転移性結腸直腸がんの治療を目的としたフルキンチニブとS-1の併用の前向き非盲検単群第II相臨床研究。

包含基準:

1. この研究を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名してください。
2. 年齢は 18 歳以上、性別は制限されません。
3. 病理組織学的検査により進行性転移性結腸直腸腺癌が確認された。

4. 患者はこれまでにフルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンを含む標準治療を少なくとも 1 種類受けており、進行しているか不耐症である。

   • 各治療ラインには、1 サイクル以上の期間にわたって 1 つ以上の化学療法薬が含まれている必要があります。
   • アジュバント/ネオアジュバント療法は許可されています。 術後補助療法/術前補助療法の終了中または終了後 6 か月以内に再発または転移が発生した場合、進行性疾患に対する第一選択の化学療法は失敗したと見なされます。
   • 抗腫瘍治療計画において、セツキシマブまたはベバシズマブと組み合わせた化学療法の事前使用は許可されています。
5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 基準)。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
7. 予想生存期間 ≥12 週間。

8. 登録前 14 日以内に、主要臓器の機能が次の要件を満たしている必要があります (登録前 14 日以内に血液成分および細胞増殖因子を使用しない)。

   • 絶対好中球数 ≥1.5×10^9/L;
   • 血小板数 ≥80×10^9/L;
   • ヘモグロビン≧8g/dL;
   • 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。
   • ALTおよびASTがULNの2.5倍未満（肝転移のある患者の場合はULNの5倍未満）。
   • 血清クレアチニン ≤ ULN の 1 倍。
   • 内因性クレアチニンクリアランス速度 >50ml/分。
9. 出産適齢期の女性、または子供を望むパートナーがいる男性は、効果的な避妊措置を講じなければなりません。
10. 血液サンプルの提供に同意します。

除外基準:

1. 以前にフルキンチニブまたは他の抗VEGFR（血管内皮増殖因子受容体）阻害剤（アパチニブ、レゴラフェニブ、アンロチニブなど）による治療を受けている。
2. 以前にテガフールによる治療を受けたことがある。
3. -登録前4週間以内に別の薬物臨床試験に参加し、少なくとも1回の投薬を受けている、または登録前4週間以内に化学療法、シグナル伝達阻害剤、ホルモン療法、免疫療法を含む他の全身抗腫瘍治療を受けている。
4. 患者は現在、薬物の吸収に影響を与える疾患または症状を患っている、または患者がフルキンチニブを経口摂取できない。
5. 患者は現在、活動性の胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、その他の胃腸疾患を患っているか、未切除の腫瘍からの活動性出血、あるいは研究者が判断した胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の症状を患っている。
6. 活発な出血または出血傾向がある。
7. -制御不能な悪性胸水、腹水、または心膜液がある（研究者の判断によると、利尿薬または穿刺によって効果的に制御されないと定義される）。

8. 重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある：

   • 脳血管障害（ラクナ梗塞、軽度の脳虚血、または一過性脳虚血発作を除く）、心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の不整脈（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む）（フリデリシア式を使用して計算されたQTc間隔） ）治験薬の初回投与前6か月以内。
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能分類 > II または左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
9. 過去5年間に根治手術後の皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く他の悪性腫瘍に罹患している。
10. 急性肺炎、活動性B型肝炎またはC型肝炎など、臨床的に制御されていない活動性感染症を患っている（薬剤管理下にないB型肝炎ウイルス感染歴、HBV DNA ≥1×10^4コピー/mLまたは>2000 IU/mL）。
11. 臨床的に症候性の中枢神経系転移および/または髄膜癌腫症を有する;
12. 患者は現在、薬物治療により高血圧がコントロールされていない状態であり、以下のように定義される：降圧薬服用後の収縮期血圧 ≥150 mmHg および/または拡張期血圧 ≥100 mmHg;
13. 尿検査により尿タンパク≧2+が示され、再検査の24時間尿タンパク量＞1.0g。
14. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
15. 研究者が臨床的に重大な重度の電解質異常があると判断した場合、または他の理由により患者がこの臨床研究に参加するのは不適当であると研究者が判断した場合。