Prospektivní, otevřená, jednoramenná klinická studie fáze II s fruquintinibem v kombinaci s S-1 pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu.

Kritéria zahrnutí:

1. plně porozumět této studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk ≥18 let, pohlaví bez omezení;
3. Histopatologickým vyšetřením potvrzen pokročilý metastatický kolorektální adenokarcinom;

4. Pacienti již dříve dostávali alespoň jednu linii standardní terapie obsahující fluorouracil, oxaliplatinu a irinotekan a u nich došlo k progresi nebo nesnášenlivosti.

   • Každá linie léčby musí zahrnovat jedno nebo více chemoterapeutických léků po dobu ≥1 cyklu;
   • Adjuvantní/neoadjuvantní terapie je povolena. Pokud dojde k recidivě nebo metastázám během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní terapie, považuje se to za selhání chemoterapie první linie pro progresivní onemocnění;
   • Předchozí použití chemoterapie kombinované s cetuximabem nebo bevacizumabem v protinádorových léčebných režimech je povoleno;
5. Alespoň jedna měřitelná léze (kritéria RECIST 1.1);
6. Stav výkonu ECOG 0-1;
7. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;

8. Do 14 dnů před zápisem musí funkce hlavních orgánů splňovat následující požadavky (14 dní před zápisem nesmí být používány žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l;
   • počet krevních destiček ≥80×10^9/l;
   • Hemoglobin ≥8g/dl;
   • Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN);
   • ALT a AST <2,5krát ULN (<5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami);
   • Sérový kreatinin ≤1krát ULN;
   • Rychlost endogenní clearance kreatininu >50 ml/min;
9. Ženy v plodném věku nebo muži s partnerkami, kteří si přejí mít děti, musí používat účinnou antikoncepci;
10. Souhlaste s poskytnutím vzorků krve.

Kritéria vyloučení:

1. v minulosti jste byli léčeni fruquintinibem nebo jinými inhibitory VEGFR (receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru), jako je apatinib, regorafenib a anlotinib;
2. v minulosti jste byli léčeni tegafurem;
3. Účastnili jste se jiné klinické studie léčiv během čtyř týdnů před zařazením do studie a dostali alespoň jednu dávku léku nebo jste podstoupili jinou systémovou protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, inhibitorů přenosu signálu, hormonální terapie a imunoterapie během čtyř týdnů před zařazením;
4. Pacienti mají v současné době onemocnění nebo stavy, které ovlivňují absorpci léčiva, nebo pacienti nejsou schopni perorálně užívat fruquintinib;
5. Pacienti mají v současnosti aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitidu a další gastrointestinální onemocnění nebo mají aktivní krvácení z neresekovaných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci podle posouzení zkoušejícího;
6. Mít aktivní krvácení nebo sklony ke krvácení;
7. Mít nekontrolovatelný maligní pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek (definovaný jako neúčinně kontrolovaný diuretiky nebo punkcí podle posouzení zkoušejícího);

8. Máte v anamnéze těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění:

   • Cévní mozkové příhody (s výjimkou lakunárního infarktu, malé mozkové ischemie nebo přechodných mozkových ischemických ataků), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu pro muže ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms vypočítané pomocí Frideriho vzorce) ) do 6 měsíců před prvním dávka studovaného léku;
   • Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) > II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
9. měli v posledních 5 letech jiné malignity, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu po radikální operaci nebo karcinomu děložního čípku in situ;
10. Máte klinicky nekontrolované aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B nebo C (anamnéza infekce virem hepatitidy B, která není pod kontrolou léků, HBV DNA ≥1×10^4 kopií/ml nebo >2000 IU/ml);
11. Mít klinicky symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo meningeální karcinomatózu;
12. Pacienti mají v současnosti nekontrolovanou hypertenzi pomocí léků, definovanou jako: systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg po užívání antihypertenziv;
13. Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥2+ a znovu vyšetřená 24hodinová hladina bílkovin v moči >1,0 g;
14. Těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
15. Zkoušející usoudí, že existují klinicky významné závažné abnormality elektrolytů, nebo se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný pro účast v této klinické studii z jiných důvodů.