsomhet overfor legemidler eller farmasøytiske preparater.

18. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaksjon på vaksiner, definert som:

    1. Lokal reaksjon: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av armen, uløst innen 72 timer.
    2. Systemisk reaksjon: vedvarende feber ≥ 39,5°C innen 48 timer. bronkospasme. larynxødem. synkope. kramper eller encefalopati innen 72 timer.
19. Alvorlig dysfunksjon av andre organer eller hjerte- og lungesykdommer.
20. Historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
21. Historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme.
22. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med positiv blodgraviditetstest, eller pasienter og deres partnere i fertil alder som ikke vil bruke effektiv prevensjon under den kliniske studien og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
23. Pasienter som etterforskeren anser som uegnet til å delta i denne kliniske studien.

Ekskluderingskriterier for kohort B:

Pasienter med noe av følgende ble ekskludert fra studien:

1. Livmorhalskreft in situ som kan kureres ved lokal behandling eller ikke-HPV-relatert livmorhalskreft.
2. Har ikke blitt frisk eller rimelig forklart fra all toksisitet relatert til tidligere behandlinger som kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, etc.
3. Deltok i en annen klinisk studie eller er i observasjonsperioden til en annen klinisk studie innen 30 dager før screening.
4. Fikk enhver ikke-levende vaksineinjeksjon innen 2 uker før første dose.
5. Fikk enhver levende vaksineinjeksjon innen 4 uker før første dose.
6. Kontinuerlig (mer enn 1 uke) bruk av kortikosteroider (tilsvarer >10 mg/dag med prednison) innen 30 dager før screening, bortsett fra hormonsubstitusjonsterapi og lokal administrering som inhalasjons- eller øyebehandlinger.
7. Historie med immunsvikt eller autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose).
8. Nåværende eller forventet bruk av sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (f.eks. azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat) og biologiske midler (f.eks. infliximab, adalimumab, etanercept).
9. Kontinuerlig (mer enn 1 uke) bruk av immundempende midler (f.eks. ciklosporin, takrolimus, azatioprin, 6-merkaptopurin og anti-lymfocyttglobulin) innen 30 dager før screening.
10. Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon.
11. Tidligere eller nåværende maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet og fullstendig kurert duktalt karsinom in situ i brystet, basalcellekarsinom i huden, overfladiske blæresvulster eller andre ondartede krefter som ble kurert mer enn 5 år før de gikk inn i studien.
12. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt (meningeal metastase).
13. Klinisk signifikant eller tilbakevendende pleural, peritoneal eller perikardiell effusjon som krever hyppig drenering.
14. Ukontrollerte alvorlige infeksjoner (>Grade 2 NCI-CTCAE bivirkninger, versjon 5.0).
15. Historie med HIV-infeksjon eller syfilisbærer.

16. Aktiv infeksjon (f.eks. akutt bakteriell infeksjon, tuberkulose, aktiv syfilis, aktiv fase av herpes zoster-virusinfeksjon, aktiv hepatitt B eller C, etc.).

    ① Aktiv hepatitt C er definert som: positivt hepatitt C-antistoff og HCV-RNA-positivt.

    ② Aktiv HIV-infeksjon er definert som: positivt HIV-antistoff.

    ③ Aktiv hepatitt B er definert som: HBV-titer ≥ 2000 IE/ml (unntatt for personer som har mottatt anti-HBV-behandling i minst 14 dager før den første dosen og samtykker i å fortsette antiviral behandling i løpet av studieperioden).

17. Alvorlig allergihistorie, eller historie med atopiske sykdommer, eller en allergisk konstitusjon, hvis noen av disse er oppfylt.
18. Anamnese med alvorlig eller multippel overfølsomhet overfor legemidler eller farmasøytiske preparater.

19. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaksjon på vaksiner, definert som:

    1. Lokal reaksjon: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av armen, uløst innen 72 timer.
    2. Systemisk reaksjon: feber ≥ 39,5°C innen 48 timer. bronkospasme. larynxødem. synkope. kramper eller encefalopati innen 72 timer.
20. Alvorlig dysfunksjon av andre organer eller hjerte- og lungesykdommer.
21. Historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
22. Historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme.
23. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med positiv blodgraviditetstest, eller pasienter og deres partnere i fertil alder som ikke vil bruke effektiv prevensjon under den kliniske studien og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
24. Pasienter som etterforskeren anser som uegnet til å delta i denne kliniske studien.