Blinatumomab Plus Chimiothérapie à dose réduite dans le traitement de la LAL-B
16 décembre 2024 mis à jour par: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Blinatumomab associé à une chimiothérapie à dose réduite dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B à précurseurs : une étude de phase II, à un seul bras et multicentrique
La leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B à précurseurs (LAL-B) est un type agressif de leucémie, avec un taux de rechute élevé et une faible survie à long terme chez les adultes.
Les schémas thérapeutiques traditionnels comprennent principalement la chimiothérapie et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
Au cours de la dernière décennie, grâce à l’application de médicaments moléculaires ciblés et à l’immunothérapie, la survie des patients B-ALL s’est considérablement améliorée.
Dans cette étude, nous proposons une approche thérapeutique associant le Blinatumomab et la chimiothérapie à dose réduite chez les adultes B-ALL.
Notre étude vise à répondre à la sécurité et à l'efficacité de ce schéma thérapeutique et à améliorer encore la survie de ces participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective, à un seul bras, de phase II et ouverte.
Un total de 20 participants B-ALL à Ph négatif seront inscrits.
Le critère d'évaluation principal est le taux de RC MRD négatif.
Le traitement d'induction est une combinaison de Blinatumomab (Blina), Vindesine (VDS), Cyclophosphamide (CTX) et Dexaméthasone (DXM).
Le deuxième cycle serait la combinaison de Blina et Venetoclax (VEN).
Quant à la thérapie de consolidation, nous suggérons la greffe de moelle osseuse.
Le but de cette étude est d'explorer la sécurité et l'efficacité du schéma thérapeutique dans le traitement des jeunes patients atteints de LAL-B à Ph négatif nouvellement diagnostiqués.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jie Jin, M.D.
- Numéro de téléphone: +8657187236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chenying Li, Ph.D.
- Numéro de téléphone: +8657187236896
- E-mail: lcy890823@126.com
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310003
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Contact:
- Jie Jin, M.D.
- Numéro de téléphone: +86571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- 1. Avant l'inscription, les patients doivent recevoir un diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B à précurseurs de novo et être négatifs pour le chromosome Philadelphie. Les critères diagnostiques font référence à la classification OMS 2022 ; 2. Âge ≥ 15 ans ， ≤ 59 ans ; 3. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ; 4. Durée de survie attendue ≥ 2 mois ; 5. Aucun dysfonctionnement d'organe qui limiterait l'utilisation de ce protocole pendant la période de dépistage ; 6. Comprenez l'étude et signez le formulaire de consentement éclairé. 7. Hommes, femmes en âge de procréer (seules les femmes ménopausées ménopausées depuis au moins 12 mois peuvent être considérées comme stériles) et leurs partenaires prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces jugées efficaces par l'investigateur pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois. après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) de LAL ; 2. Maladies entraînant des fonctions anormales du cœur, des poumons, du foie, des reins ou d'autres organes pouvant limiter la participation du patient à cet essai (y compris, mais sans s'y limiter, les infections graves, le diabète incontrôlé, l'insuffisance cardiaque sévère ou l'angine de poitrine, la tuberculose pulmonaire active, l'asthme, BPCO, bronchectasies, etc.) ; 3. Échographie cardiaque FEVG < 45 % ; 4. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer localisé de la thyroïde et du cancer de la peau in situ ; 5. Bilirubine totale sérique > 1,5 LSN (limite supérieure de la normale) ; ALT ou AST > 2,5 LSN ; créatinine sérique > 1,5 LSN ; 6. Infection connue par le VIH ; 7. Conditions affectant l'utilisation du médicament à l'étude telles qu'évaluées par l'investigateur ; 8. Incapable de comprendre ou de se conformer au protocole de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras de traitement
Blinatumomab plus chimiothérapie à dose réduite
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Cycle 1 : VCP réduite au jour 1, IV et Blinatumomab pendant 2 semaines, IV.
Cycle 2 : Blinatumomab pendant 2 semaines, IV et Venetoclax pendant 2 semaines, par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète avec maladie résiduelle minimale négative
Délai: à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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rémission complète et MRD négatif détectés par cytométrie en flux
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à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 5 ans
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Défini pour tous les patients participant à un essai ; mesuré à partir du jour 1 du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause ;
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jusqu'à 5 ans
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CR/CRi après les cycles 1 et 2
Délai: à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux de souffle inférieur à 5 % avec ou sans récupération des cellules sanguines périphériques
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à la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: À la fin de chaque cycle (chaque cycle dure 28 jours)
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Niveau de MRD détecté par cytométrie en flux dont la valeur <0,1% est définie comme négative
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À la fin de chaque cycle (chaque cycle dure 28 jours)
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Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 5 ans
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Défini pour tous les patients participant à un essai ; mesuré à partir du jour 1 du traitement jusqu'à la date de l'échec du traitement, de la rechute hématologique de CR/CRi ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ;
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jusqu'à 5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: À la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Niveau de MRD détecté par séquençage de nouvelle génération
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À la fin des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Stock W, La M, Sanford B, Bloomfield CD, Vardiman JW, Gaynon P, Larson RA, Nachman J; Children's Cancer Group; Cancer and Leukemia Group B studies. What determines the outcomes for adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on cooperative group protocols? A comparison of Children's Cancer Group and Cancer and Leukemia Group B studies. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1646-54. doi: 10.1182/blood-2008-01-130237. Epub 2008 May 23.
- Larson RA, Dodge RK, Burns CP, Lee EJ, Stone RM, Schulman P, Duggan D, Davey FR, Sobol RE, Frankel SR, et al. A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood. 1995 Apr 15;85(8):2025-37.
- Jabbour EJ, Faderl S, Kantarjian HM. Adult acute lymphoblastic leukemia. Mayo Clin Proc. 2005 Nov;80(11):1517-27. doi: 10.4065/80.11.1517.
- Beldjord K, Chevret S, Asnafi V, Huguet F, Boulland ML, Leguay T, Thomas X, Cayuela JM, Grardel N, Chalandon Y, Boissel N, Schaefer B, Delabesse E, Cave H, Chevallier P, Buzyn A, Fest T, Reman O, Vernant JP, Lheritier V, Bene MC, Lafage M, Macintyre E, Ifrah N, Dombret H; Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL). Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3739-49. doi: 10.1182/blood-2014-01-547695. Epub 2014 Apr 16.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Lu J, Zhou H, Zhou X, Yang Y, Tong L, Miao M, Yang X, Chen S. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab in induction therapy for newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2024 Mar;13(5):e7062. doi: 10.1002/cam4.7062.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, Paietta EM, Roberts KG, Zhang Y, Racevskis J, Lazarus HM, Rowe JM, Arber DA, Wieduwilt MJ, Liedtke M, Bergeron J, Wood BL, Zhao Y, Wu G, Chang TC, Zhang W, Pratz KW, Dinner SN, Frey N, Gore SD, Bhatnagar B, Atallah EL, Uy GL, Jeyakumar D, Lin TL, Willman CL, DeAngelo DJ, Patel SB, Elliott MA, Advani AS, Tzachanis D, Vachhani P, Bhave RR, Sharon E, Little RF, Erba HP, Stone RM, Luger SM, Mullighan CG, Tallman MS. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):320-333. doi: 10.1056/NEJMoa2312948.
- Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, Cortes J, Giles F, Jeha S, Bueso-Ramos CE, Pierce S, Shan J, Koller C, Beran M, Keating M, Freireich EJ. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2004 Dec 15;101(12):2788-801. doi: 10.1002/cncr.20668.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 octobre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 août 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2024
Première publication (Réel)
25 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT20240126C
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Ouvert sous forme de rapport de données originales avant le 30 décembre 2028
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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