NWRD09 pour les patients atteints de néoplasie intraépithéliale et de cancer du col de l'utérus positifs au VPH-16 et liés au VPH-16.

Critères d'intégration :

Critères d'inclusion pour la cohorte A :

Les patients devaient répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Femmes âgées de 18 à 60 ans.
2. Le VPH16 est positif pendant la période de dépistage et d’autres sous-types de co-infection par le VPH peuvent être inclus. Dans le cas de HSIL, il est nécessaire de répondre aux exigences d'une colposcopie satisfaisante lors du dépistage, qui est définie comme la jonction épithéliale colonnaire squameuse (zone de transformation de classe I ou classe II) est entièrement visible et la limite supérieure de l'acétate d'épithélium blanc. ou les lésions suspectées de CIN sont entièrement visibles.
3. Les sujets éligibles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leur partenaire pendant toute la durée de l'essai ou pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Pour les femmes préménopausées ayant la possibilité de procréer, les tests sanguins de grossesse doivent être négatifs dans les 7 jours précédant la première utilisation du NWRD09.
4. Avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement l'ICF, avoir une bonne communication avec l'investigateur et être en mesure d'effectuer tous les traitements, examens et visites stipulés dans le protocole de l'étude.

Critères d'inclusion pour la cohorte B :

Les patients devaient répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Femmes âgées de ≥ 18 ans.
2. Cancer du col de l'utérus avancé ou récurrent lié au VPH16 (carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adénosquameux confirmé histologiquement) qui ont progressé après au moins deux lignes de traitement standard ou qui sont intolérants aux effets secondaires toxiques, ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard à présent.
3. Au moins 1 lésion mesurable (RECIST 1.1). Les lésions tumorales ayant déjà reçu une radiothérapie ou un autre traitement local ne sont considérées comme mesurables que si la progression de la maladie au site de traitement est clairement documentée après la fin du traitement.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.
5. Avait récupéré de toutes les toxicités liées à des traitements anticancéreux antérieurs à un grade ≤ 1 ou au niveau de base tel que défini par CTCAE v5.0 (à l'exception des anomalies asymptomatiques des examens de laboratoire telles qu'une PAL élevée, une hyperuricémie, une amylase/lipase sérique élevée, une glycémie élevée, etc. ., et les toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telles que l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif, etc.).

6. Les fonctions des principaux organes doivent répondre aux critères suivants :

   1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, nombre de plaquettes ≥ 80×10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L,
   2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 LSN (≤ 3 LSN pour le syndrome de Gilbert, le cancer du foie ou les métastases hépatiques), AST et ALT ≤ 2,5 LSN pour les sujets sans métastases hépatiques, et ≤ 5,0 LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques,
   3. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft et Gault),
   4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN.
7. A une espérance de vie d'au moins 3 mois selon le meilleur jugement de l'enquêteur.
8. Les sujets éligibles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leur partenaire pendant toute la durée de l'essai ou pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Pour les femmes préménopausées ayant la possibilité de procréer, les tests sanguins de grossesse doivent être négatifs dans les 7 jours précédant la première utilisation du NWRD09.
9. Avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement l'ICF, avoir une bonne communication avec l'investigateur et être en mesure d'effectuer tous les traitements, examens et visites stipulés dans le protocole de l'étude.

Critères d'exclusion :

Critères d'exclusion pour la cohorte A :

Les patients présentant l'un des symptômes suivants ont été exclus de l'étude :

1. Tout adénocarcinome confirmé histopathologiquement ou adénocarcinome in situ (AIS) ou cancer invasif.
2. Enceinte, allaitante ou envisageant de concevoir pendant la période d'étude.
3. A reçu une injection de vaccin non vivant dans les 2 semaines précédant la première dose de NWRD09.
4. A reçu une injection de vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose de NWRD09.
5. A reçu un traitement pour LSIL ou HSIL dans les 4 semaines précédant la première dose de NWRD09.
6. A participé à un autre essai clinique ou est en période d'observation d'un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
7. Utilisation continue (plus d'une semaine) de corticostéroïdes (équivalents à > 10 mg/jour de prednisone) dans les 30 jours précédant le dépistage, sauf pour l'hormonothérapie substitutive et l'administration locale telle que les traitements inhalés ou oculaires.
8. Antécédents d'immunodéficience ou de maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques).
9. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments antirhumatismaux de fond (par exemple, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, méthotrexate) et d'agents biologiques (par exemple, infliximab, adalimumab, étanercept).
10. Utilisation continue (plus d'une semaine) d'immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine et globuline antilymphocytaire) dans les 30 jours précédant le dépistage.
11. Antécédents de transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse.
12. Tumeurs malignes passées ou actuelles, à l'exception du carcinome canalaire in situ du sein, carcinome basocellulaire de la peau, tumeurs superficielles de la vessie ou toute autre tumeur maligne guérie plus de 5 ans avant d'entrer dans l'étude.
13. Infections sévères non contrôlées (> événements indésirables NCI-CTCAE de grade 2, version 5.0).
14. Antécédents d'infection par le VIH ou porteur de la syphilis.

15. Infection active (par exemple, infection bactérienne aiguë, tuberculose, syphilis active, phase active de l'infection par le virus de l'herpès zoster, hépatite B ou C active, etc.).

    ① L'hépatite C active est définie comme : anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC positif.

    ② Une infection active par le VIH est définie comme : anticorps anti-VIH positifs.

    ③ L'hépatite B active est définie comme : titre de VHB ≥ 2000 UI/mL (sauf pour les sujets ayant reçu un traitement anti-VHB pendant au moins 14 jours avant la première dose et acceptant de poursuivre le traitement antiviral pendant la période d'étude).

16. Antécédents d'allergies sévères, ou antécédents de maladies atopiques, ou constitution allergique, si l'un de ces éléments est rencontré.
17. Antécédents d'hypersensibilité sévère ou multiple à des médicaments ou à des préparations pharmaceutiques.

18. Antécédents de réaction locale ou systémique grave aux vaccins, définis comme :

    1. Réaction locale : rougeur et gonflement étendus et indurés touchant la majeure partie du bras, non résolus dans les 72 heures.
    2. Réaction systémique : fièvre persistante ≥ 39,5°C dans les 48 heures. bronchospasme. œdème laryngé. syncope. convulsions ou encéphalopathie dans les 72 heures.
19. Dysfonctionnement grave d’autres organes ou maladies cardiaques et pulmonaires.
20. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques certains, y compris l'épilepsie ou la démence.
21. Antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
22. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sanguin positif, ou patientes et leurs partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude clinique et pendant 6 mois après la fin du traitement.
23. Patients jugés inaptes à participer à cet essai clinique par l'investigateur.

Critères d'exclusion pour la cohorte B :

Les patients présentant l'un des symptômes suivants ont été exclus de l'étude :

1. Carcinome du col de l'utérus in situ pouvant être guéri par un traitement local ou cancer du col de l'utérus non lié au VPH.
2. N'a pas récupéré ou n'a pas été raisonnablement expliqué de toutes les toxicités liées aux traitements antérieurs tels que la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, etc.
3. A participé à un autre essai clinique ou est en période d'observation d'un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
4. Vous avez reçu une injection de vaccin non vivant dans les 2 semaines précédant la première dose.
5. A reçu une injection de vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose.
6. Utilisation continue (plus d'une semaine) de corticostéroïdes (équivalents à > 10 mg/jour de prednisone) dans les 30 jours précédant le dépistage, sauf pour l'hormonothérapie substitutive et l'administration locale telle que les traitements inhalés ou oculaires.
7. Antécédents d'immunodéficience ou de maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques).
8. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments antirhumatismaux de fond (par exemple, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, méthotrexate) et d'agents biologiques (par exemple, infliximab, adalimumab, étanercept).
9. Utilisation continue (plus d'une semaine) d'immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine et globuline antilymphocytaire) dans les 30 jours précédant le dépistage.
10. Antécédents de transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse.
11. Tumeurs malignes passées ou actuelles, à l'exception du carcinome canalaire in situ du sein, carcinome basocellulaire de la peau, tumeurs superficielles de la vessie ou toute autre tumeur maligne guérie plus de 5 ans avant d'entrer dans l'étude.
12. Métastases du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse (métastases méningées).
13. Épanchement pleural, péritonéal ou péricardique cliniquement significatif ou récurrent nécessitant un drainage fréquent.
14. Infections sévères non contrôlées (> événements indésirables NCI-CTCAE de grade 2, version 5.0).
15. Antécédents d'infection par le VIH ou porteur de la syphilis.

16. Infection active (par exemple, infection bactérienne aiguë, tuberculose, syphilis active, phase active de l'infection par le virus de l'herpès zoster, hépatite B ou C active, etc.).

    ① L'hépatite C active est définie comme : anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC positif.

    ② Une infection active par le VIH est définie comme : anticorps anti-VIH positifs.

    ③ L'hépatite B active est définie comme : titre de VHB ≥ 2000 UI/mL (sauf pour les sujets ayant reçu un traitement anti-VHB pendant au moins 14 jours avant la première dose et acceptant de poursuivre le traitement antiviral pendant la période d'étude).

17. Antécédents d'allergies sévères, ou antécédents de maladies atopiques, ou constitution allergique, si l'un de ces éléments est rencontré.
18. Antécédents d'hypersensibilité sévère ou multiple à des médicaments ou à des préparations pharmaceutiques.

19. Antécédents de réaction locale ou systémique grave aux vaccins, définis comme :

    1. Réaction locale : rougeur et gonflement étendus et indurés touchant la majeure partie du bras, non résolus dans les 72 heures.
    2. Réaction systémique : fièvre ≥ 39,5°C dans les 48 heures. bronchospasme. œdème laryngé. syncope. convulsions ou encéphalopathie dans les 72 heures.
20. Dysfonctionnement grave d’autres organes ou maladies cardiaques et pulmonaires.
21. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques certains, y compris l'épilepsie ou la démence.
22. Antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
23. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sanguin positif, ou patientes et leurs partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude clinique et pendant 6 mois après la fin du traitement.
24. Patients jugés inaptes à participer à cet essai clinique par l'investigateur.