Une étude clinique prospective, ouverte et à un seul bras de phase II sur le fruquintinib associé au S-1 pour le traitement du cancer colorectal métastatique.

Critères d'intégration :

1. Comprendre parfaitement cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥18 ans, sexe non limité ;
3. Adénocarcinome colorectal métastatique avancé confirmé par examen histopathologique ;

4. Les patients ont déjà reçu au moins une ligne de traitement standard contenant du fluorouracile, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan, et ont progressé ou sont intolérants.

   • Chaque ligne de traitement doit inclure un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie pour une durée ≥ 1 cycle ;
   • Le traitement adjuvant/néoadjuvant est autorisé. Si une récidive ou des métastases surviennent pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant, cela est considéré comme un échec de la chimiothérapie de première intention pour une maladie évolutive ;
   • L'utilisation préalable d'une chimiothérapie associée au cétuximab ou au bevacizumab dans le cadre de schémas thérapeutiques antitumoraux est autorisée ;
5. Au moins une lésion mesurable (critères RECIST 1.1) ;
6. Statut de performance ECOG 0-1 ;
7. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;

8. Dans les 14 jours précédant l'inscription, la fonction des principaux organes doit répondre aux exigences suivantes (aucune utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant l'inscription) :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ;
   • Numération plaquettaire ≥80×10^9/L ;
   • Hémoglobine ≥8 g/dL ;
   • Bilirubine totale <1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • ALT et AST <2,5 fois la LSN (<5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ;
   • Créatinine sérique ≤ 1 fois la LSN ;
   • Taux de clairance endogène de la créatinine > 50 ml/min ;
9. Les femmes en âge de procréer ou les hommes dont le partenaire souhaite avoir des enfants doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces ;
10. Acceptez de fournir des échantillons de sang.

Critères d'exclusion :

1. Avoir déjà reçu un traitement par fruquintinib ou d'autres inhibiteurs anti-VEGFR (récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire) tels que l'apatinib, le régorafénib et l'anlotinib ;
2. Avoir déjà reçu un traitement par tégafur ;
3. Avoir participé à un autre essai clinique médicamenteux dans les quatre semaines précédant l'inscription et reçu au moins une dose de médicament, ou avoir reçu d'autres traitements antitumoraux systémiques, y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de transduction du signal, l'hormonothérapie et l'immunothérapie dans les quatre semaines précédant l'inscription ;
4. Les patients souffrent actuellement de maladies ou d'affections qui affectent l'absorption du médicament, ou sont incapables de prendre du fruquintinib par voie orale ;
5. Les patients souffrent actuellement d'ulcères gastriques et duodénaux actifs, de colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales, ou présentent des saignements actifs dus à des tumeurs non réséquées, ou d'autres conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale, selon le jugement de l'investigateur ;
6. avez des saignements actifs ou des tendances hémorragiques ;
7. avez un épanchement pleural malin incontrôlable, une ascite ou un épanchement péricardique (défini comme non contrôlé efficacement par des diurétiques ou une ponction selon le jugement de l'investigateur) ;

8. avez des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves :

   • Accidents vasculaires cérébraux (sauf infarctus lacunaire, ischémie cérébrale mineure ou accidents ischémiques cérébraux transitoires), infarctus du myocarde, angor instable, arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QTc pour les hommes ≥ 450 ms, les femmes ≥ 470 ms) (intervalle QTc calculé à l'aide de la formule de Fridericia ) dans les 6 mois précédant la première dose de le médicament à l'étude ;
   • Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) > II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
9. Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire cutané ou épidermoïde après une chirurgie radicale, ou d'un carcinome cervical in situ ;
10. avez des infections actives cliniquement incontrôlées, telles qu'une pneumonie aiguë, une hépatite B ou C active (antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B non sous contrôle médicamenteux, ADN du VHB ≥1×10^4 copies/mL ou >2 000 UI/mL) ;
11. avez des métastases du système nerveux central cliniquement symptomatiques et/ou une carcinose méningée ;
12. Les patients souffrent actuellement d'hypertension non contrôlée par des médicaments, définie comme : une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après la prise d'antihypertenseurs ;
13. L'analyse d'urine indique une protéine urinaire ≥2+ et une quantité réexaminée de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
14. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ;
15. L'investigateur juge qu'il existe des anomalies électrolytiques sévères cliniquement significatives, ou l'investigateur estime que le patient n'est pas apte à participer à cette étude clinique pour d'autres raisons.