Prospektywne, otwarte, jednoramienne badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania frukwitynibu w skojarzeniu z S-1 w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego.

Kryteria włączenia:

1. W pełni zrozumieć to badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat, płeć nieograniczona;
3. Potwierdzony zaawansowany gruczolakorak jelita grubego z przerzutami w badaniu histopatologicznym;

4. Pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej jedną linię standardowego leczenia zawierającego fluorouracyl, oksaliplatynę i irynotekan i wystąpiła progresja lub nietolerancja leczenia.

   • Każda linia leczenia musi obejmować jeden lub więcej leków chemioterapeutycznych przez okres ≥1 cyklu;
   • Dozwolona jest terapia uzupełniająca/neoadiuwantowa. Jeżeli w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego/neoadjuwantowego wystąpi nawrót lub przerzuty, uznaje się to za niepowodzenie chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku choroby postępującej;
   • Dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie chemioterapii w skojarzeniu z cetuksymabem lub bewacyzumabem w ramach schematów leczenia przeciwnowotworowego;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (kryteria RECIST 1.1);
6. Stan wydajności ECOG 0-1;
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;

8. W ciągu 14 dni przed rejestracją funkcja głównych narządów musi spełniać następujące wymagania (zakaz stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rejestracją):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l;
   • Liczba płytek krwi ≥80×10^9/l;
   • Hemoglobina ≥8g/dL;
   • Całkowita bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   • ALT i AST <2,5-krotność GGN (<5-krotność GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • Kreatynina w surowicy ≤1 razy GGN;
   • Endogenny klirens kreatyniny > 50 ml/min;
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerki pragnące mieć dzieci muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne;
10. Wyrażam zgodę na pobranie próbek krwi.

Kryteria wykluczenia:

1. jeśli pacjent był wcześniej leczony frukwitynibem lub innymi inhibitorami anty-VEGFR (receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego), takimi jak apatynib, regorafenib i anlotynib;
2. byli wcześniej leczeni tegafurem;
3. Brać udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu czterech tygodni przed rejestracją i otrzymać co najmniej jedną dawkę leku lub przejść inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, inhibitory przekazywania sygnału, terapię hormonalną i immunoterapię w ciągu czterech tygodni przed rejestracją;
4. Pacjenci obecnie cierpią na choroby lub stany wpływające na wchłanianie leku lub pacjenci nie mogą przyjmować frukwitynibu doustnie;
5. Pacjenci obecnie cierpią na czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego lub czynne krwawienie z nieresekowanych guzów lub inne stany, które w ocenie badacza mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
6. Mają aktywne krwawienie lub skłonność do krwawień;
7. u pacjenta występuje niekontrolowany złośliwy wysięk w jamie opłucnej, wodobrzusze lub wysięk w osierdziu (zdefiniowany jako nieskutecznie kontrolowany przez leki moczopędne lub nakłucie w ocenie badacza);

8. Czy w przeszłości występowały ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe:

   • Incydenty naczyniowo-mózgowe (z wyjątkiem zawału lakunarnego, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przemijających napadów niedokrwiennych mózgu), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms) (odstęp QTc obliczony za pomocą wzoru Fridericia ) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
   • klasyfikacja czynności serca New York Heart Association (NYHA) > II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
9. w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka szyjki macicy in situ;
10. pacjent ma klinicznie niekontrolowane aktywne zakażenie, takie jak ostre zapalenie płuc, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C (historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B niekontrolowana lekiem, DNA HBV ≥1×10^4 kopii/ml lub >2000 j.m./ml);
11. mają klinicznie objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) raka opon mózgowo-rdzeniowych;
12. Obecnie u pacjentów występuje nadciśnienie tętnicze niekontrolowane lekami, definiowane jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg po przyjęciu leków przeciwnadciśnieniowych;
13. Badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥2+ i ponownie zbadano dobową ilość białka w moczu >1,0 g;
14. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub kobiety karmiące piersią;
15. Badacz stwierdza, że ​​występują klinicznie istotne, poważne zaburzenia elektrolitowe lub uważa, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu klinicznym z innych powodów.