Prospektywne, randomizowane, otwarte badanie kliniczne II fazy dotyczące stosowania chidamidu w skojarzeniu z kamrelizumabem i apatynibem w leczeniu zaawansowanego raka przełyku

Kryteria włączenia:

- Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci; Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku, miejscowo zaawansowany/z przerzutami; Łącznie 1-3 linie wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby; Jeżeli wcześniej stosowano immunoterapię, czas trwania immunoterapii jednoliniowej musi być dłuższy niż 6 miesięcy; Stan wydajności ECOG 0-1; Co najmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie z kryteriami oceny RECIST v1.1); Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/L, płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobiny ≥ 90 g/L;

Muszą być spełnione wymagania funkcjonalne dla innych narządów:

Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%, brak organicznych zaburzeń rytmu; Czynność wątroby: ALT i AST ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ 5-krotność górnej granicy normy), bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; Czynność nerek: Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT i APTT mieszczą się w oczekiwanym zakresie dla osób stosujących terapię przeciwzakrzepową podczas badania przesiewowego); Czynność tarczycy: Stężenie hormonu tyreotropowego (TSH), wolnej tyroksyny (FT4) lub wolnej trójjodotyroniny (FT3) powinno mieścić się w granicach ±10% prawidłowego zakresu.

Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące; Kobiety wysterylizowane niechirurgicznie lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować uznaną medycznie metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia objętego badaniem; kobiety w wieku rozrodczym wysterylizowane niechirurgicznie muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem; nie mogą też karmić piersią; mężczyźni, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu.

Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

- Wcześniejsze leczenie inhibitorami HDAC lub środkami antyangiogennymi; Objawowa lub czynna progresja przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); U pacjenta występuje czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem nabytym; astma dziecięca z całkowicie ustąpił i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagającą leczenia rozszerzającego oskrzela); Pacjent obecnie stosuje leki immunosupresyjne lub kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w celach immunosupresyjnych (dawka prednizonu lub innego równoważnego kortykosteroidu > 10 mg/dobę) i kontynuował je przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania; Obecność aktywnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego; Historia ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne; Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA; niestabilna dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; odstęp QTc wydłużony do > 480 ms; Obecność tendencji do krwawień lub aktualnie poddawane leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu; dozwolone jest profilaktyczne stosowanie aspiryny lub heparyny drobnocząsteczkowej w małych dawkach; Istotne klinicznie objawy krwotoczne lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak krwioplucie o objętości 2,5 ml lub większej, krwawienie z przewodu pokarmowego, żylaki przełykowo-sercowe zagrożone krwawieniem, krwotoczne wrzody żołądka lub zapalenie naczyń; Wystąpienie tętniczych/żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takich jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok śródmózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna; Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.); Obecność nadciśnienia, którego nie można odpowiednio kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg); Badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ i potwierdzoną dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g; Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną lub operację, a od zakończenia leczenia (ostatnia dawka) przed podaniem badanego leku minęło mniej niż 4 tygodnie; pacjenci, którzy przeszli terapię celowaną molekularnie (w tym inne leki celowane doustnie w badaniach klinicznych) w czasie krótszym niż 5 okresów półtrwania leku przed pierwszą dawką badanego leku lub pacjenci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem łysienia) ≤ stopień 1 według CTCAE; Ciężkie miejscowe naciekanie zmian chorobowych z ryzykiem wycieku narządu, znacznego krwotoku lub perforacji; Znana obecność innych nowotworów złośliwych, które obecnie postępują lub wymagają aktywnego leczenia; Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych; HIV pozytywny; HCV dodatni; HBsAg lub HBcAb dodatni przy jednoczesnym wykryciu dodatniej liczby kopii DNA HBV (ilościowa granica wykrywalności 500 IU/ml); Podanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; Na podstawie oceny badacza inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, mogą również wykluczyć pacjenta.