HPV-16 양성 및 HPV-16 관련 상피내 종양 및 자궁경부암 환자를 위한 NWRD09.

포함 기준:

코호트 A의 포함 기준:

환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 했습니다.

1. 18세에서 60세 사이의 여성.
2. HPV16은 선별검사 기간 동안 양성으로 나타나며, HPV 동시감염의 다른 아형도 포함될 수 있습니다. HSIL의 경우 편평상피접합부(class I 또는 class II 형질전환대)가 완전히 보이고 백색 상피 아세테이트의 상한선으로 정의되는 스크리닝 시 만족스러운 질확대경 검사의 요건을 충족해야 합니다. 또는 의심되는 CIN 병변이 완전히 보입니다.
3. 가임 가능성이 있는 적격 피험자는 시험 기간 동안 또는 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우, NWRD09를 처음 사용하기 전 7일 이내에 혈액 임신 검사가 음성이어야 합니다.
4. 연구를 완전히 이해하고 자발적으로 ICF에 서명했으며 연구자와 원활한 의사소통을 하고 연구 프로토콜에 규정된 모든 치료, 검사 및 방문을 완료할 수 있습니다.

집단 B에 대한 포함 기준:

환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 했습니다.

1. 18세 이상 여성.
2. HPV16 관련 재발성 또는 전이성 진행성 자궁경부암(조직학적으로 확인된 편평세포암종, 선암종, 선편평상피암종) 2차 이상의 표준치료 이후 진행되었거나 독성 부작용에 대한 불내성이 있거나 현재 표준치료가 없는 환자 현재의.
3. 측정 가능한 병변이 1개 이상(RECIST 1.1). 이전에 방사선 치료나 기타 국소 치료를 받은 종양 병변은 치료 완료 후 치료 부위의 질병 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
5. 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 등급 1 이하 또는 CTCAE v5.0에 정의된 기준 수준으로 회복되었습니다(ALP 상승, 고요산혈증, 혈청 아밀라제/리파제 상승, 혈당 상승 등과 같은 무증상 실험실 검사 이상 제외). ., 탈모증, 2등급 말초 신경 독성, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선 기능 저하증 등 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성).

6. 주요 기관 기능은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥ 80×10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L,
   2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) 1.5 ULN(길버트 증후군, 간암 또는 간 전이의 경우 3 ULN), 간 전이가 없는 대상자의 경우 AST 및 ALT 2.5 ULN, 간 전이가 있는 대상의 경우 5.0 ULN,
   3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식 사용),
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ULN.
7. 조사관의 최선의 판단에 따라 기대 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다.
8. 가임 가능성이 있는 적격 피험자는 시험 기간 동안 또는 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우, NWRD09를 처음 사용하기 전 7일 이내에 혈액 임신 검사가 음성이어야 합니다.
9. 연구를 완전히 이해하고 자발적으로 ICF에 서명했으며 연구자와 원활한 의사소통을 하고 연구 프로토콜에 규정된 모든 치료, 검사 및 방문을 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

집단 A에 대한 제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 환자는 연구에서 제외되었습니다.

1. 조직병리학적으로 확인된 선암종, 상피내 선암종(AIS) 또는 침습성 암으로 확인된 모든 경우.
2. 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 경우.
3. NWRD09의 첫 번째 접종 전 2주 이내에 생백신 주사를 받은 경우.
4. NWRD09의 첫 번째 접종 전 4주 이내에 생백신 주사를 맞았습니다.
5. NWRD09의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 LSIL 또는 HSIL 치료를 받았습니다.
6. 다른 임상시험에 참여했거나 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상시험의 관찰 기간에 있는 자.
7. 호르몬 대체 요법 및 흡입 또는 안구 치료와 같은 국소 투여를 제외하고 스크리닝 전 30일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일에 해당)를 지속적(1주 이상) 사용.
8. 면역결핍 또는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스, 다발성 경화증)의 병력.
9. 질병 완화 항류마티스 약물(예: 아자티오프린, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 메토트렉세이트) 및 생물학적 제제(예: 인플릭시맙, 아달리무맙, 에타네르셉트)의 현재 또는 예상 사용.
10. 스크리닝 전 30일 이내에 면역억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스, 아자티오프린, 6-머캅토퓨린 및 항림프구 글로불린)를 지속적으로(1주 이상) 사용합니다.
11. 고형 장기 또는 골수 이식의 병력.
12. 적절하게 치료되고 완전히 치유된 유방 상피내암종, 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양 또는 연구에 참여하기 전 5년 이상 치료된 기타 악성 종양을 제외한 과거 또는 현재 악성 종양.
13. 통제되지 않는 심각한 감염(>2등급 NCI-CTCAE 이상 사례, 버전 5.0).
14. HIV 감염 또는 매독 보균자의 병력.

15. 활동성 감염(예: 급성 세균 감염, 결핵, 활동성 매독, 대상포진 바이러스 감염의 활동기, 활동성 B형 또는 C형 간염 등).

    ① 활동성 C형 간염은 C형 간염 항체 양성, HCV-RNA 양성으로 정의됩니다.

    ② 활동성 HIV 감염은 HIV 항체 양성으로 정의됩니다.

    ③ 활동성 B형간염은 HBV 역가 ≥ 2000 IU/mL로 정의된다. (단, 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 항HBV 치료를 받았고, 연구 기간 동안 항바이러스제 치료를 지속하는 데 동의한 대상자는 제외)

16. 심한 알레르기 병력, 아토피 질환 병력, 알레르기 체질 중 하나라도 해당되는 경우
17. 약물이나 의약품 제제에 대한 중증 또는 다발성 과민증의 병력.

18. 다음과 같이 정의되는 백신에 대한 심각한 국소 또는 전신 반응의 병력:

    1. 국소 반응: 팔 대부분에 광범위하고 경화된 발적 및 부기가 발생하며 72시간 이내에 해결되지 않습니다.
    2. 전신 반응: 48시간 이내에 지속적인 발열 ≥ 39.5°C. 기관지 경련. 후두부종. 당김. 72시간 이내에 경련이나 뇌병증이 나타날 수 있습니다.
19. 다른 기관이나 심장 및 폐 질환의 심각한 기능 장애.
20. 간질이나 치매를 포함한 명확한 신경학적 또는 정신적 장애의 병력.
21. 약물 남용 또는 알코올 중독의 병력.
22. 임신 또는 수유 중인 여성, 혈액 임신 검사에서 양성 반응을 보이는 가임기 여성, 임상 연구 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없는 가임기 환자 및 파트너.
23. 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 환자.

집단 B에 대한 제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 환자는 연구에서 제외되었습니다.

1. 국소 치료 또는 HPV와 관련되지 않은 자궁경부암으로 치료할 수 있는 자궁경부 상피암종.
2. 수술, 방사선요법, 화학요법, 면역요법 등 이전 치료와 관련된 모든 독성이 회복되지 않았거나 합리적으로 설명되지 않았습니다.
3. 다른 임상시험에 참여했거나 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상시험의 관찰 기간에 있는 자.
4. 첫 번째 접종 전 2주 이내에 비생백신 주사를 받은 경우.
5. 첫 번째 접종 전 4주 이내에 생백신 주사를 받은 경우.
6. 호르몬 대체 요법 및 흡입 또는 안구 치료와 같은 국소 투여를 제외하고 스크리닝 전 30일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일에 해당)를 지속적(1주 이상) 사용.
7. 면역결핍 또는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스, 다발성 경화증)의 병력.
8. 질병 완화 항류마티스 약물(예: 아자티오프린, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 메토트렉세이트) 및 생물학적 제제(예: 인플릭시맙, 아달리무맙, 에타네르셉트)의 현재 또는 예상 사용.
9. 스크리닝 전 30일 이내에 면역억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스, 아자티오프린, 6-머캅토퓨린 및 항림프구 글로불린)를 지속적으로(1주 이상) 사용합니다.
10. 고형 장기 또는 골수 이식의 병력.
11. 적절하게 치료되고 완전히 치유된 유방 상피내암종, 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양 또는 연구에 참여하기 전 5년 이상 치료된 기타 악성 종양을 제외한 과거 또는 현재 악성 종양.
12. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염(수막 전이).
13. 빈번한 배액이 필요한 임상적으로 유의하거나 재발성 흉막, 복막 또는 심낭 삼출.
14. 통제되지 않는 심각한 감염(>2등급 NCI-CTCAE 이상 사례, 버전 5.0).
15. HIV 감염 또는 매독 보균자의 병력.

16. 활동성 감염(예: 급성 세균 감염, 결핵, 활동성 매독, 대상포진 바이러스 감염의 활동기, 활동성 B형 또는 C형 간염 등).

    ① 활동성 C형 간염은 C형 간염 항체 양성, HCV-RNA 양성으로 정의됩니다.

    ② 활동성 HIV 감염은 HIV 항체 양성으로 정의됩니다.

    ③ 활동성 B형간염은 HBV 역가 ≥ 2000 IU/mL로 정의된다. (단, 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 항HBV 치료를 받았고, 연구 기간 동안 항바이러스제 치료를 지속하는 데 동의한 대상자는 제외)

17. 심한 알레르기 병력, 아토피 질환 병력, 알레르기 체질 중 하나라도 해당되는 경우
18. 약물이나 의약품 제제에 대한 중증 또는 다발성 과민증의 병력.

19. 다음과 같이 정의되는 백신에 대한 심각한 국소 또는 전신 반응의 병력:

    1. 국소 반응: 팔 대부분에 광범위하고 경화된 발적 및 부기가 발생하며 72시간 이내에 해결되지 않습니다.
    2. 전신 반응: 48시간 이내에 발열 ≥ 39.5°C. 기관지 경련. 후두부종. 당김. 72시간 이내에 경련이나 뇌병증이 나타날 수 있습니다.
20. 다른 기관이나 심장 및 폐 질환의 심각한 기능 장애.
21. 간질이나 치매를 포함한 명확한 신경학적 또는 정신적 장애의 병력.
22. 약물 남용 또는 알코올 중독의 병력.
23. 임신 또는 수유 중인 여성, 혈액 임신 검사에서 양성 반응을 보이는 가임기 여성, 임상 연구 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없는 가임기 환자 및 파트너.
24. 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 환자.