- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06742515
Blinatumomab Plus reduceret dosis kemoterapi til behandling af B-ALL
16. december 2024 opdateret af: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Blinatumomab kombineret med reduceret dosis kemoterapi til behandling af prækursor B-celle akut lymfatisk leukæmi: en fase II, enkeltarms- og multicenterundersøgelse
Precursor B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) er en aggressiv type leukæmi med høj tilbagefaldsrate og dårlig langtidsoverlevelse hos voksne.
Traditionelle behandlingsregimer omfatter hovedsageligt kemoterapi og hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
I det seneste årti, med anvendelsen af molekylært målrettede lægemidler og immunterapi, er overlevelsen af B-ALL-patienter blevet væsentligt forbedret.
I denne undersøgelse foreslår vi en behandlingstilgang, der kombinerer Blinatumomab og reduceret dosis kemoterapi til B-ALL voksne.
Vores undersøgelse sigter mod at besvare sikkerheden og effektiviteten af dette behandlingsregime og yderligere forbedre overlevelsen for disse deltagere.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, enkeltarms-, fase II- og åbent studie.
I alt 20 Ph-negative B-ALL deltagere vil blive tilmeldt.
Det primære endepunkt er MRD-negativ CR-rate.
Induktionsterapien er en kombination af Blinatumomab(Blina), Vindesine(VDS), Cyclophosphamid(CTX) og Dexamethason(DXM).
Den anden cyklus ville være kombinationen af Blina og Venetoclax(VEN).
Hvad angår konsolideringsterapi, foreslår vi knoglemarvstransplantation.
Formålet med denne undersøgelse er at udforske sikkerheden og effektiviteten af behandlingsregimet i behandlingen af nydiagnosticerede unge Ph-negative B-ALL-patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jie Jin, M.D.
- Telefonnummer: +8657187236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Chenying Li, Ph.D.
- Telefonnummer: +8657187236896
- E-mail: lcy890823@126.com
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310003
-
Kontakt:
- Jie Jin, M.D.
- Telefonnummer: +86571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1. Før indskrivning skal patienter diagnosticeres med de novo precursor B-celle akut lymfatisk leukæmi og være negative for Philadelphia-kromosom. De diagnostiske kriterier refererer til 2022 WHO-klassifikationen; 2. Alder≥15 år, ≤59 år; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2; 4. Forventet overlevelsestid ≥ 2 måneder; 5. Ingen organdysfunktion, der ville begrænse brugen af denne protokol under screeningsperioden; 6. Forstå undersøgelsen og underskriv den informerede samtykkeerklæring. 7. Mænd, kvinder i den fødedygtige alder (kun postmenopausale kvinder, der har været i overgangsalderen i mindst 12 måneder, kan betragtes som infertile), og deres partnere tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger, som efterforskeren vurderer at være effektive i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Patienter med kendt centralnervesystem (CNS) involvering af ALL; 2. Sygdomme med unormale hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller andre organfunktioner, der kan begrænse patientens deltagelse i dette forsøg (herunder, men ikke begrænset til, alvorlige infektioner, ukontrolleret diabetes, alvorlig hjertesvigt eller angina, aktiv lungetuberkulose, astma, KOL, bronkiektasi osv.); 3. Hjerte ultralyd LVEF < 45%; 4. Anamnese med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, ekskl. lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft og in situ hudkræft; 5. Total bilirubin i serum > 1,5 ULN (øvre normalgrænse); ALT eller AST > 2,5 ULN; serumkreatinin > 1,5 ULN; 6. Kendt HIV-infektion; 7. Forhold, der påvirker brugen af undersøgelseslægemidlet som vurderet af investigator; 8. Ude af stand til at forstå eller overholde undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
Blinatumomab plus reduceret dosis kemoterapi
|
Cyklus 1: Reduceret VCP på dag 1, IV og Blinatumomab i 2 uger, IV.
Cyklus 2: Blinatumomab i 2 uger, IV og Venetoclax i 2 uger, oral.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig remissionsrate med negativ minimal resterende sygdom
Tidsramme: i slutningen af cyklus 1 og 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
fuldstændig remission og negativ MRD påvist ved flowcytometri
|
i slutningen af cyklus 1 og 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 5 år
|
Defineret for alle patienter i et forsøg; målt fra dag 1 af behandlingen til datoen for dødsfald uanset årsag;
|
op til 5 år
|
|
CR/CRi efter cyklus 1 og 2
Tidsramme: i slutningen af cyklus 1 og 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Blasthastighed lavere end 5 % med eller uden genopretning af perifere blodceller
|
i slutningen af cyklus 1 og 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Minimal resterende sygdom (MRD)
Tidsramme: Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage)
|
MRD-niveau detekteret ved flowcytometri, hvilken værdi <0,1 % er defineret som negativ
|
Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: op til 5 år
|
Defineret for alle patienter i et forsøg; målt fra dag 1 af behandlingen til datoen for behandlingssvigt, hæmatologisk tilbagefald fra CR/CRi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først;
|
op til 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal resterende sygdom (MRD)
Tidsramme: Ved slutningen af cyklus 1 og 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
MRD-niveau detekteret ved næste generations sekventering
|
Ved slutningen af cyklus 1 og 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Stock W, La M, Sanford B, Bloomfield CD, Vardiman JW, Gaynon P, Larson RA, Nachman J; Children's Cancer Group; Cancer and Leukemia Group B studies. What determines the outcomes for adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on cooperative group protocols? A comparison of Children's Cancer Group and Cancer and Leukemia Group B studies. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1646-54. doi: 10.1182/blood-2008-01-130237. Epub 2008 May 23.
- Larson RA, Dodge RK, Burns CP, Lee EJ, Stone RM, Schulman P, Duggan D, Davey FR, Sobol RE, Frankel SR, et al. A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood. 1995 Apr 15;85(8):2025-37.
- Jabbour EJ, Faderl S, Kantarjian HM. Adult acute lymphoblastic leukemia. Mayo Clin Proc. 2005 Nov;80(11):1517-27. doi: 10.4065/80.11.1517.
- Beldjord K, Chevret S, Asnafi V, Huguet F, Boulland ML, Leguay T, Thomas X, Cayuela JM, Grardel N, Chalandon Y, Boissel N, Schaefer B, Delabesse E, Cave H, Chevallier P, Buzyn A, Fest T, Reman O, Vernant JP, Lheritier V, Bene MC, Lafage M, Macintyre E, Ifrah N, Dombret H; Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL). Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3739-49. doi: 10.1182/blood-2014-01-547695. Epub 2014 Apr 16.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Lu J, Zhou H, Zhou X, Yang Y, Tong L, Miao M, Yang X, Chen S. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab in induction therapy for newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2024 Mar;13(5):e7062. doi: 10.1002/cam4.7062.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, Paietta EM, Roberts KG, Zhang Y, Racevskis J, Lazarus HM, Rowe JM, Arber DA, Wieduwilt MJ, Liedtke M, Bergeron J, Wood BL, Zhao Y, Wu G, Chang TC, Zhang W, Pratz KW, Dinner SN, Frey N, Gore SD, Bhatnagar B, Atallah EL, Uy GL, Jeyakumar D, Lin TL, Willman CL, DeAngelo DJ, Patel SB, Elliott MA, Advani AS, Tzachanis D, Vachhani P, Bhave RR, Sharon E, Little RF, Erba HP, Stone RM, Luger SM, Mullighan CG, Tallman MS. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):320-333. doi: 10.1056/NEJMoa2312948.
- Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, Cortes J, Giles F, Jeha S, Bueso-Ramos CE, Pierce S, Shan J, Koller C, Beran M, Keating M, Freireich EJ. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2004 Dec 15;101(12):2788-801. doi: 10.1002/cncr.20668.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
31. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. december 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2024
Først opslået (Faktiske)
25. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. december 2024
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT20240126C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Åbn i form af original datarapport inden den 30. december 2028
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .