進行性食道がんに対するカムレリズマブおよびアパチニブと併用したチダミドの前向き無作為化オープン第II相臨床研究

包含基準:

- 性別に関係なく、年齢 18 歳以上 75 歳以下。組織学的または細胞学的に局所進行性/転移性食道扁平上皮癌が確認された。進行性疾患に対して合計 1 ～ 3 行の事前治療。以前に免疫療法を使用したことがある場合、単回免疫療法の期間は 6 か月以上でなければなりません。 ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST v1.1 評価基準による)。好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10^9/L、血小板 ≥ 100 × 10^9/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L。

他の臓器の機能要件も満たさなければなりません。

心機能: 左心室駆出率 ≥ 50%、器質的不整脈なし。肝機能：ALTおよびASTが正常の上限の2.5倍（肝転移がある場合は、ALTおよびASTが正常の上限の5倍）、総ビリルビンが正常の上限の1.5倍以下。腎機能: クレアチニンが正常の上限の 1.5 倍以下。凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 正常の上限の 1.5 倍。プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常の上限値の1.5倍以下（対象が抗凝固療法を受けており、PTおよびAPTTがスクリーニング中に抗凝固療法を受けている人の予想範囲内である場合を除く）。甲状腺機能: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) または遊離チロキシン (FT4) または遊離トリヨードチロニン (FT3) はすべて正常範囲の ±10% 以内である必要があります。

予想生存期間 ≥ 3 か月。不妊手術を受けていない女性、または妊娠の可能性のある女性は、治験治療期間中および治験治療終了後3か月間、医学的に認められた避妊法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用しなければなりません。不妊手術を受けていない妊娠の可能性のある女性は、登録前 72 時間以内に血清または尿の HCG 検査が陰性でなければなりません。また、母乳育児をしてはいけません。妊娠の可能性のある女性をパートナーとする男性患者は、治験期間中および最後の投与後3か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。

参加者は、この臨床試験に参加することに自発的に同意し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。

除外基準:

- HDAC阻害剤または抗血管新生剤による以前の治療;中枢神経系（CNS）転移の症候性または進行性。患者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有している（例：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、白斑患者、小児喘息）。完全に解決し、成人期に介入を必要としない喘息患者は、医療介入が必要な気管支拡張薬を必要とする患者は含まれない。含まれます);患者は現在、免疫抑制目的で免疫抑制剤または全身性コルチコステロイドを使用しており（プレドニゾンまたは他の同等のコルチコステロイドの用量> 10 mg/日）、登録前の2週間に使用を継続している。全身治療を必要とする活動性感染症の存在;他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴;制御されていない心臓の臨床症状または疾患。次のようなものがあります。 NYHA クラス II 心不全以上。不安定狭心症;過去1年以内の心筋梗塞。治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。 QTc 間隔が 480 ミリ秒を超えて延長されました。出血傾向がある、または現在血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。低用量アスピリンまたは低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されています。 -2.5ml以上の喀血、消化管出血、出血の危険性のある食道心臓静脈瘤、出血性胃潰瘍、血管炎など、登録前3か月以内の臨床的に有意な出血症状または明らかな出血傾向。 -登録前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳内出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓塞栓症の発症。既知の遺伝性または後天性の出血および血栓傾向（血友病、凝固障害、血小板減少症など）。降圧薬によって適切にコントロールできない高血圧の存在（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。尿検査により尿タンパク≧++が示され、24時間尿タンパク量＞1.0gが確認された。 -以前に放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または手術を受けており、治験薬投与前の治療完了（最後の投与）から4週間以内の患者。 -治験薬の最初の投与前に薬物の半減期が5未満以内に分子標的療法（臨床試験中の他の経口標的薬を含む）を受けた患者、または有害事象（脱毛症を除く）から回復していない患者≤ CTCAE グレード 1。臓器漏出、重大な出血、または穿孔のリスクを伴う重度の局所病変浸潤。現在進行している、または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍の存在が知られている。他の臨床試験に参加している患者。 HIV陽性。 HCV陽性。 HBsAg または HBcAb 陽性であり、同時に陽性 HBV DNA コピー数が検出されている（定量的検出限界は 500 IU/ml）。治療開始前4週間以内の生ワクチンの投与。研究者の判断に基づいて、研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の重度、急性、または慢性の病状、精神障害、または臨床検査値の異常がある患者も除外される場合があります。