B-ALLの治療におけるブリナツモマブと減量化学療法
2024年12月16日 更新者：First Affiliated Hospital of Zhejiang University
B前駆細胞性急性リンパ芽球性白血病の治療におけるブリナツモマブと減量化学療法の併用：第II相、単群および多施設共同研究
前駆体 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) は悪性度の高いタイプの白血病で、成人では再発率が高く、長期生存率が低いです。
従来の治療計画には、主に化学療法と造血幹細胞移植が含まれます。
過去 10 年間、分子標的薬と免疫療法の適用により、B-ALL 患者の生存率は大幅に改善されました。
この研究では、B-ALL 成人に対するブリナツモマブと減量化学療法を組み合わせた治療アプローチを提案します。
私たちの研究は、この治療法の安全性と有効性を解明し、参加者の生存期間をさらに改善することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
これは前向き、単群、第 II 相、非盲検試験です。
合計 20 人の Ph 陰性 B-ALL 参加者が登録されます。
主要評価項目はMRD陰性CR率です。
導入療法は、ブリナツモマブ（Blina）、ビンデシン（VDS）、シクロホスファミド（CTX）、デキサメタゾン（DXM）の組み合わせです。
2 サイクル目は、Blina と Venetoclax(VEN) の組み合わせになります。
地固め療法としては骨髄移植をお勧めします。
この研究の目的は、新たに診断された若い Ph 陰性 B-ALL 患者の治療における治療計画の安全性と有効性を調査することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jie Jin, M.D.
- 電話番号：+8657187236896
- メール：jiej0503@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chenying Li, Ph.D.
- 電話番号：+8657187236896
- メール：lcy890823@126.com
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310003
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コンタクト：
- Jie Jin, M.D.
- 電話番号：+86571-87236896
- メール：jiej0503@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 1. 登録前に、患者は新規前駆体 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病と診断され、フィラデルフィア染色体が陰性でなければなりません。 診断基準は 2022 年の WHO 分類を参照しています。 2. 年齢 ≥ 15 歳、≤ 59 歳; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 2。 4. 予想生存期間が 2 か月以上。 5. スクリーニング期間中にこのプロトコルの使用を制限するような臓器障害がないこと。 6. 研究内容を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名します。 7. 出産適齢期の男性、女性（不妊症とみなされるのは閉経後12ヶ月以上経過している閉経後の女性のみ）、およびそのパートナーは、治療期間中および少なくとも12ヶ月間、研究者が効果的であると判断した有効な避妊措置を自発的に講じていること。研究薬の最後の投与後。
除外基準:
- 1. 中枢神経系 (CNS) に ALL が関与していることがわかっている患者。 2. 心臓、肺、肝臓、腎臓、またはこの治験への患者の参加を制限する可能性のある異常な臓器機能を有する疾患（重度の感染症、コントロールされていない糖尿病、重度の心不全または狭心症、活動性肺結核、喘息、 COPD、気管支拡張症など); 3. 心臓超音波検査 LVEF < 45%。 4. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（限局性甲状腺癌および上皮内皮膚癌を除く）。 5. 血清総ビリルビン > 1.5 ULN (正常の上限)。 ALT または AST > 2.5 ULN;血清クレアチニン > 1.5 ULN; 6. 既知の HIV 感染。 7. 研究者によって評価された、治験薬の使用に影響を与える状況。 8. 研究プロトコールを理解できない、または遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
ブリナツモマブと減量化学療法
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サイクル 1: 1 日目に VCP を低下させ、IV およびブリナツモマブを 2 週間、IV。
サイクル 2: ブリナツモマブを 2 週間、IV およびベネトクラクスを 2 週間、経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存病変が陰性の完全寛解率
時間枠：サイクル 1 と 2 の終了時（各サイクルは 28 日）
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フローサイトメトリーにより完全寛解および陰性 MRD が検出される
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サイクル 1 と 2 の終了時（各サイクルは 28 日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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治験のすべての患者に対して定義されます。治療開始日から何らかの原因による死亡日まで測定。
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5年まで
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サイクル 1 および 2 後の CR/CRi
時間枠：サイクル 1 と 2 の終了時（各サイクルは 28 日）
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末梢血球の回復の有無にかかわらず芽球率が 5% 未満
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サイクル 1 と 2 の終了時（各サイクルは 28 日）
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微小残存病変(MRD)
時間枠：各サイクルの終了時（各サイクルは28日）
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フローサイトメトリーによって検出されたMRDレベル。値<0.1%は陰性と定義されます。
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各サイクルの終了時（各サイクルは28日）
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イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠：5年まで
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治験のすべての患者に対して定義されます。治療初日から治療失敗日、CR/CRiからの血液学的再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで測定される。
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5年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微小残存病変 (MRD)
時間枠：サイクル 1 と 2 の終了時（各サイクルは 28 日）
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次世代シーケンシングにより検出されたMRDレベル
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サイクル 1 と 2 の終了時（各サイクルは 28 日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Stock W, La M, Sanford B, Bloomfield CD, Vardiman JW, Gaynon P, Larson RA, Nachman J; Children's Cancer Group; Cancer and Leukemia Group B studies. What determines the outcomes for adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on cooperative group protocols? A comparison of Children's Cancer Group and Cancer and Leukemia Group B studies. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1646-54. doi: 10.1182/blood-2008-01-130237. Epub 2008 May 23.
- Larson RA, Dodge RK, Burns CP, Lee EJ, Stone RM, Schulman P, Duggan D, Davey FR, Sobol RE, Frankel SR, et al. A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood. 1995 Apr 15;85(8):2025-37.
- Jabbour EJ, Faderl S, Kantarjian HM. Adult acute lymphoblastic leukemia. Mayo Clin Proc. 2005 Nov;80(11):1517-27. doi: 10.4065/80.11.1517.
- Beldjord K, Chevret S, Asnafi V, Huguet F, Boulland ML, Leguay T, Thomas X, Cayuela JM, Grardel N, Chalandon Y, Boissel N, Schaefer B, Delabesse E, Cave H, Chevallier P, Buzyn A, Fest T, Reman O, Vernant JP, Lheritier V, Bene MC, Lafage M, Macintyre E, Ifrah N, Dombret H; Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL). Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3739-49. doi: 10.1182/blood-2014-01-547695. Epub 2014 Apr 16.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Lu J, Zhou H, Zhou X, Yang Y, Tong L, Miao M, Yang X, Chen S. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab in induction therapy for newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2024 Mar;13(5):e7062. doi: 10.1002/cam4.7062.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, Paietta EM, Roberts KG, Zhang Y, Racevskis J, Lazarus HM, Rowe JM, Arber DA, Wieduwilt MJ, Liedtke M, Bergeron J, Wood BL, Zhao Y, Wu G, Chang TC, Zhang W, Pratz KW, Dinner SN, Frey N, Gore SD, Bhatnagar B, Atallah EL, Uy GL, Jeyakumar D, Lin TL, Willman CL, DeAngelo DJ, Patel SB, Elliott MA, Advani AS, Tzachanis D, Vachhani P, Bhave RR, Sharon E, Little RF, Erba HP, Stone RM, Luger SM, Mullighan CG, Tallman MS. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):320-333. doi: 10.1056/NEJMoa2312948.
- Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, Cortes J, Giles F, Jeha S, Bueso-Ramos CE, Pierce S, Shan J, Koller C, Beran M, Keating M, Freireich EJ. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2004 Dec 15;101(12):2788-801. doi: 10.1002/cncr.20668.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月17日
一次修了 (推定)
2026年10月1日
研究の完了 (推定)
2028年8月31日
試験登録日
最初に提出
2024年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月16日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月16日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT20240126C
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
2028 年 12 月 30 日までに元のデータ レポートの形式で公開してください
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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