Um estudo clínico prospectivo, aberto e de braço único de Fase II de Fruquintinibe combinado com S-1 para o tratamento de câncer colorretal metastático.

Critérios de inclusão:

1. Compreender integralmente este estudo e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade ≥18 anos, gênero não limitado;
3. Adenocarcinoma colorretal metastático avançado confirmado por exame histopatológico;

4. Os pacientes receberam anteriormente pelo menos uma linha de terapia padrão contendo fluorouracila, oxaliplatina e irinotecano e progrediram ou são intolerantes.

   • Cada linha de tratamento deve incluir um ou mais medicamentos quimioterápicos com duração ≥1 ciclo;
   • A terapia adjuvante/neoadjuvante é permitida. Se ocorrer recorrência ou metástase durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante/neoadjuvante, isso é considerado uma falha da quimioterapia de primeira linha para doença progressiva;
   • É permitido o uso prévio de quimioterapia combinada com cetuximabe ou bevacizumabe em regimes de tratamento antitumoral;
5. Pelo menos uma lesão mensurável (critérios RECIST 1.1);
6. Status de desempenho ECOG 0-1;
7. Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas;

8. Dentro de 14 dias antes da inscrição, a função dos principais órgãos deve atender aos seguintes requisitos (sem uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular nos 14 dias antes da inscrição):

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L;
   • Contagem de plaquetas ≥80×10^9/L;
   • Hemoglobina ≥8g/dL;
   • Bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
   • ALT e AST <2,5 vezes o LSN (<5 vezes o LSN para pacientes com metástase hepática);
   • Creatinina sérica ≤1 vezes LSN;
   • Taxa de depuração de creatinina endógena >50ml/min;
9. Mulheres em idade fértil ou homens com parceiras que desejam ter filhos devem utilizar medidas contraceptivas eficazes;
10. Concorde em fornecer amostras de sangue.

Critérios de exclusão:

1. Ter recebido tratamento anterior com fruquintinibe ou outros inibidores anti-VEGFR (receptor do fator de crescimento endotelial vascular), como apatinibe, regorafenibe e anlotinibe;
2. Já recebeu tratamento anterior com tegafur;
3. Ter participado de outro ensaio clínico de medicamento nas quatro semanas anteriores à inscrição e recebido pelo menos uma dose do medicamento, ou ter recebido outros tratamentos antitumorais sistêmicos, incluindo quimioterapia, inibidores de transdução de sinal, terapia hormonal e imunoterapia nas quatro semanas anteriores à inscrição;
4. Atualmente, os pacientes apresentam doenças ou condições que afetam a absorção do medicamento ou não conseguem tomar fruquintinibe por via oral;
5. Os pacientes atualmente apresentam úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças gastrointestinais, ou apresentam sangramento ativo de tumores não ressecados ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme julgado pelo investigador;
6. Apresentam sangramento ativo ou tendências hemorrágicas;
7. Ter derrame pleural maligno incontrolável, ascite ou derrame pericárdico (definido como não controlado de forma eficaz por diuréticos ou punção conforme julgado pelo investigador);

8. Ter histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:

   • Acidentes vasculares cerebrais (exceto infarto lacunar, isquemia cerebral menor ou ataques isquêmicos cerebrais transitórios), infarto do miocárdio, angina instável, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc para homens ≥ 450ms, mulheres ≥ 470ms) (intervalo QTc calculado usando a fórmula de Fridericia ) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo;
   • Classificação de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) > II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
9. Teve outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou espinocelular após cirurgia radical, ou carcinoma cervical in situ;
10. Têm infecções ativas clinicamente não controladas, como pneumonia aguda, hepatite B ou C ativa (histórico de infecção pelo vírus da hepatite B não sob controle medicamentoso, DNA do HBV ≥1×10^4 cópias/mL ou >2.000 UI/mL);
11. Apresentar metástases no sistema nervoso central clinicamente sintomáticas e/ou carcinomatose meníngea;
12. Atualmente, os pacientes apresentam hipertensão não controlada com medicação, definida como: pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg após uso de anti-hipertensivos;
13. O exame de urina indica proteína urinária ≥2+ e reexaminada quantidade de proteína urinária de 24 horas >1,0g;
14. Gestantes (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou lactantes;
15. O investigador julga que existem anormalidades eletrolíticas graves clinicamente significativas, ou o investigador acredita que o paciente é inadequado para participação neste estudo clínico por outros motivos.