Проспективное рандомизированное открытое клиническое исследование фазы II хидамида в комбинации с камрелизумабом и апатинибом при распространенном раке пищевода

Критерии включения:

- Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет независимо от пола; Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный/метастатический плоскоклеточный рак пищевода; Всего 1-3 линии предшествующего лечения поздних стадий заболевания; Если ранее применялась иммунотерапия, продолжительность однолинейной иммунотерапии должна превышать 6 месяцев; Статус производительности ECOG 0-1; По крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии с критериями оценки RECIST v1.1); Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л, гемоглобина ≥ 90 г/л;

Требования к функциональности других органов должны быть соблюдены:

Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥ 50%, органических аритмий нет; Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (при метастазах в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 раз превышают верхнюю границу нормы), общий билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; Функция почек: креатинин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) в 1,5 раза превышает верхний предел нормы; Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (если только субъект не получает лечение антикоагулянтами и ПВ и АЧТВ не находятся в пределах ожидаемого диапазона для лиц, получающих антикоагулянтную терапию во время скрининга); Функция щитовидной железы: уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (FT4) или свободного трийодтиронина (FT3) должен находиться в пределах ±10% от нормального диапазона.

Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев; Нехирургически стерилизованные женщины или женщины детородного возраста должны использовать признанный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения; женщины детородного возраста, подвергнутые хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в программу; они также не должны кормить грудью; Пациенты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего применения.

Участники должны добровольно согласиться участвовать в этом клиническом исследовании и подписать форму письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

- Предыдущее лечение ингибиторами HDAC или антиангиогенными средствами; Симптоматическое или активное прогрессирование метастазов в центральную нервную систему (ЦНС); У пациента имеется какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго; детская астма с полностью разрешившаяся и не требующая вмешательства, в взрослом возрасте не могут быть включены пациенты с астмой, которым для медицинского вмешательства необходимы бронходилататоры); Пациент в настоящее время принимает иммунодепрессанты или системные кортикостероиды в иммуносупрессивных целях (дозировка преднизолона или других эквивалентных кортикостероидов в дозе > 10 мг/день) и продолжал прием в течение 2 недель до включения в исследование; Наличие активной инфекции, требующей системного лечения; Тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела в анамнезе; Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последнего года; клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; Интервал QTc удлинен до > 480 мс; Наличие склонности к кровотечениям или проведение в настоящее время тромболизиса или лечения антикоагулянтами; разрешено профилактическое применение низких доз аспирина или низкомолекулярного гепарина; Значительные клинически значимые геморрагические симптомы или явная склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как кровохарканье объемом 2,5 мл или более, желудочно-кишечное кровотечение, варикозно расширенное расширение вен пищевода и сердца с риском кровотечения, геморрагические язвы желудка или васкулит; Возникновение событий артериальной/венозной тромбоэмболии в течение 6 месяцев до включения в исследование, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии; Известная наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбозам (например, гемофилия, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения и т. д.); Наличие артериальной гипертензии, которую невозможно адекватно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.); Анализ мочи показывает белок мочи ≥ ++ и подтвержденное количество белка в суточной моче > 1,0 г; Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию или хирургическое вмешательство, с момента завершения лечения (последней дозы) до приема исследуемого препарата прошло менее 4 недель; пациентам, прошедшим молекулярную таргетную терапию (включая другие таргетные препараты для перорального применения в клинических исследованиях) в течение менее 5 периодов полувыведения препарата до приема первой дозы исследуемого препарата, или пациентам, которые не выздоровели от нежелательных явлений (за исключением алопеции) для ≤ CTCAE степени 1; Тяжелая локальная инвазия поражений с риском утечки органов, значительного кровотечения или перфорации; Известно наличие других злокачественных опухолей, которые в настоящее время прогрессируют или требуют активного лечения; Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях; ВИЧ-положительный; ВГС-положительный; Положительный результат на HBsAg или HBcAb с одновременным обнаружением положительного числа копий ДНК HBV (количественный предел обнаружения 500 МЕ/мл); Введение живых вакцин в течение 4 недель до начала лечения; По мнению исследователя, другие тяжелые, острые или хронические заболевания, психические расстройства или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования, также могут исключить пациента.