Prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, vaiheen II kliininen tutkimus chidamidista yhdessä kamrelitsumabin ja apatinibin kanssa pitkälle edenneen ruokatorven syövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta sukupuolesta riippumatta; Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt/metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä; Yhteensä 1-3 riviä aiempaa hoitoa edenneen taudin hoitoon; Jos aikaisempaa immunoterapiaa on käytetty, yksilinjaisen immunoterapian keston on oltava yli 6 kuukautta; ECOG-suorituskykytila ​​0-1; Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1 -arviointikriteerien mukaan); Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;

Muiden elinten toiminnallisuusvaatimusten on täytettävä:

Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %, ei orgaanisia rytmihäiriöitä; Maksan toiminta: ALAT ja ASAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (jos maksametastaasseja, ALT ja AST ≤ 5 kertaa normaalin yläraja), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa ja PT ja APTT ovat odotetulla alueella antikoagulanttihoitoa saaville seulonnan aikana); Kilpirauhasen toiminta: Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tai vapaan tyroksiinin (FT4) tai vapaan trijodityroniinin (FT3) tulee olla ±10 %:n sisällä normaalista vaihteluvälistä.

Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta; Ei-kirurgisesti steriloitujen tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; ei-kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista; he eivät myöskään saa imettää; Miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.

Osallistujien on vapaaehtoisesti suostuttava osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

- Aikaisempi hoito HDAC-estäjillä tai antiangiogeenisilla aineilla; Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden oireenmukainen tai aktiivinen eteneminen; Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus (esim., mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo; lapsuuden astma, jolla on täysin parantunut ja ei vaadi toimenpiteitä aikuisiässä, ei voida ottaa mukaan astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä olla mukana); Potilas käyttää parhaillaan immunosuppressantteja tai systeemisiä kortikosteroideja immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia kortikosteroideja) ja on jatkanut käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista; Aktiivisen infektion esiintyminen, joka vaatii systeemistä hoitoa; Aiempi vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille; Hallitsemattomat kliiniset oireet tai sydänsairaudet, kuten: NYHA-luokan II sydämen vajaatoiminta tai sitä korkeampi; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota; QTc-aika pidentynyt > 480 ms; Verenvuototaipumus tai parhaillaan trombolyysi- tai antikoagulanttihoito; pieniannoksisen aspiriinin tai pienen molekyylipainon hepariinin ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua; Merkittävät kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai selvät verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten 2,5 ml:n tai enemmän hemoptysis, maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven ja sydämen suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, hemorragiset mahahaavat tai vaskuliitti; Valtimo/laskimotromboemboliatapahtumien esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia; Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.); Verenpainetauti, jota ei voida riittävästi hallita verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); Virtsan analyysi osoittaa virtsan proteiinin ≥ ++ ja vahvistetun 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g; Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa tai leikkausta, kun hoidon päättymisestä (viimeinen annos) on vähemmän kuin 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä; potilaat, joille on tehty molekyylikohdennettua hoitoa (mukaan lukien muut oraaliset kohdennetut lääkkeet kliinisissä tutkimuksissa) alle 5 puoliintumisajan kuluessa lääkkeen ottamisesta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö). ≤ CTCAE luokka 1; Vakava paikallinen leesioiden tunkeutuminen, johon liittyy elinvuodon, merkittävän verenvuodon tai perforaation riski; Muiden pahanlaatuisten kasvainten tunnettu esiintyminen, jotka tällä hetkellä etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa; Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat potilaat; HIV-positiivinen; HCV-positiivinen; HBsAg- tai HBcAb-positiivinen, kun samanaikaisesti havaitaan positiivinen HBV DNA:n kopioluku (kvantitatiivinen havaitsemisraja 500 IU/ml); Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; Tutkijan harkinnan mukaan myös muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet, mielenterveyden häiriöt tai laboratoriopoikkeamat, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, voivat myös sulkea potilaan pois.