Prospektiivinen, avoin, yhden haaran vaiheen II kliininen tutkimus frukvinintinibistä yhdessä S-1:n kanssa metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon.

Sisällön kriteerit:

1. Ymmärrä täysin tämä tutkimus ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä ≥18 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Vahvistettu pitkälle edennyt metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma histopatologisella tutkimuksella;

4. Potilaat ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä standardihoitosarjaa, joka sisältää fluorourasiilia, oksaliplatiinia ja irinotekaania, ja potilaat ovat edenneet tai heillä on intoleranssi.

   • Jokaisen hoitolinjan on sisällettävä yksi tai useampi kemoterapialääke ≥1 syklin ajan;
   • Adjuvantti/neoadjuvanttihoito on sallittu. Jos uusiutumista tai etäpesäkkeitä ilmenee adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen, sen katsotaan epäonnistuneen etenevän taudin ensilinjan kemoterapiassa.
   • Aiempi kemoterapian käyttö yhdessä setuksimabin tai bevasitsumabin kanssa kasvainten vastaisessa hoidossa on sallittua;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerit);
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;

8. Tärkeimpien elinten toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (ei saa käyttää veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä 14 päivää ennen ilmoittautumista):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l;
   • Verihiutalemäärä ≥80×10^9/l;
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl;
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   • ALAT ja ASAT < 2,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaasi);
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1 kertaa ULN;
   • Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joilla on kumppani, jotka haluavat lapsia, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
10. Sovi toimittamaan verinäytteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. ovat aiemmin saaneet hoitoa frukvintinibillä tai muilla anti-VEGFR:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin) estäjillä, kuten apatinibilla, regorafenibillä ja anlotinibillä;
2. olet aiemmin saanut tegafuurihoitoa;
3. on osallistunut toiseen lääketutkimukseen neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja saanut vähintään yhden annoksen lääkettä tai saanut muita systeemisiä kasvaimia estäviä hoitoja, mukaan lukien kemoterapia, signaalinsiirron estäjät, hormonihoito ja immunoterapia neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Potilailla on tällä hetkellä sairauksia tai tiloja, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, tai potilaat eivät pysty ottamaan frukvintinibia suun kautta;
5. Potilailla on tällä hetkellä aktiivisia maha- ja pohjukaissuolihaavoja, haavaista paksusuolentulehdusta ja muita maha-suolikanavan sairauksia tai heillä on aktiivista verenvuotoa leikkaamattomista kasvaimista tai muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota tutkijan arvioiden mukaan;
6. sinulla on aktiivinen verenvuoto tai verenvuototaipumus;
7. sinulla on hallitsematon pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio (määritelty, että diureetit tai pistokset eivät ole hallinnassa tutkijan arvioiden mukaan);

8. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia:

   • Aivoverisuonionnettomuudet (paitsi lakunaarinen infarkti, vähäinen aivoiskemia tai ohimenevät aivoiskemiakohtaukset), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika miehillä ≥ 450 ms, naisilla ≥ 470 ms laskettu kaavalla) ) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annos;
   • New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus > II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
9. sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
10. sinulla on kliinisesti hallitsemattomia aktiivisia infektioita, kuten akuutti keuhkokuume, aktiivinen hepatiitti B tai C (hepatiitti B -virusinfektio ei ole lääkehallinnassa, HBV DNA ≥ 1 × 10^4 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml);
11. sinulla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai aivokalvon karsinomatoosia;
12. Potilailla on tällä hetkellä hallitsematon verenpainetauti lääkkeillä, jotka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg verenpainelääkkeiden ottamisen jälkeen;
13. Virtsaanalyysi osoittaa virtsan proteiinin ≥2+ ja uudelleen tutkitun 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;
14. Raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset;
15. Tutkija arvioi, että kyseessä on kliinisesti merkittäviä vakavia elektrolyyttipoikkeavuuksia, tai tutkija uskoo, että potilas ei muista syistä sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.