Un estudio clínico de fase II prospectivo, aleatorizado, abierto, de chidamida en combinación con camrelizumab y apatinib para el cáncer de esófago avanzado

Criterios de inclusión:

- Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo; Carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente; Un total de 1-3 líneas de tratamiento previo para enfermedad avanzada; Si se ha utilizado inmunoterapia previa, la duración de la inmunoterapia de línea única debe ser superior a 6 meses; Estado funcional ECOG de 0-1; Al menos una lesión medible (según los criterios de evaluación RECIST v1.1); Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;

Deben cumplirse los requisitos de funcionalidad para otros órganos:

Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%, sin arritmias orgánicas; Función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (si hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 veces el límite superior de lo normal), bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; Función renal: creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal; Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 veces el límite superior normal; Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante y el TP y el TTPA estén dentro del rango esperado para quienes reciben terapia anticoagulante durante la selección); Función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH), la tiroxina libre (FT4) o la triyodotironina libre (FT3) deben estar dentro del ±10 % del rango normal.

Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses; Las mujeres no esterilizadas quirúrgicamente o en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente reconocido (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento del estudio; las mujeres en edad fértil esterilizadas no quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción; tampoco deben estar amamantando; Los pacientes masculinos con parejas que sean mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante 3 meses después de la última administración.

Los participantes deben aceptar voluntariamente participar en este ensayo clínico y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

- Tratamiento previo con inhibidores de HDAC o agentes antiangiogénicos; Progresión sintomática o activa de metástasis en el sistema nervioso central (SNC); El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; pacientes con vitíligo; asma infantil que tiene completamente resuelto y no requiere intervención en la edad adulta; no se pueden incluir pacientes con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica); El paciente actualmente usa inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides equivalentes) y ha continuado su uso en las 2 semanas previas a la inscripción; Presencia de infección activa que requiera tratamiento sistémico; Historia de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales; Síntomas clínicos o enfermedades del corazón no controlados, como: insuficiencia cardíaca clase II de la NYHA o superior; angina inestable; infarto de miocardio en el último año; arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención; intervalo QTc prolongado a > 480 ms; Presencia de tendencias hemorrágicas o actualmente en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes; se permite el uso preventivo de aspirina en dosis bajas o heparina de bajo peso molecular; Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencias hemorrágicas claras dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemoptisis de 2,5 ml o más, hemorragia gastrointestinal, várices esofágicas-cardíacas con riesgo de hemorragia, úlceras gástricas hemorrágicas o vasculitis; Aparición de eventos de tromboembolismo arterial/venoso dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia intracerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; Tendencias trombóticas y hemorrágicas hereditarias o adquiridas conocidas (p. ej., hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.); Presencia de hipertensión que no puede controlarse adecuadamente con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg); El análisis de orina indica proteína en orina ≥ ++ y una cantidad confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g; Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o cirugía, con menos de 4 semanas desde la finalización del tratamiento (última dosis) antes de la medicación del estudio; pacientes que se han sometido a terapia molecular dirigida (incluidos otros medicamentos orales dirigidos en ensayos clínicos) dentro de menos de 5 semividas del medicamento antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o pacientes que no se han recuperado de eventos adversos (excepto alopecia) a ≤ CTCAE grado 1; Invasión local grave de lesiones con riesgo de fuga de órganos, hemorragia significativa o perforación; Presencia conocida de otros tumores malignos que actualmente están progresando o requieren tratamiento activo; Pacientes que participan en otros ensayos clínicos; VIH positivo; VHC positivo; HBsAg o HBcAb positivo con detección simultánea de un número de copias de ADN del VHB positivo (límite de detección cuantitativa de 500 UI/ml); Administración de vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento; Según el criterio del investigador, otras afecciones médicas, trastornos mentales o anomalías de laboratorio graves, agudas o crónicas que puedan aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio también pueden excluir al paciente.