Prospektivní, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze II chidamidu v kombinaci s kamrelizumabem a apatinibem pro pokročilý karcinom jícnu

Kritéria zahrnutí:

- věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví; Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý/metastazující spinocelulární karcinom jícnu; Celkem 1-3 linie předchozí léčby pokročilého onemocnění; Pokud byla použita předchozí imunoterapie, musí být trvání jednoliniové imunoterapie delší než 6 měsíců; stav výkonu ECOG 0-1; Alespoň jedna měřitelná léze (podle hodnotících kritérií RECIST v1.1); Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;

Musí být splněny požadavky na funkčnost ostatních orgánů:

Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, žádné organické arytmie; Jaterní funkce: ALT a AST ≤ 2,5 násobek horní hranice normy (pokud s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 násobek horní hranice normy), celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy; Funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu; Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu; protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (pokud subjekt nepodstupuje antikoagulační léčbu a PT a APTT jsou v očekávaném rozmezí pro osoby na antikoagulační léčbě během screeningu); Funkce štítné žlázy: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) by měly být v rozmezí ±10 % normálního rozmezí.

Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce; Nechirurgicky sterilizované ženy nebo ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou antikoncepční metodu (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studijní léčby a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení; Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením; také nesmí kojit; pacienti mužského pohlaví s partnerkami, které jsou ženami ve fertilním věku, by měli během studie a 3 měsíce po poslední aplikaci používat účinnou antikoncepci.

Účastníci musí dobrovolně souhlasit s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

- předchozí léčba inhibitory HDAC nebo antiangiogenními látkami; Symptomatická nebo aktivní progrese metastáz centrálního nervového systému (CNS); Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacienti s vitiligem; dětské astma, které má zcela vyléčeno a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti, nelze zařadit pacienty s astmatem vyžadující bronchodilatační léčbu; Pacient v současné době používá imunosupresiva nebo systémové kortikosteroidy pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních kortikosteroidů) a pokračuje v užívání 2 týdny před zařazením do studie; Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; Závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze; Nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako jsou: srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu za poslední rok; klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; QTc interval prodloužen na > 480 ms; Přítomnost tendencí ke krvácení nebo aktuálně podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu; je povoleno preventivní užívání nízkých dávek aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu; Významné klinicky významné hemoragické příznaky nebo zřetelné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie, jako je hemoptýza 2,5 ml nebo více, gastrointestinální krvácení, jícnové-kardiální varixy s rizikem krvácení, hemoragické žaludeční vředy nebo vaskulitida; Výskyt arteriálních/venózních tromboembolických příhod během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických příhod, intracerebrálního krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie; Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (např. hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie atd.); Přítomnost hypertenze, kterou nelze adekvátně kontrolovat antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg); Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrzené 24hodinové množství bílkovin v moči > 1,0 g; Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii nebo chirurgický zákrok, a to s méně než 4 týdny od ukončení léčby (poslední dávka) před studijní medikací; pacientům, kteří podstoupili molekulárně cílenou terapii (včetně jiných perorálně cílených léků v klinických studiích) v době kratší než 5 poločasů medikace před první dávkou studovaného léku, nebo pacientům, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků (kromě alopecie). ≤ CTCAE stupeň 1; Závažná lokální invaze lézí s rizikem úniku orgánů, významného krvácení nebo perforace; Známá přítomnost jiných maligních nádorů, které v současné době progredují nebo vyžadují aktivní léčbu; Pacienti účastnící se jiných klinických studií; HIV pozitivní; HCV pozitivní; HBsAg nebo HBcAb pozitivní se současnou detekcí pozitivního počtu kopií HBV DNA (kvantitativní detekční limit 500 IU/ml); Aplikace živých vakcín během 4 týdnů před zahájením léčby; Na základě úsudku zkoušejícího mohou pacienta vyloučit i jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy, duševní poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.