Eine prospektive, randomisierte, offene klinische Phase-II-Studie zu Chidamid in Kombination mit Camrelizumab und Apatinib bei fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

- Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht; Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes/metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus; Insgesamt 1-3 Vorbehandlungslinien bei fortgeschrittener Erkrankung; Wenn zuvor eine Immuntherapie eingesetzt wurde, muss die Dauer der Single-Line-Immuntherapie mehr als 6 Monate betragen; ECOG-Leistungsstatus von 0-1; Mindestens eine messbare Läsion (gemäß den Bewertungskriterien von RECIST v1.1); Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L;

Funktionalitätsanforderungen für andere Organe müssen erfüllt sein:

Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %, keine organischen Arrhythmien; Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts), Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, die Person erhält eine gerinnungshemmende Behandlung und PT und APTT liegen innerhalb des erwarteten Bereichs für Personen, die während des Screenings eine gerinnungshemmende Therapie erhalten); Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Trijodthyronin (FT3) sollten alle innerhalb von ±10 % des Normalbereichs liegen.

Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate; Nicht chirurgisch sterilisierte Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungspillen oder Kondome) anwenden. Bei nicht chirurgisch sterilisierten Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung ein negativer Serum- oder Urin-HCG-Test vorliegen. Sie dürfen auch nicht stillen; Männliche Patienten mit Partnerinnen, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt, sollten während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Die Teilnehmer müssen der Teilnahme an dieser klinischen Studie freiwillig zustimmen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

- Vorherige Behandlung mit HDAC-Inhibitoren oder antiangiogenetischen Mitteln; Symptomatisches oder aktives Fortschreiten von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS); Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Patienten mit Vitiligo; Asthma bei Kindern, die Patienten mit Asthma, die zur medizinischen Intervention Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden; Der Patient verwendet derzeit Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide zu immunsuppressiven Zwecken (Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Kortikosteroide) und hat die Anwendung in den 2 Wochen vor der Aufnahme fortgesetzt; Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert; Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper; Unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie zum Beispiel: Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher; instabile Angina pectoris; Herzinfarkt innerhalb des letzten Jahres; klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; QTc-Intervall auf > 480 ms verlängert; Vorliegen von Blutungsneigung oder aktuelle Thrombolyse- oder Antikoagulanzienbehandlung; Die vorbeugende Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig. Signifikante klinisch bedeutsame hämorrhagische Symptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr, gastrointestinale Blutungen, blutungsgefährdete Ösophagus-Herzvarizen, hämorrhagische Magengeschwüre oder Vaskulitis; Auftreten arterieller/venöser Thromboembolien innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, intrazerebraler Blutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie; Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen (z. B. Bluter, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie usw.); Vorliegen einer Hypertonie, die durch blutdrucksenkende Medikamente nicht ausreichend kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Die Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g; Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder Operation erhalten haben und bei denen seit Abschluss der Behandlung (letzte Dosis) vor der Studienmedikation weniger als 4 Wochen vergangen sind; Patienten, die sich innerhalb von weniger als 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer molekularen zielgerichteten Therapie (einschließlich anderer oraler zielgerichteter Medikamente in klinischen Studien) unterzogen haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (außer Alopezie) erholt haben ≤ CTCAE-Grad 1; Schwere lokale Invasion von Läsionen mit dem Risiko eines Organaustritts, einer erheblichen Blutung oder einer Perforation; Bekanntes Vorhandensein anderer bösartiger Tumoren, die derzeit fortschreiten oder einer aktiven Behandlung bedürfen; Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen; HIV-positiv; HCV-positiv; HBsAg- oder HBcAb-positiv bei gleichzeitigem Nachweis einer positiven HBV-DNA-Kopienzahl (quantitative Nachweisgrenze 500 IU/ml); Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn; Nach Einschätzung des Prüfers können auch andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen, psychische Störungen oder Laboranomalien, die die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, den Patienten ausschließen.