Een prospectieve, gerandomiseerde, open, fase II klinische studie van chidamide in combinatie met camrelizumab en apatinib voor gevorderde slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht; Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd/gemetastaseerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom; Een totaal van 1-3 regels voorafgaande behandeling voor gevorderde ziekte; Als eerdere immunotherapie is toegepast, moet de duur van de enkelvoudige immunotherapie langer zijn dan 6 maanden; ECOG-prestatiestatus van 0-1; Ten minste één meetbare laesie (volgens de beoordelingscriteria van RECIST v1.1); Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;

Er moet aan functionaliteitseisen voor andere organen worden voldaan:

Hartfunctie: ejectiefractie van het linkerventrikel ≥ 50%, geen organische aritmieën; Leverfunctie: ALT en AST ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (indien met levermetastasen, ALT en AST ≤ 5 maal de bovengrens van normaal), totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal; Nierfunctie: Creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (tenzij de proefpersoon een antistollingsbehandeling krijgt en de PT en APTT binnen het verwachte bereik liggen voor degenen die tijdens de screening antistollingstherapie krijgen); Schildklierfunctie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) moeten allemaal binnen ±10% van het normale bereik liggen.

Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden; Niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 3 maanden na het einde van de studiebehandeling een medisch erkende anticonceptiemethode gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms); niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór inschrijving een negatieve HCG-test in serum of urine ondergaan; ze mogen ook geen borstvoeding geven; Mannelijke patiënten met partners die vruchtbare vrouwen zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste toediening.

Deelnemers moeten vrijwillig akkoord gaan met deelname aan deze klinische proef en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

- Eerdere behandeling met HDAC-remmers of anti-angiogene middelen; Symptomatische of actieve progressie van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; patiënten met vitiligo; astma bij kinderen met die volledig is opgelost en geen interventie op volwassen leeftijd vereist, kunnen worden opgenomen; patiënten met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen); De patiënt gebruikt momenteel immunosuppressiva of systemische corticosteroïden voor immunosuppressieve doeleinden (dosering > 10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige corticosteroïden) en is het gebruik gedurende de twee weken voorafgaand aan de inschrijving voortgezet; Aanwezigheid van actieve infectie die systemische behandeling vereist; Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen; Ongecontroleerde klinische symptomen of hartziekten, zoals: NYHA klasse II hartfalen of hoger; onstabiele angina; hartinfarct in het afgelopen jaar; klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen; QTc-interval verlengd tot > 480 ms; Aanwezigheid van bloedingsneigingen of momenteel een behandeling met trombolyse of antistollingsmiddelen ondergaan; preventief gebruik van een lage dosis aspirine of heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan; Significante klinisch betekenisvolle hemorragische symptomen of duidelijke bloedingsneigingen binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals bloedspuwing van 2,5 ml of meer, gastro-intestinale bloedingen, slokdarm-hartvarices met risico op bloedingen, hemorragische maagzweren of vasculitis; Het optreden van arteriële/veneuze trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA’s, intracerebrale bloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose of longembolie; Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijvoorbeeld hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.); Aanwezigheid van hypertensie die niet voldoende onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg); Urineonderzoek wijst op urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwithoeveelheid > 1,0 g; Patiënten die eerder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of een operatie hebben ondergaan, met minder dan 4 weken sinds voltooiing van de behandeling (laatste dosis) vóór de onderzoeksmedicatie; patiënten die moleculair gerichte therapie hebben ondergaan (inclusief andere oraal gerichte geneesmiddelen in klinische onderzoeken) binnen minder dan 5 halfwaardetijden van de medicatie voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (behalve alopecia) ≤ CTCAE-graad 1; Ernstige lokale invasie van laesies met risico op orgaanlekkage, aanzienlijke bloeding of perforatie; Bekende aanwezigheid van andere kwaadaardige tumoren die momenteel verergeren of een actieve behandeling vereisen; Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken; HIV-positief; HCV-positief; HBsAg- of HBcAb-positief met gelijktijdige detectie van een positief aantal HBV-DNA-kopieën (kwantitatieve detectielimiet van 500 IE/ml); Toediening van levende vaccins binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling; Op basis van het oordeel van de onderzoeker kunnen ook andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen, psychische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die de risico's die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek vergroten of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren, de patiënt uitsluiten.