- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06742515
Quimioterapia de dose reduzida com Blinatumomab Plus no tratamento de LLA-B
16 de dezembro de 2024 atualizado por: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Blinatumomabe combinado com quimioterapia de dose reduzida no tratamento de leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B: um estudo de fase II, de braço único e multicêntrico
A leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (LLA-B) é um tipo agressivo de leucemia, com alta taxa de recidiva e baixa sobrevida a longo prazo em adultos.
Os regimes de tratamento tradicionais incluem principalmente quimioterapia e transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Na última década, com a aplicação de medicamentos de alvo molecular e imunoterapia, a sobrevivência dos pacientes com LLA-B melhorou significativamente.
Neste estudo, propomos uma abordagem de tratamento que combina Blinatumomabe e quimioterapia de dose reduzida em adultos com LLA-B.
Nosso estudo visa responder à segurança e eficácia deste regime de tratamento e melhorar ainda mais a sobrevivência desses participantes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, de braço único, de fase II e aberto.
Um total de 20 participantes B-ALL Ph-negativos serão inscritos.
O endpoint primário é a taxa de CR negativa para MRD.
A terapia de indução é uma combinação de Blinatumomab(Blina), Vindesina(VDS), Ciclofosfamida(CTX) e Dexametasona(DXM).
O segundo ciclo seria a combinação de Blina e Venetoclax(VEN).
Quanto à terapia de consolidação, sugerimos o transplante de medula óssea.
O objetivo deste estudo é explorar a segurança e eficácia do regime de tratamento no tratamento de pacientes jovens recém-diagnosticados com LLA-B Ph-negativa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jie Jin, M.D.
- Número de telefone: +8657187236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Chenying Li, Ph.D.
- Número de telefone: +8657187236896
- E-mail: lcy890823@126.com
Locais de estudo
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310003
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Contato:
- Jie Jin, M.D.
- Número de telefone: +86571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- 1. Antes da inscrição, os pacientes devem ser diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras de novo e ser negativo para o cromossomo Filadélfia. Os critérios diagnósticos referem-se à classificação da OMS de 2022; 2. Idade≥15 anos, ≤59 anos; 3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2; 4. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 2 meses; 5. Nenhuma disfunção orgânica que restrinja o uso deste protocolo durante o período de triagem; 6. Compreender o estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. 7. Homens, mulheres em idade fértil (apenas mulheres na pós-menopausa que estão na menopausa há pelo menos 12 meses podem ser consideradas inférteis) e seus parceiros tomam voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes consideradas eficazes pelo investigador durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do medicamento em estudo.
Critérios de exclusão:
- 1. Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) da LLA; 2. Doenças com funções cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais ou de outros órgãos anormais que possam limitar a participação do paciente neste estudo (incluindo, mas não se limitando a infecções graves, diabetes não controlada, insuficiência cardíaca grave ou angina, tuberculose pulmonar ativa, asma, DPOC, bronquiectasia, etc.); 3. Ultrassonografia cardíaca FEVE < 45%; 4. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo câncer de tireoide localizado e câncer de pele in situ; 5. Bilirrubina sérica total > 1,5 LSN (limite superior do normal); ALT ou AST > 2,5 LSN; creatinina sérica > 1,5 LSN; 6. Infecção conhecida por HIV; 7. Condições que afetam o uso do medicamento em estudo avaliadas pelo investigador; 8. Incapaz de compreender ou cumprir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de tratamento
Blinatumomab mais quimioterapia de dose reduzida
|
Ciclo 1: VCP reduzido no dia 1, IV e Blinatumomab por 2 semanas, IV.
Ciclo 2: Blinatumomabe por 2 semanas, IV e Venetoclax por 2 semanas, via oral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão completa com doença residual mínima negativa
Prazo: no final do ciclo 1 e 2(cada ciclo dura 28 dias)
|
remissão completa e MRD negativo detectado por citometria de fluxo
|
no final do ciclo 1 e 2(cada ciclo dura 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: até 5 anos
|
Definido para todos os pacientes em um estudo; medido desde o primeiro dia de tratamento até a data da morte por qualquer causa;
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até 5 anos
|
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CR/CRi após Ciclo 1 e 2
Prazo: no final do ciclo 1 e 2(cada ciclo dura 28 dias)
|
Taxa de explosão inferior a 5% com ou sem recuperação de células do sangue periférico
|
no final do ciclo 1 e 2(cada ciclo dura 28 dias)
|
|
Doença residual mínima (DRM)
Prazo: No final de cada ciclo(cada ciclo dura 28 dias)
|
Nível de MRD detectado por citometria de fluxo cujo valor <0,1% é definido como negativo
|
No final de cada ciclo(cada ciclo dura 28 dias)
|
|
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: até 5 anos
|
Definido para todos os pacientes em um estudo; medido desde o dia 1 do tratamento até a data da falha do tratamento, recidiva hematológica de CR/CRi ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro;
|
até 5 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Doença residual mínima (DRM)
Prazo: No final do Ciclo 1 e 2(cada ciclo dura 28 dias)
|
Nível MRD detectado por sequenciamento de próxima geração
|
No final do Ciclo 1 e 2(cada ciclo dura 28 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Stock W, La M, Sanford B, Bloomfield CD, Vardiman JW, Gaynon P, Larson RA, Nachman J; Children's Cancer Group; Cancer and Leukemia Group B studies. What determines the outcomes for adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on cooperative group protocols? A comparison of Children's Cancer Group and Cancer and Leukemia Group B studies. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1646-54. doi: 10.1182/blood-2008-01-130237. Epub 2008 May 23.
- Larson RA, Dodge RK, Burns CP, Lee EJ, Stone RM, Schulman P, Duggan D, Davey FR, Sobol RE, Frankel SR, et al. A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood. 1995 Apr 15;85(8):2025-37.
- Jabbour EJ, Faderl S, Kantarjian HM. Adult acute lymphoblastic leukemia. Mayo Clin Proc. 2005 Nov;80(11):1517-27. doi: 10.4065/80.11.1517.
- Beldjord K, Chevret S, Asnafi V, Huguet F, Boulland ML, Leguay T, Thomas X, Cayuela JM, Grardel N, Chalandon Y, Boissel N, Schaefer B, Delabesse E, Cave H, Chevallier P, Buzyn A, Fest T, Reman O, Vernant JP, Lheritier V, Bene MC, Lafage M, Macintyre E, Ifrah N, Dombret H; Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL). Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3739-49. doi: 10.1182/blood-2014-01-547695. Epub 2014 Apr 16.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Lu J, Zhou H, Zhou X, Yang Y, Tong L, Miao M, Yang X, Chen S. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab in induction therapy for newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2024 Mar;13(5):e7062. doi: 10.1002/cam4.7062.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, Paietta EM, Roberts KG, Zhang Y, Racevskis J, Lazarus HM, Rowe JM, Arber DA, Wieduwilt MJ, Liedtke M, Bergeron J, Wood BL, Zhao Y, Wu G, Chang TC, Zhang W, Pratz KW, Dinner SN, Frey N, Gore SD, Bhatnagar B, Atallah EL, Uy GL, Jeyakumar D, Lin TL, Willman CL, DeAngelo DJ, Patel SB, Elliott MA, Advani AS, Tzachanis D, Vachhani P, Bhave RR, Sharon E, Little RF, Erba HP, Stone RM, Luger SM, Mullighan CG, Tallman MS. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):320-333. doi: 10.1056/NEJMoa2312948.
- Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, Cortes J, Giles F, Jeha S, Bueso-Ramos CE, Pierce S, Shan J, Koller C, Beran M, Keating M, Freireich EJ. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2004 Dec 15;101(12):2788-801. doi: 10.1002/cncr.20668.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT20240126C
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Aberto na forma de relatório de dados original antes de 30 de dezembro de 2028
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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