Un estudio clínico de fase II, prospectivo, abierto y de un solo brazo de fruquintinib combinado con S-1 para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Comprender plenamente este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥18 años, género no limitado;
3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico avanzado confirmado mediante examen histopatológico;

4. Los pacientes han recibido previamente al menos una línea de terapia estándar que contiene fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán, y han progresado o son intolerantes.

   • Cada línea de tratamiento debe incluir uno o más medicamentos de quimioterapia con una duración de ≥1 ciclo;
   • Se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante. Si se produce recurrencia o metástasis durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante, se considera un fracaso de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad progresiva;
   • Se permite el uso previo de quimioterapia combinada con cetuximab o bevacizumab en regímenes de tratamiento antitumoral;
5. Al menos una lesión medible (criterios RECIST 1.1);
6. Estado funcional ECOG 0-1;
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas;

8. Dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, la función de los órganos principales debe cumplir los siguientes requisitos (no se deben utilizar componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inscripción):

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L;
   • Recuento de plaquetas ≥80×10^9/L;
   • Hemoglobina ≥8g/dL;
   • Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal (LSN);
   • ALT y AST <2,5 veces el LSN (<5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepática);
   • Creatinina sérica ≤1 veces el LSN;
   • Tasa de aclaramiento de creatinina endógena >50 ml/min;
9. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas que deseen tener hijos deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces;
10. Acepta proporcionar muestras de sangre.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido previamente tratamiento con fruquintinib u otros inhibidores anti-VEGFR (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular) como apatinib, regorafenib y anlotinib;
2. Haber recibido previamente tratamiento con tegafur;
3. Haber participado en otro ensayo clínico de medicamentos dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción y haber recibido al menos una dosis de medicamento, o haber recibido otros tratamientos antitumorales sistémicos, incluida quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, terapia hormonal e inmunoterapia dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción;
4. Los pacientes actualmente tienen enfermedades o afecciones que afectan la absorción del fármaco, o los pacientes no pueden tomar fruquintinib por vía oral;
5. Los pacientes actualmente tienen úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales, o tienen hemorragia activa por tumores no resecados u otras afecciones que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal a juicio del investigador;
6. Tiene sangrado activo o tendencias hemorrágicas;
7. Tiene derrame pleural maligno incontrolable, ascitis o derrame pericárdico (definido como no controlado eficazmente con diuréticos o punción a juicio del investigador);

8. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

   • Accidentes vasculares cerebrales (excepto infarto lacunar, isquemia cerebral menor o ataques isquémicos cerebrales transitorios), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc para hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms) (intervalo QTc calculado utilizando la fórmula de Fridericia ) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
   • Clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) > II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %;
9. Haber tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel después de una cirugía radical, o carcinoma de cuello uterino in situ;
10. Tiene infecciones activas clínicamente no controladas, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B no bajo control farmacológico, ADN del VHB ≥1×10^4 copias/ml o >2000 UI/ml);
11. Tiene metástasis en el sistema nervioso central clínicamente sintomáticas y/o carcinomatosis meníngea;
12. Los pacientes actualmente tienen hipertensión no controlada con medicación, definida como: presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de tomar medicamentos antihipertensivos;
13. El análisis de orina indica proteína urinaria ≥2+ y una cantidad de proteína urinaria de 24 horas reexaminada >1,0 g;
14. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
15. El investigador juzga que existen anomalías electrolíticas graves clínicamente significativas, o el investigador cree que el paciente no es apto para participar en este estudio clínico por otros motivos.