Eine prospektive, offene, einarmige klinische Phase-II-Studie mit Fruquintinib in Kombination mit S-1 zur Behandlung von metastasiertem Darmkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie diese Studie vollständig und unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Alter ≥18 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt;
3. Bestätigtes fortgeschrittenes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom durch histopathologische Untersuchung;

4. Die Patienten haben zuvor mindestens eine Standardtherapie mit Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan erhalten und weisen eine Progression auf oder leiden unter einer Unverträglichkeit.

   • Jede Behandlungslinie muss ein oder mehrere Chemotherapeutika für eine Dauer von ≥1 Zyklus umfassen;
   • Adjuvante/neoadjuvante Therapie ist erlaubt. Wenn während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie ein Rezidiv oder eine Metastasierung auftritt, gilt dies als Versagen der Erstlinien-Chemotherapie bei fortschreitender Erkrankung;
   • Der vorherige Einsatz einer Chemotherapie in Kombination mit Cetuximab oder Bevacizumab in Antitumor-Behandlungsschemata ist zulässig;
5. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1-Kriterien);
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;

8. Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung muss die Funktion wichtiger Organe folgende Anforderungen erfüllen (keine Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung):

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L;
   • Thrombozytenzahl ≥80×10^9/L;
   • Hämoglobin ≥8 g/dl;
   • Gesamtbilirubin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • ALT und AST <2,5-fache ULN (<5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
   • Serumkreatinin ≤ 1-faches ULN;
   • Endogene Kreatinin-Clearance-Rate >50 ml/min;
9. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit Partnern mit Kinderwunsch müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden;
10. Stimmen Sie der Bereitstellung von Blutproben zu.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben zuvor eine Behandlung mit Fruquintinib oder anderen Anti-VEGFR-Inhibitoren (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) wie Apatinib, Regorafenib und Anlotinib erhalten;
2. bereits zuvor eine Behandlung mit Tegafur erhalten haben;
3. innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen und mindestens eine Medikamentendosis erhalten haben oder innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung andere systemische Antitumorbehandlungen, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Hormontherapie und Immuntherapie, erhalten haben;
4. Patienten leiden derzeit an Krankheiten oder Zuständen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen, oder Patienten sind nicht in der Lage, Fruquintinib oral einzunehmen;
5. Patienten haben derzeit aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Magen-Darm-Erkrankungen oder haben aktive Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können;
6. aktive Blutungen oder Blutungsneigung haben;
7. Sie haben einen unkontrollierbaren bösartigen Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss (definiert als nicht wirksam kontrolliert durch Diuretika oder Punktion nach Einschätzung des Prüfarztes);

8. Sie haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen:

   • Zerebrale Gefäßunfälle (außer lakunärer Infarkt, leichte zerebrale Ischämie oder vorübergehende zerebrale ischämische Anfälle), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall für Männer ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms) (QTc-Intervall berechnet nach der Fridericia-Formel ) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   • Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) > II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
9. Hatten in den letzten 5 Jahren andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder einem Zervixkarzinom in situ;
10. Sie haben klinisch unkontrollierte aktive Infektionen wie akute Lungenentzündung, aktive Hepatitis B oder C (Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Virusinfektion, die nicht unter medikamentöser Kontrolle steht, HBV-DNA ≥1×10^4 Kopien/ml oder >2000 IE/ml);
11. Sie haben klinisch symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine meningeale Karzinomatose;
12. Patienten haben derzeit eine unkontrollierte Hypertonie mit Medikamenten, definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten;
13. Die Urinanalyse zeigt einen Urinproteingehalt von ≥2+ und eine erneut untersuchte 24-Stunden-Urinproteinmenge von >1,0 g;
14. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillende Frauen;
15. Der Prüfer geht davon aus, dass klinisch signifikante schwere Elektrolytanomalien vorliegen, oder der Prüfer ist der Ansicht, dass der Patient aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet ist.