Een prospectieve, open-label, eenarmige fase II klinische studie van Fruquintinib gecombineerd met S-1 voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker.

Inclusiecriteria:

1. Dit onderzoek volledig te begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar, geslacht niet beperkt;
3. Bevestigd gevorderd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom door histopathologisch onderzoek;

4. Patiënten hebben eerder ten minste één lijn standaardtherapie ontvangen die fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan bevat, en hebben progressie vertoond of zijn intolerant.

   • Elke behandelingslijn moet één of meer chemotherapiemedicijnen omvatten voor een duur van ≥1 cyclus;
   • Adjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan. Als een recidief of metastase optreedt tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante/neoadjuvante therapie, wordt dit beschouwd als falen van eerstelijnschemotherapie voor progressieve ziekte;
   • Voorafgaand gebruik van chemotherapie in combinatie met cetuximab of bevacizumab in antitumorbehandelingsregimes is toegestaan;
5. Ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1-criteria);
6. ECOG-prestatiestatus 0-1;
7. Verwachte overlevingstijd ≥12 weken;

8. Binnen 14 dagen vóór inschrijving dient de functie van belangrijke organen aan de volgende eisen te voldoen (geen gebruik van bloedbestanddelen en celgroeifactoren binnen 14 dagen vóór inschrijving):

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≥80×10^9/l;
   • Hemoglobine ≥8 g/dl;
   • Totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • ALT en AST <2,5 maal ULN (<5 maal ULN voor patiënten met levermetastasen);
   • Serumcreatinine ≤1 maal ULN;
   • Endogene creatinineklaringssnelheid >50 ml/min;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen met partners die kinderen willen krijgen, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;
10. Ga akkoord met het verstrekken van bloedmonsters.

Uitsluitingscriteria:

1. eerder een behandeling hebben ondergaan met fruquintinib of andere anti-VEGFR-remmers (vasculaire endotheliale groeifactorreceptor), zoals apatinib, regorafenib en alotinib;
2. eerder een behandeling met tegafur heeft ondergaan;
3. Binnen vier weken vóór inschrijving hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen en ten minste één dosis medicatie hebben gekregen, of binnen vier weken vóór inschrijving andere systemische antitumorbehandelingen hebben ondergaan, waaronder chemotherapie, signaaltransductieremmers, hormoontherapie en immunotherapie;
4. Patiënten hebben momenteel ziekten of aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, of patiënten zijn niet in staat fruquintinib oraal in te nemen;
5. Patiënten hebben momenteel actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale ziekten, of hebben actieve bloedingen uit niet-gereseceerde tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
6. Actieve bloedingen of bloedingsneigingen hebben;
7. Als u oncontroleerbare kwaadaardige pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie heeft (gedefinieerd als niet effectief onder controle gehouden door diuretica of punctie, zoals beoordeeld door de onderzoeker);

8. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen:

   • Cerebrale vasculaire accidenten (behalve lacunair infarct, lichte cerebrale ischemie of voorbijgaande cerebrale ischemische aanvallen), myocardinfarct, instabiele angina, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval voor mannen ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms) (QTc-interval berekend met behulp van de Fridericia-formule ) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoek medicijn;
   • New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatie > II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
9. In de afgelopen vijf jaar andere maligniteiten heeft gehad, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na een radicale operatie, of baarmoederhalscarcinoom in situ;
10. Als u klinisch ongecontroleerde actieve infecties heeft, zoals acute pneumonie, actieve hepatitis B of C (voorgeschiedenis van hepatitis B-virusinfectie die niet onder controle is van geneesmiddelen, HBV DNA ≥1×10^4 kopieën/ml of >2000 IE/ml);
11. Als u klinisch symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningeale carcinomatose heeft;
12. Patiënten hebben momenteel ongecontroleerde hypertensie met medicatie, gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na inname van antihypertensiva;
13. Uit urineonderzoek blijkt dat het eiwit in de urine ≥2+ is en dat de hoeveelheid eiwit in de urine gedurende 24 uur >1,0 g opnieuw is onderzocht;
14. Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of vrouwen die borstvoeding geven;
15. De onderzoeker is van oordeel dat er sprake is van klinisch significante ernstige elektrolytenafwijkingen, of de onderzoeker is van mening dat de patiënt om andere redenen niet geschikt is voor deelname aan dit klinische onderzoek.