Um estudo clínico prospectivo, randomizado e aberto de fase II de chidamida em combinação com camrelizumabe e apatinibe para câncer de esôfago avançado

Critérios de inclusão:

- Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, independentemente do sexo; Carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente; Um total de 1-3 linhas de tratamento prévio para doença avançada; Se tiver sido utilizada imunoterapia anterior, a duração da imunoterapia de linha única deve ser superior a 6 meses; Status de desempenho ECOG de 0-1; Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios de avaliação RECIST v1.1); Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;

Os requisitos de funcionalidade para outros órgãos devem ser atendidos:

Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%, sem arritmias orgânicas; Função hepática: ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (se houver metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 vezes o limite superior do normal), bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; Função renal: Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (a menos que o sujeito esteja recebendo tratamento anticoagulante e o TP e o TTPA estejam dentro da faixa esperada para aqueles em terapia anticoagulante durante a triagem); Função tireoidiana: O hormônio estimulador da tireoide (TSH) ou a tiroxina livre (FT4) ou a triiodotironina livre (FT3) devem estar todos dentro de ±10% da faixa normal.

Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses; Mulheres esterilizadas não cirurgicamente ou com potencial para engravidar devem usar um método anticoncepcional clinicamente reconhecido (como um dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após o final do tratamento do estudo; mulheres não esterilizadas cirurgicamente com potencial para engravidar devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo nas 72 horas anteriores à inscrição; também não devem estar amamentando; pacientes do sexo masculino com parceiras mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última administração.

Os participantes devem concordar voluntariamente em participar deste ensaio clínico e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito.

Critérios de exclusão:

- Tratamento prévio com inibidores de HDAC ou agentes antiangiogênicos; Progressão sintomática ou ativa de metástases no sistema nervoso central (SNC); O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; pacientes com vitiligo; asma infantil que tem completamente resolvido e não requer intervenção na idade adulta pode ser incluído; pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos); O paciente está atualmente em uso de imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos para fins imunossupressores (dosagem > 10 mg/dia de prednisona ou outro corticosteroide equivalente) e manteve uso contínuo nas 2 semanas anteriores à inscrição; Presença de infecção ativa necessitando de tratamento sistêmico; História de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais; Sintomas clínicos não controlados ou doenças cardíacas, como: insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior; angina instável; infarto do miocárdio no último ano; arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção; Intervalo QTc prolongado para > 480 ms; Presença de tendências hemorrágicas ou atualmente em tratamento com trombólise ou anticoagulante; é permitido o uso preventivo de aspirina em baixas doses ou heparina de baixo peso molecular; Sintomas hemorrágicos clinicamente significativos significativos ou tendências claras de sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição, como hemoptise de 2,5 ml ou mais, sangramento gastrointestinal, varizes esôfago-cardíacas com risco de sangramento, úlceras gástricas hemorrágicas ou vasculite; Ocorrência de eventos de tromboembolismo arterial/venoso nos 6 meses anteriores à inscrição, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia intracerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e tendências trombóticas (por exemplo, hemofílicos, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, etc.); Presença de hipertensão que não pode ser controlada adequadamente com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg); O exame de urina indica proteína na urina ≥ ++ e quantidade confirmada de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g; Pacientes que já receberam radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou cirurgia, com menos de 4 semanas desde o término do tratamento (última dose) antes da medicação do estudo; pacientes que foram submetidos a terapia molecular direcionada (incluindo outros medicamentos orais direcionados em ensaios clínicos) dentro de menos de 5 meias-vidas da medicação antes da primeira dose da medicação do estudo, ou pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (exceto alopecia) para ≤ CTCAE grau 1; Invasão local grave de lesões com riscos de extravasamento de órgãos, hemorragia significativa ou perfuração; Presença conhecida de outros tumores malignos que estão progredindo ou requerem tratamento ativo; Pacientes participantes de outros ensaios clínicos; HIV positivo; VHC positivo; HBsAg ou HBcAb positivo com detecção simultânea de número de cópias positivas de DNA do HBV (limite de detecção quantitativa de 500 UI/ml); Administração de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento; Com base no julgamento do investigador, outras condições médicas graves, agudas ou crônicas, transtornos mentais ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar os riscos associados à participação no estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo também podem excluir o paciente.