Uno studio clinico prospettico, in aperto, di fase II a braccio singolo su Fruquintinib combinato con S-1 per il trattamento del cancro colorettale metastatico.

Criteri di inclusione:

1. Comprendere appieno questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età ≥18 anni, sesso non limitato;
3. Adenocarcinoma colorettale metastatico avanzato confermato mediante esame istopatologico;

4. I pazienti hanno ricevuto in precedenza almeno una linea di terapia standard contenente fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan e hanno progredito o sono intolleranti.

   • Ciascuna linea di trattamento deve comprendere uno o più farmaci chemioterapici per una durata ≥1 ciclo;
   • È consentita la terapia adiuvante/neoadiuvante. Se si verificano recidive o metastasi durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante/neoadiuvante, è considerato un fallimento della chemioterapia di prima linea per la progressione della malattia;
   • È consentito l'uso precedente di chemioterapia combinata con cetuximab o bevacizumab in regimi di trattamento antitumorale;
5. Almeno una lesione misurabile (criteri RECIST 1.1);
6. Stato di prestazione ECOG 0-1;
7. Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;

8. Entro 14 giorni prima dell'arruolamento, la funzione degli organi principali deve soddisfare i seguenti requisiti (nessun utilizzo di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L;
   • Conta piastrinica ≥80×10^9/L;
   • Emoglobina ≥ 8 g/dl;
   • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • ALT e AST <2,5 volte ULN (<5 volte ULN per pazienti con metastasi epatiche);
   • Creatinina sierica ≤1 volta ULN;
   • Tasso di clearance della creatinina endogena >50 ml/min;
9. Le donne in età fertile o gli uomini con partner che desiderano avere figli devono utilizzare misure contraccettive efficaci;
10. Accettare di fornire campioni di sangue.

Criteri di esclusione:

1. Hanno precedentemente ricevuto un trattamento con fruquintinib o altri inibitori anti-VEGFR (recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare) come apatinib, regorafenib e anlotinib;
2. Hanno già ricevuto un trattamento con tegafur;
3. Aver partecipato a un altro studio clinico farmacologico entro quattro settimane prima dell'arruolamento e ricevuto almeno una dose di farmaco, o aver ricevuto altri trattamenti antitumorali sistemici, tra cui chemioterapia, inibitori della trasduzione del segnale, terapia ormonale e immunoterapia entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
4. I pazienti attualmente presentano malattie o condizioni che influenzano l’assorbimento del farmaco oppure i pazienti non sono in grado di assumere fruquintinib per via orale;
5. I pazienti presentano attualmente ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o presentano sanguinamento attivo da tumori non resecati o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione a giudizio dello sperimentatore;
6. Avere sanguinamento attivo o tendenza al sanguinamento;
7. Presentare versamento pleurico maligno incontrollabile, ascite o versamento pericardico (definito come non efficacemente controllato da diuretici o puntura a giudizio dello sperimentatore);

8. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

   • Accidenti vascolari cerebrali (ad eccezione di infarto lacunare, ischemia cerebrale minore o attacchi ischemici cerebrali transitori), infarto miocardico, angina instabile, aritmie scarsamente controllate (compreso l'intervallo QTc per i maschi ≥ 450 ms, per le femmine ≥ 470 ms) (intervallo QTc calcolato utilizzando la formula di Fridericia ) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
   • Classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) > II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
9. Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma cervicale in situ;
10. Presentano infezioni attive clinicamente non controllate, come polmonite acuta, epatite B o C attiva (storia di infezione da virus dell'epatite B non sotto controllo farmacologico, HBV DNA ≥1×10^4 copie/mL o >2000 UI/mL);
11. Presentare metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche e/o carcinomatosi meningea;
12. I pazienti attualmente presentano ipertensione non controllata con i farmaci, definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg dopo l'assunzione di farmaci antipertensivi;
13. L'analisi delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ 2+ e una quantità riesaminata di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
14. Donne incinte (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;
15. Lo sperimentatore ritiene che vi siano gravi anomalie elettrolitiche clinicamente significative o ritiene che il paziente non sia idoneo alla partecipazione a questo studio clinico per altri motivi.