En prospektiv, randomisert, åpen, fase II klinisk studie av Chidamid i kombinasjon med Camrelizumab og Apatinib for avansert esophageal cancer

Inkluderingskriterier:

- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn; Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert/metastatisk esophageal plateepitelkarsinom; Totalt 1-3 linjer med tidligere behandling for avansert sykdom; Hvis tidligere immunterapi har vært brukt, må varigheten av enkeltlinjes immunterapi være lengre enn 6 måneder; ECOG-ytelsesstatus på 0-1; Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1 vurderingskriterier); Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplater ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;

Funksjonalitetskrav for andre organer må oppfylles:

Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen organiske arytmier; Leverfunksjon: ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (hvis med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 ganger øvre normalgrense), total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT og APTT er innenfor det forventede området for de som får antikoagulantbehandling under screening); Skjoldbruskfunksjon: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) eller fritt tyroksin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) bør alle være innenfor ±10 % av normalområdet.

Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; Ikke-kirurgisk steriliserte eller kvinner i fertil alder må bruke en medisinsk anerkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling; ikke-kirurgisk steriliserte kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 72 timer før påmelding; de må heller ikke amme; Mannlige pasienter med partnere som er kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under forsøket og i 3 måneder etter siste administrering.

Deltakere må frivillig godta å delta i denne kliniske studien og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

- Tidligere behandling med HDAC-hemmere eller anti-angiogene midler; Symptomatisk eller aktiv progresjon av metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (f.eks., men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; pasienter med vitiligo; astma hos barn som har fullstendig løst og krever ingen intervensjon i voksen alder kan inkluderes; som krever bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes); Pasienten bruker for tiden immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider for immunsuppressive formål (dosering > 10 mg/dag av prednison eller andre tilsvarende kortikosteroider) og har fortsatt bruk i de 2 ukene før registreringen; Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk behandling; Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer; Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som: NYHA klasse II hjertesvikt eller høyere; ustabil angina; hjerteinfarkt i løpet av det siste året; klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; QTc-intervall forlenget til > 480 ms; Tilstedeværelse av blødningstendenser eller som for tiden gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling; forebyggende bruk av lavdose aspirin eller lavmolekylært heparin er tillatt; Signifikante klinisk betydningsfulle hemorragiske symptomer eller klare blødningstendenser innen 3 måneder før innmelding, slik som hemoptyse på 2,5 ml eller mer, gastrointestinal blødning, esophageal-cardiac varices med risiko for blødning, hemorragiske magesår eller vaskulitt; Forekomst av arterielle/venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, intracerebral blødning, hjerneinfarkt), dyp venøs trombose eller lungeemboli; Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.); Tilstedeværelse av hypertensjon som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg); Urinalyse indikerer urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g; Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller kirurgi, med mindre enn 4 uker siden avsluttet behandling (siste dose) før studiemedisinen; pasienter som har gjennomgått molekylær målrettet terapi (inkludert andre orale målrettede legemidler i kliniske studier) innen mindre enn 5 halveringstider av medisinen før den første dosen av studiemedisinen, eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger (unntatt alopecia) til ≤ CTCAE grad 1; Alvorlig lokal invasjon av lesjoner med risiko for organlekkasje, betydelig blødning eller perforering; Kjent tilstedeværelse av andre ondartede svulster som for tiden utvikler seg eller krever aktiv behandling; Pasienter som deltar i andre kliniske studier; HIV-positiv; HCV-positiv; HBsAg eller HBcAb positiv med samtidig påvisning av positivt HBV DNA-kopinummer (kvantitativ deteksjonsgrense på 500 IE/ml); Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før behandlingsstart; Basert på etterforskerens vurdering kan andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander, psykiske lidelser eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultater, også ekskludere pasienten.