Проспективное открытое независимое клиническое исследование фазы II фруктинтиниба в сочетании с S-1 для лечения метастатического колоректального рака.

Критерии включения:

1. Полностью понять данное исследование и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет, пол не ограничен;
3. Подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома при гистопатологическом исследовании;

4. Пациенты ранее получали по крайней мере одну линию стандартной терапии, содержащей фторурацил, оксалиплатин и иринотекан, и у них наблюдалось прогрессирование заболевания или наблюдалась непереносимость.

   • Каждая линия лечения должна включать один или несколько химиотерапевтических препаратов продолжительностью ≥1 цикла;
   • Разрешена адъювантная/неоадъювантная терапия. Если рецидив или метастазы возникают во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной терапии, это считается неудачей химиотерапии первой линии при прогрессировании заболевания;
   • Допускается предварительное применение химиотерапии в сочетании с цетуксимабом или бевацизумабом в схемах противоопухолевого лечения;
5. По крайней мере одно измеримое поражение (критерий RECIST 1.1);
6. Статус производительности ECOG 0-1;
7. Ожидаемое время выживания ≥12 недель;

8. В течение 14 дней до включения функция основных органов должна соответствовать следующим требованиям (запрещено использование каких-либо компонентов крови и факторов роста клеток в течение 14 дней до включения):

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л;
   • Количество тромбоцитов ≥80×10^9/л;
   • Гемоглобин ≥8 г/дл;
   • Общий билирубин <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
   • АЛТ и АСТ <2,5 раза выше ВГН (<5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печени);
   • Креатинин сыворотки ≤1 раза выше ВГН;
   • Скорость клиренса эндогенного креатинина >50 мл/мин;
9. Женщины детородного возраста или мужчины, имеющие партнеров, желающие иметь детей, должны использовать эффективные меры контрацепции;
10. Согласитесь предоставить образцы крови.

Критерии исключения:

1. Ранее получали лечение фруктинтинибом или другими ингибиторами анти-VEGFR (рецептор фактора роста эндотелия сосудов), такими как апатиниб, регорафениб и анлотиниб;
2. Ранее получали лечение тегафуром;
3. Участвовали в другом клиническом исследовании препарата в течение четырех недель до включения и получили хотя бы одну дозу лекарства или получали другое системное противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, гормональную терапию и иммунотерапию, в течение четырех недель до включения;
4. В настоящее время у пациентов имеются заболевания или состояния, влияющие на всасывание препарата, или пациенты не могут принимать фруктинтиниб перорально;
5. У пациентов в настоящее время наблюдаются активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие желудочно-кишечные заболевания, активное кровотечение из нерезецированных опухолей или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию по мнению исследователя;
6. Имеют активное кровотечение или склонность к кровотечениям;
7. Имеют неконтролируемый злокачественный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот (определяемый как неэффективно контролируемый диуретиками или пункцией, по мнению исследователя);

8. В анамнезе имеются тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания:

   • Нарушения мозгового кровообращения (за исключением лакунарного инфаркта, незначительной церебральной ишемии или транзиторных церебральных ишемических атак), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc для мужчин ≥ 450 мс, женщин ≥ 470 мс) (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридериции) ) в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
   • Классификация функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
9. Были ли другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
10. Имеют клинически неконтролируемые активные инфекции, такие как острая пневмония, активный гепатит В или С (в анамнезе инфекция вирусом гепатита В не находится под контролем лекарств, ДНК ВГВ ≥1×10^4 копий/мл или >2000 МЕ/мл);
11. Имеют клинически симптоматические метастазы в центральную нервную систему и/или менингеальный карциноматоз;
12. В настоящее время у пациентов наблюдается неконтролируемая медикаментозной гипертензией, определяемая как: систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. после приема антигипертензивных препаратов;
13. Анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥2+, повторное исследование показало количество белка в суточной моче >1,0 г;
14. Беременные (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие женщины;
15. Исследователь приходит к выводу, что имеются клинически значимые серьезные электролитные нарушения, или исследователь считает, что пациент не подходит для участия в этом клиническом исследовании по другим причинам.