Une étude clinique prospective, randomisée et ouverte de phase II sur le chidamide en association avec le camrelizumab et l'apatinib pour le cancer de l'œsophage avancé

Critères d'intégration :

- Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe ; Carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; Un total de 1 à 3 lignes de traitement antérieur pour une maladie avancée ; Si une immunothérapie antérieure a été utilisée, la durée de l'immunothérapie unifilaire doit être supérieure à 6 mois ; Statut de performance ECOG de 0-1 ; Au moins une lésion mesurable (selon les critères d'évaluation RECIST v1.1) ; Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;

Les exigences de fonctionnalité pour les autres organes doivent être remplies :

Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, pas d'arythmies organiques ; Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (en cas de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale), bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Fonction rénale : Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Temps de Quick (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que le PT et l'APTT se situent dans la plage attendue pour les personnes sous traitement anticoagulant pendant le dépistage) ; Fonction thyroïdienne : l'hormone stimulant la thyroïde (TSH), la thyroxine libre (FT4) ou la triiodothyronine libre (FT3) doivent toutes se situer à ± 10 % de la plage normale.

Durée de survie attendue ≥ 3 mois ; Les femmes stérilisées non chirurgicalement ou en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement reconnue (telle qu'un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant la période de traitement à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude ; les femmes stérilisées non chirurgicalement en âge de procréer doivent avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'inscription ; ils ne doivent pas non plus allaiter ; les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière administration.

Les participants doivent volontairement accepter de participer à cet essai clinique et signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

- Traitement antérieur avec des inhibiteurs d'HDAC ou des agents anti-angiogéniques ; Progression symptomatique ou active des métastases du système nerveux central (SNC) ; Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; patients atteints de vitiligo ; asthme infantile qui a complètement résolu et ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les patients souffrant d'asthme nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus) ; Le patient utilise actuellement des immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres corticostéroïdes équivalents) et a continué à l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ; Présence d'une infection active nécessitant un traitement systémique ; Antécédents de réactions allergiques sévères à d’autres anticorps monoclonaux ; Symptômes cliniques incontrôlés ou maladies du cœur, tels que : insuffisance cardiaque de classe II de la NYHA ou supérieure ; angine instable; infarctus du myocarde au cours de la dernière année ; arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ; Intervalle QTc prolongé jusqu'à > 480 ms ; Présence de tendances hémorragiques ou actuellement en cours de thrombolyse ou de traitement anticoagulant ; l'utilisation préventive d'aspirine à faible dose ou d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée ; Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendances hémorragiques claires dans les 3 mois précédant l'inscription, comme une hémoptysie de 2,5 ml ou plus, des saignements gastro-intestinaux, des varices œsophagiennes-cardiaques à risque de saignement, des ulcères gastriques hémorragiques ou une vascularite ; Survenance d'événements thromboemboliques artériels/veineux dans les 6 mois précédant l'inscription, tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie intracérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ; Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues (par ex. hémophiles, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, etc.) ; Présence d'hypertension qui ne peut être contrôlée de manière adéquate par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ; L'analyse d'urine indique une protéine urinaire ≥ ++ et une quantité confirmée de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ; Patients ayant déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une intervention chirurgicale, moins de 4 semaines après la fin du traitement (dernière dose) avant le médicament à l'étude ; les patients qui ont suivi un traitement moléculaire ciblé (y compris d'autres médicaments oraux ciblés dans les essais cliniques) pendant moins de 5 demi-vies du médicament avant la première dose du médicament à l'étude, ou les patients qui ne se sont pas remis des événements indésirables (sauf l'alopécie) pour ≤ grade 1 CTCAE ; Envahissement local sévère des lésions avec risques de fuite d'organes, d'hémorragie importante ou de perforation ; Présence connue d'autres tumeurs malignes en cours de progression ou nécessitant un traitement actif ; Patients participant à d'autres essais cliniques ; séropositif ; VHC positif ; HBsAg ou HBcAb positif avec détection simultanée d'un nombre de copies d'ADN du VHB positif (limite de détection quantitative de 500 UI/ml) ; Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le début du traitement ; Sur la base du jugement de l'investigateur, d'autres problèmes médicaux graves, aigus ou chroniques, troubles mentaux ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude peuvent également exclure le patient.